梁涢 張松筠 張曉斌 張靜

糖尿病腎病是2型糖尿病的重要并發(fā)癥。在糖尿病腎損傷的機(jī)制中，氧化應(yīng)激損傷發(fā)揮著重要作用［2］。8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的產(chǎn)生機(jī)制及過(guò)程與過(guò)氧化損傷極為密切，是近年來(lái)學(xué)者們研究和評(píng)估過(guò)氧化損傷的熱點(diǎn)。本研究檢測(cè)不同程度2型糖尿病腎病患者血清8-iso-PGF2α水平，探討其與糖尿病腎病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月至2011年6月在我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者120例，男64例，女66例;年齡45～74歲，平均年齡(52±7)歲;符合1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病病程1個(gè)月～19年，近3個(gè)月未服用過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻滯劑(ARB)類藥物及腎復(fù)康等降尿蛋白的中藥。排除伴有腎功能不全，嚴(yán)重心腦血管病變，急慢性感染性疾病，其他系統(tǒng)性疾病以及嚴(yán)重糖尿病急性并發(fā)癥者。根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)的不同分為3組:正常白蛋白尿組(NUAlb組，UAER＜20 mg/min)，微量白蛋白尿組(MUAlb組，UAER≥20 mg/min，但 ＜200 mg/min)，臨床白蛋白尿組(CUAlb組，UAER≥200 mg/min)，每組30例。健康對(duì)照組(NC組)30例，來(lái)自本院健康查體中心，其中男15例，女15例;年齡48～73歲，平均年齡(53±6)歲。

1.2 方法 所有抽取空腹靜脈血，2 000 r/min離心15 min，分離血清，-70℃冰箱保存，ELISA法檢測(cè)8-iso-PGF2α濃度(試劑盒由渤海公司提供，操作按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用單因素方差分析，相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)在2型糖尿病各組均較NC組明顯升高(P＜0.05)。MUAlb組及CUAlb組病程均較NUAlb組長(zhǎng)(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 血清8-iso-PGF2α水平 糖尿病患者血清8-iso-PGF2α水平明顯高于NC組(P＜0.01)，且CUAlb組及MUAlb組又明顯高于NUAlb組(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

2.3 血清8-iso-PGF2α與FBG、HbAl c均呈正相關(guān)(r=0.61、0.72，P＜0.05)。

表1 4組一般資料比較n=30，±s

表1 4組一般資料比較n=30，±s

注:1 mm Hg=0.133 kPa;與NC組比較，*P＜0.01;與NUAIb組比較，#P＜0.01;與MUAlb組比較，△P＜0.01

組別 病程(年) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) TG(mmol/L) FBG(mmol/L) HbA1c(%) NC組 - 125±13 73±12 5.1±1.2 1.8±1.2 5.6±1.3 5.5±1.3 NUAlb組 3.8±2.1* 142±28* 89±13* 6.1±1.8* 3.0±1.4* 10.6±3.5* 9.0±2.4* MUAlb組 7.5±2.0*# 158±25*# 93±15*# 6.5±1.9* 3.2±1.5*# 12.3±3.9*# 10.2±3.2*# CUAlb組 9.9±2.4*#△ 170±28*#△ 99±18*#△ 7.0±2.0＊△ 4.3±1.9*#△ 13.9±4.0*# 12.0±3.7*#△

表2 4組血清8-iso-PGF2α比較n=30，ng/L，±s

表2 4組血清8-iso-PGF2α比較n=30，ng/L，±s

注:與NC組比較，*P＜0.01;與NUAIb組比較，#P＜0.01;與MUAIb組比較，△P＜0.01

組別8-iso-PGF2α(ng/L) NC組42±8 NUAlb組 49±9* MUAlb組 58±10*# CUAlb組 65±12*#△

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是糖尿病主要死亡原因之一。氧化應(yīng)激是糖尿病腎病的重要發(fā)病機(jī)制［1］。氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，活性氧自由基等氧化物的產(chǎn)生超出組織的清除能力，從而導(dǎo)致組織損傷。目前氧化應(yīng)激在2型糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中的作用受到越來(lái)越多的重視。

8-isoprostane F2α為前列腺素F2α的異構(gòu)體，是經(jīng)自由基催化不飽和脂肪酸脂質(zhì)過(guò)氧化(非酶促反應(yīng))后的終末產(chǎn)物，因其可以特異、準(zhǔn)確地反映體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，已被作為脂質(zhì)過(guò)氧化的重要檢測(cè)指標(biāo)［2］。

有研究表明，2型糖尿病患者血尿8-isoprostane F2α水平均明顯高于正常人，并認(rèn)為它是評(píng)價(jià)2型糖尿體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的一項(xiàng)理想指標(biāo)［3，4］。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血清8-isoprostane F2α水平明顯高于NC組，且隨著尿中白蛋白水平的升高(糖尿病腎病的加重)而升高;血清8-isoprostane F2α與FBG，HbA1c呈正相關(guān)，提示8-isoprostane F2α水平與高糖毒性相關(guān)?？傊?-isoprostane F2α在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，可望成為糖尿病腎損傷的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。但它在2型糖尿病及慢性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中所起的具體作用還未完全明了，有待進(jìn)一步研究。

1 Praticò D，Barry OP，Lawson J.AIPF2alpha-I:an index of lipid peroxidation in humans.Proc Natl Acad Sci USA，1998，95:3449-3454.

2 陳玲玲.8-異前列腺素F2α的檢測(cè)及其臨床價(jià)值.國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2004，5:408-410.

3 趙云娟，楊慧英，徐玉姜.8-異前列腺素F2 Oc與2型糖尿病.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29:205-209.

4 孫寧，馮力男，于軍霞，等.尿8-異前列腺素F2α在糖尿病患者中含量的變化.醫(yī)學(xué)信息，2011，4:845-846.