蔡曉月，趙英強

(天津中醫(yī)藥大學，天津 300193)

近年來，對人參有效成分及作用機制做了大量研究，迄今為止發(fā)現(xiàn)多種發(fā)揮藥用作用的皂苷類，依其皂苷元的不同可分為3類：1)20S-原人參二醇類，包括人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd；2)20S-原人參三醇類，包括人參皂苷Re、Rf、20-葡萄糖-Rf、Rg1、Rg2、Rh；3)齊墩果酸類，人參皂苷Ro。現(xiàn)就人參活性成分皂苷對心血管系統(tǒng)的治療作用及其機制，總結(jié)如下。

1 抑制心肌肥大和心室肥厚

心肌肥厚是一種嚴重的心血管危險因素，能增加其他心血管疾病事件的發(fā)生，造成患者死亡或猝死[1]。有研究[2-3]證明人參皂苷有抗心肌肥厚的藥理作用。在引起心肌肥厚的諸因素中，腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮重要的作用，陳小文等[4]選用AngⅡ作為促心肌細胞肥大因子以觀察Rb1對心肌細胞肥大的效應(yīng)。結(jié)果表明，AngⅡ在10-7mol/L-1的濃度下能明顯增加心肌細胞直徑和蛋白含量，而Rb1呈濃度依賴地抑制上述心肌肥大因子的作用。Rb1 200 μg/mL明顯抑制AngⅡ誘導的胚心標志基因ANF mRNA上調(diào)[5]，從而進一步證實Rb1的抗心肌細胞肥大作用。其機制可能與抑制AngⅡ所致細胞Ca2+升高有關(guān)。有研究認為，在促進心肌肥大因子的作用下，細胞Ca2+升高，并與鈣調(diào)素結(jié)合，可啟動鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶信號傳導通路促進心肌肥大[6]。而該研究也證實心肌肥大細胞中Ca2+升高，Rb1能降低Ca2+而抗心肌肥大。這是NO外抗心肌肥大的另一途徑。

壓力負荷增大是導致心肌肥厚的另一重要原因。鄧江等[7]采用縮窄腹主動脈的方法導致左心室壓力超負荷進而誘發(fā)左室肥厚，在腹主動脈縮窄術(shù)后3周,左心室肥厚完全建立，LVHI、LVW/RVW均明顯升高，而Rg1給藥可減低該2項指標。CaN信號轉(zhuǎn)導通路在心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過程中可能起關(guān)鍵性作用[8]。 Rg可使腹主動脈縮窄所升高的CaN mRNA表達明顯降低，提示其抗心肌肥厚作用至少部分通過抑制CaN信號通路所致。張凌志等[9]采用升主動脈縮窄的方法制作大鼠壓力負荷心肌肥大動物模型，同時用人參皂苷進行預防性治療，結(jié)果超聲學提示人參皂苷能逆轉(zhuǎn)心肌纖維肥大和減少間質(zhì)增生，在早期預防或延緩心肌肥大的發(fā)生。

2 控制心律失常

陳彩霞等[10]實驗研究人參皂甙Re對異丙腎上腺素致家兔實驗性室性心律失常的保護作用。結(jié)果證實，Re能使異丙腎上腺素所致室性心律失常轉(zhuǎn)為竇律，且Re的劑量越大，維持竇性節(jié)律的時間越長。該研究認為Re可能是通過多個靶點起作用的，主要是鈣離子拮抗劑，其次是對KATP通道的開放調(diào)節(jié)作用，清除氧自由基，增加NO的產(chǎn)生以及膜穩(wěn)定劑等多個靶點起作用，而且各個機制之間相互促進、相互關(guān)聯(lián)。唐澤耀等[11]分別觀察人參莖葉皂苷在氯仿和烏頭堿誘發(fā)的2種小鼠心律失常模型的抗心律失常作用，發(fā)現(xiàn)人參莖葉皂苷對氯仿誘發(fā)的小鼠心律失常具有抗心律失常作用，對烏頭堿誘發(fā)的小鼠心律失常有預防作用，并呈劑量依賴關(guān)系。

3 對心肌細胞凋亡的保護作用

吳金紅等[12]研究人參皂甙Re對60Co照射誘導心肌細胞凋亡的保護作用及可能的分子機制。結(jié)果證明人參皂甙Re對60Co照射所致的心肌細胞凋亡具有明顯的保護作用，其作用的機制可能與抑制凋亡相關(guān)基因Caspase3、Bax的過度表達有關(guān)，并且JNK、p38激酶信號通路可能參與了機制發(fā)揮。文飛等[13]直接應(yīng)用過氧化氫的供體作用于心肌細胞，心肌細胞活力和線粒體膜電位均下降，細胞凋亡率增加。人參皂甙Rb1可部分抵消過氧化氫引起的心肌細胞活力的降低，部分恢復細胞線粒體膜電位水平，減少了細胞凋亡的發(fā)生。其機制可能與減少細胞內(nèi)活性氧自由基過氧化損傷產(chǎn)物和保護線粒體功能有關(guān)。

4 逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細胞的凋亡

賀國洋等[14]研究人參皂苷Rg1對血管緊張素Ⅱ誘導人臍靜脈內(nèi)皮細胞凋亡的逆轉(zhuǎn)作用，采用末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導的缺口末端標記法(TUNEL)染色檢測細胞凋亡情況，結(jié)果顯示，與對照組和Rg1組相比，AngⅡ組細胞凋亡數(shù)量增加，與AngⅡ組相比，AngⅡ+Rg1組細胞凋亡數(shù)量減少，提示人參皂苷Rg1可一定程度逆轉(zhuǎn)AngⅡ誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞凋亡。研究[15]還證實Rg1對同型半胱氨酸誘導人臍靜脈內(nèi)皮細胞凋亡也具有逆轉(zhuǎn)作用。

5 對心肌梗死的保護作用

楊敏等[16]結(jié)扎Wistar大鼠左冠狀動脈制作急性心肌梗死模型，隨機分為治療組和對照組，治療組大鼠采用人參皂甙Rg1治療。在梗死后的24 h、第2周及第4周的觀察時間點，治療組和對照組大鼠的梗死面積和心室肌質(zhì)量均隨著時間的增加而增加,提示2組都在逐漸形成心室重塑。但治療組在3個時間點的心室肌質(zhì)量/體質(zhì)量的比值以及梗死面積百分比均比同時間點的對照組小，提示應(yīng)用人參皂甙Rg1治療大鼠急性心肌梗死，可縮小梗死面積，明顯減輕心室重塑，保護缺血心肌的基本結(jié)構(gòu)。該項研究[17]還提出人參皂甙Rg1能有效促進大鼠缺血心肌冠狀動脈側(cè)支血管生成，并通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子及其受體的表達，持續(xù)穩(wěn)定地促進血管新生，促進缺血心臟功能恢復。

研究[18]證實人參皂甙在抗血小板聚集，防止血栓形成，降低血同型半胱氨酸方面也發(fā)揮積極作用。

綜上，現(xiàn)代藥理證實，人參治療心血管疾病，能抑制心肌肥大，控制心律失常，抑制心肌和內(nèi)皮細胞的凋亡，保護心肌梗死等，為臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)，然其作用的具體機制尚不明確，仍需進一步探討和研究。

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