劉興京，鄒冰心，王立根，劉 穎，黃作平

中晚期鼻咽非角化未分化癌治療后淋巴細(xì)胞亞群與生存質(zhì)量和急性放射損傷偏相關(guān)分析

劉興京，鄒冰心，王立根，劉 穎，黃作平

目的觀察中晚期鼻咽非角化未分化癌(undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type，NCCN)治療后淋巴細(xì)胞亞群的比例與生存質(zhì)量和急性放射損傷的關(guān)系。方法將中晚期鼻咽非角化未分化癌35例，按NCCN臨床指引進(jìn)行綜合治療，并分析其淋巴細(xì)胞亞群與生存質(zhì)量和相關(guān)急性放射損傷的關(guān)系。結(jié)果腫瘤患者的CD4+T細(xì)胞比例(70.68±7.32)%與生存質(zhì)量(82.0±9.94)與呈正相關(guān)，而與急性放射損傷得分值(7.91±2.18)呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別是0.741(P=0.000)、－0.662(P=0.000)，生存質(zhì)量與急性放射損傷得分值呈負(fù)相關(guān)，r= －0.892(P=0.000)。結(jié)論NCCN 治療后淋巴細(xì)胞CD4+T比例高低與生存質(zhì)量和相關(guān)急性放射損傷關(guān)系密切。

鼻咽非角化未分化癌;淋巴細(xì)胞亞群;生存質(zhì)量;放射損傷

R739.6

中晚期鼻咽非角化未分化癌(undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type，NCCN)的治療主要以同期放射和化療聯(lián)合為主，但由于放射治療引起損傷的相關(guān)并發(fā)癥，也會引起患者生存質(zhì)量的下降。為提前預(yù)防治療過程中可能出現(xiàn)的并發(fā)癥引起生存質(zhì)量的下降，筆者選擇中晚期鼻咽非角化未分化癌綜合治療后，對患者的淋巴細(xì)胞與生存質(zhì)量和相關(guān)急性放射損傷記分值進(jìn)行偏相關(guān)分析，旨在探討淋巴細(xì)胞亞群的變化與生存質(zhì)量的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇我院2009－01至2009－09按中國鼻咽癌分期工作委員會的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期(2008年廣州)［1］，診斷為鼻咽非角化未分化癌Ⅱb－Ⅳ期的35例初治患者。要求KPS≥80分，病理活檢為未分化、非角化型癌。其中頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全。其中男20例，女15例;年齡23～72歲，平均(53±28.7) 歲;病程 1 ～24 個月，平均(12.6 ±5.3)個月;體重 40 ～72.2 kg，平均(54.1 ±7.9)kg。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均采用放射治療和化療聯(lián)合的方案，放射治療開始1周內(nèi)給予同步化療，化療方案為PF方案。P為順鉑85 mg/m2，d1;F為氟尿嘧啶，750 mg/m2，d1，與放射治療同步進(jìn)行1次標(biāo)準(zhǔn)劑量化療。放射治療方法:采用直線加速器子野調(diào)強(qiáng)放療:GTVnx 68－70.1Gy/30－32f/6－6，4周，CTV66Gy，PTV56Gy，其余重要臟器受量如下:下頜骨48 Gy、脊髓30 Gy、腮腺28 Gy，均在耐受劑量范圍內(nèi)。

1.2.2 檢查方法 所有患者治療結(jié)束后采血，取EDTA管抗凝血2 ml，加入等量的PBS使用液混勻。將混勻液加入Ficoll液4 ml中，離心2000 r/min，20 min，去上清。用FACS緩沖液重懸細(xì)胞并調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度為1×106個/ml。取干凈試管編號，依次加入下列抗體IgG1－FITC/IgG1－PE/IgG1－PE－Cy5、CD45－FITC/CD14－PE、CD4－FITC/CD8－PE/CD3－PE－Cy5、CD3－FITC/CD16+56－PE/CD19Cychrome。各管中加入相應(yīng)的單個核細(xì)胞。用FACS緩沖液2 ml洗1次。最后用1%多聚甲醛0.5 ml固定，用 Becton Dickinson 的 FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測。

1.2.3 觀察指標(biāo) 觀察淋巴細(xì)胞 NK、B、CD3+T、CD4+T、CD8+T等亞群的變化。相關(guān)急性放射損傷按參考文獻(xiàn)［2］方法:將黏膜、涎腺、咽喉和血液學(xué)損傷統(tǒng)一記分，依次0級為0分，1級為1分……，最后將得分相加成一總分值，分值越高，相關(guān)放射損傷越明顯。生存質(zhì)量:按癌癥治療功能狀態(tài)評分進(jìn)行記分，然后按Karnofsky評分法進(jìn)行評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料用±s表示，淋巴細(xì)胞亞群與生存質(zhì)量和相關(guān)急性放射損傷得分值用偏相關(guān)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 淋巴細(xì)胞亞群與生存質(zhì)量的關(guān)系 腫瘤患者的生存質(zhì)量(82.0±9.94)與 CD4+T細(xì)胞比例(70.68±7.32)%呈正相關(guān)，而與 CD8+T細(xì)胞比例(29.55±7.21)%呈負(fù)相關(guān)，其相關(guān)系數(shù) r分別為0.741(P=0.000)、－ 0.749(P=0.000)，而與 NK細(xì)胞比例(22.81±7.43)%、B 細(xì)胞比例(5.6±2.50)%則沒有相關(guān)性(P ＞0.05)。

2.2 淋巴細(xì)胞亞群與急性放射損傷的關(guān)系 急性放射損傷得分值(7.91±2.18)與CD4+T細(xì)胞比例呈負(fù)相關(guān)，與CD8+T百分比呈正相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)r分別為 －0.662(P=0.000)、0.673(P=0.000)，而與 NK、B 細(xì)胞無相關(guān)(P ＞0.05)。

2.3 生存質(zhì)量與急性放射損傷的關(guān)系 生存質(zhì)量與急性放射損傷得分值呈負(fù)相關(guān)，r= －0.892(P=0.000)。

3 討 論

一般來說，保護(hù)機(jī)體的免疫力，有利于提高患者的生存率。Shingu等［3］通過一項(xiàng)靜脈注射腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肺的小鼠的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在注射后的早期階段，即發(fā)現(xiàn)有NK細(xì)胞、T細(xì)胞、單核細(xì)胞明顯增多并對腫瘤細(xì)胞起殺傷作用。但對相關(guān)急性放射損傷如何?目前相關(guān)的文獻(xiàn)報道不多。楊華等［4］發(fā)現(xiàn)CD4+T百分比升高，CD8+T百分比降低和CD4+T/CD8+T比例升高者，其機(jī)體免疫力高，患者相關(guān)急性放射損傷輕，而且能提高癌性胸腔積液的療效。Wang等［5］亦發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者其 CD4+T比例高者，生存質(zhì)量亦好。此外，國內(nèi)還有其他學(xué)者也有類似的報道［6，7］。但楊華及國內(nèi)的其他學(xué)者等未作淋巴細(xì)胞與患者生存質(zhì)量的相關(guān)分析，因此，淋巴細(xì)胞亞群與相關(guān)急性放射損傷的相關(guān)關(guān)系究竟如何，需進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計分析。

由于多個變量之間可以相互影響，在分析變量間的相關(guān)關(guān)系時，往往因?yàn)榈谌兞康淖饔?，使相關(guān)系數(shù)不能真正反映兩個變量間線性程度。偏相關(guān)分析是在變量多于2個時，控制其他變量不變的前提下，研究其中2個變量之間線性相關(guān)關(guān)系的一種方法，偏相關(guān)系數(shù)就是在控制了其他變量影響下的相關(guān)系數(shù)［8］，這樣，就可以得出更為可靠的結(jié)論。

本研究通過控制年齡及體重等因素，發(fā)現(xiàn)患者生存質(zhì)量與CD4+T百分比呈正相關(guān)，與CD8+T百分比呈負(fù)相關(guān)，而急性放射損傷得分值與CD4+T百分比呈負(fù)相關(guān)，與CD8+T百分比呈正相關(guān)。另外，生存質(zhì)量與急性放射損傷得分值呈負(fù)相關(guān)，而與NK、B細(xì)胞相關(guān)不大，提示CD4+T、CD8+T細(xì)胞比例高低可預(yù)測鼻咽癌患者綜合治療后生存質(zhì)量高低和急性放射損傷的嚴(yán)重性。

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Partial correlation analysis of relations between subgroups of lymphoma，quality of life and radiation damage during the treatment of undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type

LIU Xingjing，ZOU Bingxin，WANG Ligen，LIU Ying，and HUANG Zuoping.Guangdong Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces，Guangzhou 510507，China

ObjectiveTo observe the relationship between the treatment of advanced nasopharyngeal non－keratinizing carcinoma(Undifferentiated Carcinoma of Nasopharyngeal Type)，the proportion of lymphocyte subsets，quality of life and acute radiation injury.Methods Thirty－five cases of advanced nasopharyngeal non－keratinizing undifferentiated carcinoma were subjected to comprehensive treatment according to NCCN clinical guidelines.The relationship between lymphocyte subsets，quality of life and acute radiation injury was analyzed.Results The proportion of lymphocyte subsets CD4+T was related to quality of life and low scores of acute radiation injury in patients.Conclusion There are close relations between the proportion of lymphocyte CD4 T，quality of life and acute radiation injury.

undifferentiated carcinoma of nasopharyngeal type;subgroup of lymphoma;quality of life;radiation damage

劉興京，男，1963年出生。碩士，主任醫(yī)師。主要從事惡性腫瘤的防治工作。

510507 廣州，武警廣東總隊(duì)醫(yī)院腫瘤防治中心

黃作平，E －mail:zuoping68@126.com

(2012－09－13收稿 2012－10－25修回)

(責(zé)任編輯 武建虎)