李莉 趙楚敏 許濤 宋月霞

室性心律失常是高血壓后的常見并發(fā)癥，包括室性早搏、短陣室性心動過速等等，高血壓合并室性心律失常能夠明顯影響高血壓患者的生活質(zhì)量并增加高血壓患者的病死率。本文通過對我院心內(nèi)科住院的高血壓患者血漿大內(nèi)皮素(ET-1)、N末端腦鈉肽(NT-proBNP)水平的研究，旨在探討它們在高血壓后室性心律失常的發(fā)生中的作用及其相互之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009至2011年唐山市人民醫(yī)院心內(nèi)科住院確診的高血壓患326例，男175例，女151例;年齡19～78歲;入院收縮壓140～220 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓60～160 mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn):一過性血壓增高、腫瘤、免疫性疾病、結(jié)締組織病及各種急慢性腎功能不全的病例。326例患者分為2組:室性心律失常組和對照組。心律失常組(Ⅰ組):高血壓后經(jīng)24 h動態(tài)心電圖檢查確診出現(xiàn)室性心律失常的患者182例，其中男81例，女101例;年齡20～78歲。對照組(Ⅱ組):同期入院的高血壓患者144例，男63例，女81例;年齡18～78歲。比較2組患者的高危因素:吸煙、飲酒、高鹽飲食、性別比、家族史、精神因素不規(guī)律服藥等情況，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般臨床資料比較 例(%)

1.2 方法

1.2.1 血漿ET-1和NT-proBNP測定:用奧地利Bio medica公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒和美國BIO-Tek，Elx800型全自動酶標(biāo)儀測定血漿大ET-1和NT-proBNP水平，檢查當(dāng)天患者禁止服用咖啡因、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥及飲酒，嚴(yán)格按照操作標(biāo)準(zhǔn)進行，檢測方法的各項質(zhì)控參數(shù)均在允許范圍內(nèi)。

1.2.2 動態(tài)心電監(jiān)護:采用美國PI公司動態(tài)心電圖記錄盒，監(jiān)測V1、V5、AVF導(dǎo)聯(lián)，連續(xù)48 h監(jiān)測心律失常的發(fā)生情況，主要觀察室性早搏、短陣室性心動過速的發(fā)生情況，并隨訪患者至出院。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗(或Fisher精確概率法)，計量資料以±s表示，采用t檢驗(方差不齊采用秩和檢驗)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組間血漿大ET-1和NT-proBNP比較 并發(fā)室性心律失常組血漿大ET-1和NT-proBNP高于對照組(P＜0.01)。見表2。

表2 2組患者炎癥指標(biāo)測定結(jié)果比較 pmol/L，±s

表2 2組患者炎癥指標(biāo)測定結(jié)果比較 pmol/L，±s

指標(biāo) Ⅰ組(n=182) Ⅱ組(n=144) U值 P值大ET-1 1.31±1.25 0.82±0.88 -5.687 0.000 NT-proBNP 1871.06±1303.99 752.67±492.96 -3.267 0.001

2.2 2組間動態(tài)心電監(jiān)護比較 Ⅰ組和Ⅱ組室性心律失常的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表3。

表3 2組患者動態(tài)心電監(jiān)測結(jié)果比較次數(shù)/總心搏，%

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病伴有室性心律失常者，其猝死率較無室性心律失常者明顯增加，目前引起臨床廣泛重視。它的發(fā)生和發(fā)展伴隨著血管、神經(jīng)、細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境、和內(nèi)分泌等方面的變化。

ET是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的血管活性肽，內(nèi)皮素(ET)系統(tǒng)是一組由21個氨基酸組成的結(jié)構(gòu)和功能相似的異構(gòu)體肽，包括ET-1，ET-2和ET-3，其中對于心血管系統(tǒng)起主要作用的是ET-1，ET-1主要來源于血管內(nèi)皮，心內(nèi)膜，心肌細(xì)胞，具有強烈的縮血管作用［1］。ET-1由其生物學(xué)前體含38個氨基酸的大ET-1經(jīng)內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶(ECE)裂解而成，ET-1的血漿半衰期＜1 min，而大ET-1半衰期要長許多而且清除緩慢，大ET-1血漿含量高于 ET-1更便于檢測［2，3］。因此，本研究選用大ET-1作為反映ET系統(tǒng)的指標(biāo)因子。ET-1作為血管的強烈收縮劑，可促進高血壓患者血壓進一步升高及室壁肥厚的進一步發(fā)展，導(dǎo)致心肌細(xì)胞膜電生理不穩(wěn)定，室性心律失常的閾值降低，容易形成某種形式折返、激活慢鈣通道或促發(fā)后電位，導(dǎo)致室性心律失常［4］。本研究結(jié)果顯示，心律失常組大ET-1水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，推測血漿大ET-1水平與高血壓并發(fā)室性心律失常呈正相關(guān)。

腦鈉肽(BNP)主要由心室分泌的利尿鈉肽家族的一員，由32個氨基酸殘基組成的多肽［5］。具有拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、抑制交感神經(jīng)活性、擴張血管、促進鈉的排泄、抗血管平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞增殖等作用［6，7］。人BNP前體經(jīng)酶水解后生成氨基末端腦鈉肽(N-termimal proBNP，NT-proBNP)和成熟的BNP，兩者等摩爾釋放入血［8］。由于半衰期長、個體差異小、穩(wěn)定性高，且與BNP診斷功能相似，常被用于臨床檢測。本研究顯示，高血壓合并室性心律失常組血漿NT-proBNP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，推測原因可能為高血壓可引起室壁應(yīng)力發(fā)生變化，心室肌細(xì)胞可感應(yīng)室壁應(yīng)力變化，調(diào)整其BNP的分泌量，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞釋放BNP入血，導(dǎo)致血BNP水平增高，隨后心臟擴大，心室重構(gòu)，從而影響心肌細(xì)胞的電生理穩(wěn)定性。根據(jù)本研究結(jié)果，可推測血漿NT-proBNP水平增高血壓發(fā)生室性心律失常可能相關(guān)。

1 高血壓聯(lián)盟(中國)，國家心血管病中心.中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南.第3版.2010.137.

2 Wang Y，Chen J，Wang K，et al.Education as important risk factor for the prevalence of hypertension，2006，20:898-900.

3 Li XY，Rui L，Wen Y，et al.Characteristics of coronary microvascular lesions in autopsied elderly with hypertensive left ventricular hypertrophy. Chin J Med，2002，115:658-663.

4 張春玲，康金鎖，陳曦，等.心血管病患者血漿NT-proBNP水平變化及其臨床意義.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，29:31-34.

5 馬中富，汪宗芳，馬虹，等.不同類型冠心病患者血漿內(nèi)皮素變化的Meta分析.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2000，11:677-680.

6 Bettencourtp，Azevedoa，Pimenta J，et al.N-terminal pro-brain natriuretic predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients.Cirulation，2004，110:2168-2174.

7 史小敏，宋以信，徐國賓，等.人血清N末端腦鈉肽水平參考值范圍及其測定穩(wěn)定性的初步調(diào)查.中國實驗診斷學(xué)雜志，2004，8:451-455.

8 Leslie SJ，Rahman MQ，Denvir MA，et al.Endothelins and their inhibition in the human skin microcirculation:ET1-31，a new vasoconstrictor peptide.Br J Clin Pharmacol，2004，57:720-725.