張 西,周從明,李 浩,蔣莎莎

(成都市第三人民醫(yī)院腫瘤科,成都,610031)

胃癌的主要治療手段為手術(shù),但仍然有超過50%的病例在診斷時(shí)已是晚期或由于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法手術(shù)。目前,5－Fu、恩度聯(lián)合順鉑(DDP)等為胃癌治療的傳統(tǒng)化療方案,但化療方法尚無“金標(biāo)準(zhǔn)”,本研究應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌,取得了良好的近期療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年3月—2010年1月期間本院收治的不可手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性晚期胃癌患者92例,其中男58例,女34例,年齡38～70歲,平均(58.5±6.3)歲。Karnofsky評分70～90分。初治40例,復(fù)治52例。腺癌78例,黏液細(xì)胞癌14例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

有組織病理學(xué)診斷可供客觀測量的腫瘤病灶;Karnofsky評分≥70分;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;心電圖檢查正常;無其他惡性腫瘤病史;從未接受過化療,或距末次化療結(jié)束4周以上;所有患者均簽署知情同意書。

1.3 方法

92例患者隨機(jī)分為治療組與對照組,各46例。2組患者性別、年齡、病理類型等一般資料無顯著差異(P>0.05)。治療組給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療:替吉奧(商品名維康達(dá),山東魯南制藥集團(tuán),批號20080802)40 mg/m2,2次/d,第1～14天;奧沙利鉑(南京先聲東元制藥有限公司,批號20083899)100 mg/m2,靜脈滴注,第1天。對照組給予5－氟尿嘧啶(5－Fu)、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑方案治療:5－Fu 500 mg/m2,靜脈滴注,第1～5天;亞葉酸鈣200 mg/m2,靜脈滴注,第1～5天;奧沙利鉑100 mg/m2,靜脈滴注,第1天。2組治療方案均28 d為1個(gè)周期,完成2～ 4個(gè)周期后評價(jià)療效。

1.4 療效評價(jià)

療效按照WHO《實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評價(jià),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),以(CR+PR)計(jì)算有效率。根據(jù)WHO毒性分級標(biāo)準(zhǔn)將不良反應(yīng)分為0～Ⅳ級。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

所有入選患者均可評價(jià)客觀療效,治療組46例總有效率為47.8%,對照組46例總有效率為26.1%,2組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)

由表2可見,2組主要發(fā)生的不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、外周神經(jīng)炎、肝功能異常等。治療組惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05),其他不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

表2 2組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

晚期胃癌的主要治療方法為全身化療,目前應(yīng)用于晚期胃癌的化療藥物有氟尿嘧啶(5－Fu)、卡培他濱(CAPE)、替吉奧(S－1)、紫杉醇(TAX)、奧沙利鉑(OXA)等。替吉奧膠囊在1999年被批準(zhǔn)用于晚期胃癌的治療,包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西三種組分。替加氟能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5－Fu,吉美嘧啶能夠抑制5－Fu的分解代謝,有助于維持血液中及腫瘤組織中5－Fu的濃度;奧替拉西可以阻斷5－Fu磷酸化,降低5－Fu的毒性[1]。目前的研究表明[2－4],替吉奧聯(lián)合DDP、多西紫杉醇、奧沙利鉑等治療方案在進(jìn)展期胃癌的治療中取得了一定的進(jìn)展。奧沙利鉑是繼DDP和連續(xù)性血液凈化(CBP)之后的第三代鉑類抗癌藥,在某些臨床前研究中,奧沙利鉑的抗癌活性比DDP強(qiáng),血液毒性少于 CBP,非血液毒性少于DDP。奧沙利鉑具有廣譜的體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性作用,單獨(dú)應(yīng)用容易引起惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。目前,奧沙利鉑在治療胃腸道腫瘤方面的優(yōu)勢已被公認(rèn)。王萌等[5]觀察了替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的近期療效和毒副反應(yīng),治療總有效率為53.6%,主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。邢漢飛等[6],觀察了替吉奧聯(lián)合手術(shù)治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應(yīng),以Ⅱ、Ⅲ期胃癌手術(shù)切除痊愈的患者為對象,結(jié)果表明,術(shù)后2年生存率試驗(yàn)組為84%,單純手術(shù)組為68%,且替吉奧聯(lián)合手術(shù)治療晚期胃癌療效好,不良反應(yīng)小,病人易于耐受。有學(xué)者的研究表明[7],替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床有效率為64%,未發(fā)現(xiàn)4級毒副反應(yīng),這與2008年ASCO年會上的報(bào)道結(jié)果相一致[8]。本研究中觀察了替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效及安全性,并以5－Fu、亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑為對照組,研究結(jié)果表明,替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床總有效率為47.8%,明顯高于對照組治療總有效率(26.1%),骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性為主要的毒副作用,可見替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,可以簡化治療方案,且毒副反應(yīng)較輕,在治療晚期胃癌中有一定的優(yōu)越性。

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[5] 王萌,馬廷行,李春華,等.替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌28例臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(12):65.

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