張笑丹,王洪博(綜述),邵艷新,蘇江衛(wèi)(審校)
(河北省胸科醫(yī)院藥學(xué)部,河北石家莊 050041)
中醫(yī)藥治療高血壓左心室肥厚的研究概況
張笑丹,王洪博(綜述),邵艷新,蘇江衛(wèi)*(審校)
(河北省胸科醫(yī)院藥學(xué)部,河北石家莊 050041)
高血壓;心臟擴(kuò)大;綜述文獻(xiàn)
高血壓病左心室肥厚是指高血壓導(dǎo)致左心室質(zhì)量增加,包括心肌肥大、結(jié)締組織增生、細(xì)胞體積增大而細(xì)胞數(shù)目無變化的病理現(xiàn)象。本病在中醫(yī)古籍中尚無名謂。一般而言,高血壓病多隸屬于眩暈、頭疼等范疇。而左心室肥厚目前研究多數(shù)參照《靈樞·脹論》“夫心脹者,煩心短氣,臥不安”。把高血壓病左心室肥厚描述為“風(fēng)眩并心脹”。在高血壓所產(chǎn)生的并發(fā)癥方面,左心室肥厚是高血壓的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,是心室對缺氧或壓力負(fù)荷過重的一種適應(yīng)性反應(yīng),并被證實是加重冠心病、心力衰竭、腦卒中等心血管疾病的獨(dú)立危險因素。因此,在治療高血壓病時逆轉(zhuǎn)左心室肥厚就成為了重要目標(biāo)。近年來,國內(nèi)運(yùn)用中醫(yī)藥治療高血壓病左心室肥厚取得了可喜的成績,顯示了一定的優(yōu)勢?,F(xiàn)將有關(guān)文獻(xiàn)報道綜述如下。
1.1 病因病機(jī):高血壓左心室肥厚的病因,大都認(rèn)為有情志失調(diào)、飲食不潔、陰陽偏盛偏衰、內(nèi)傷虛損。關(guān)于本病的病機(jī),雖各家說法不一,但都趨于認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實之侯,虛者責(zé)之于氣血陰陽的不足,實者責(zé)之于氣滯、血瘀、痰濁、水飲諸端。王晨光等[1]認(rèn)為,氣虛血瘀是左心室肥厚的病理基礎(chǔ),氣虛運(yùn)血無力導(dǎo)致血瘀,血瘀內(nèi)阻,新血不生,血少不能化氣,進(jìn)而加重氣虛,形成惡性循環(huán),最后導(dǎo)致左心室肥厚。陳立國[2]結(jié)合中醫(yī)“久病必虛,久病必瘀”的理論,提出了高血壓的病機(jī)主要是本虛標(biāo)實,氣虛血瘀的學(xué)說。
近年來也有不少學(xué)者從絡(luò)病學(xué)的角度提出了高血壓左心室肥厚的病機(jī)學(xué)說。如顧衡強(qiáng)等[3]認(rèn)為左心室肥厚的病理基礎(chǔ)在于血瘀、痰濁兩方面,氣虛血瘀、痰濁阻絡(luò)是本病的病理機(jī)制。董昌武等[4]提出本病是在陰陽失調(diào)、氣血逆亂的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的心絡(luò)血瘀、痰濁互結(jié),即肝腎陰虛是基礎(chǔ),心絡(luò)痹阻是關(guān)鍵。而王亞紅等[5]提出風(fēng)眩的病位在血脈,關(guān)鍵為血脈營氣虧虛,脂濁痰瘀互結(jié),絡(luò)脈壅遏,經(jīng)遂狹隘。血脈瘀阻既成,則加重心氣的負(fù)荷,“勞則耗氣”,病久心氣虧虛,心體失于溫煦,心絡(luò)瘀阻,從而引起心體脹大,由此把本病的病機(jī)歸結(jié)為心氣虧虛,瘀血阻絡(luò)。
1.2 辨證分型:衛(wèi)生部《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[6]中《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》中將高血壓病辨證分型如下。①肝火亢盛證。②陰虛陽亢證。③陰陽兩虛證。④痰濕壅盛證。顧仁樾[7]觀察239例左心室肥厚患者發(fā)現(xiàn),陰虛陽亢證最多,其次為陰陽兩虛型、肝火亢盛型、痰濁壅盛型,用多普勒超聲檢測心室厚度發(fā)現(xiàn)厚度大者以肝火亢盛者為甚,其次是陰陽兩虛型。有些學(xué)者在臨床分型時則以高血壓臨床分型為基礎(chǔ),結(jié)合其兼夾癥進(jìn)行辨證分型,如馬彥平等[8]則將本病分為氣虛血瘀、脾虛痰濁夾瘀、心腎陽虛夾瘀、氣陰兩虛夾瘀、心腎陽虛、氣滯血瘀、痰濁瘀阻七型。而周文強(qiáng)等[9]研究發(fā)現(xiàn)患者的年齡、病程均是臨床證型分類的因素,該研究提示,在癥候形成過程中,既有生理上的因素,又有病理上的因素,是病理狀態(tài)綜合的結(jié)果。
1.3 臨床治療:近年來,中醫(yī)藥對高血壓左心室肥厚的臨床研究有了很大進(jìn)展,中醫(yī)的辨證論治對癥治療取得了不錯的效果,而復(fù)方、單方的應(yīng)用研究更是發(fā)展的重點方向。王道勇等[10]觀察芪參滴丸對高血壓患者臨床癥狀、左心室肥厚以及左心室舒張功能的影響發(fā)現(xiàn),芪參滴丸能夠顯著改善高血壓患者臨床癥狀和左心室功能并在一定程度上逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。劉麗莉[11]自擬潛陽寧心湯治療高血壓患者左心室肥厚,結(jié)果顯示該方治療高血壓患者左心室肥厚綜合療效和降壓效果均優(yōu)于單純西藥對照組。劉秋江等[12]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn),復(fù)方芪麻膠囊能降低氣虛痰濁型高血壓患者的左心室質(zhì)量指數(shù),具有一定預(yù)防心室重構(gòu)的作用。王中甫等[13]以益氣活血中藥組成復(fù)方治療左心室肥厚,結(jié)果顯示中藥治療組可有效逆轉(zhuǎn)高血壓左心室肥厚,效果優(yōu)于西藥對照組。高楊等[14]發(fā)現(xiàn)川芎提取物川芎嗪對左心室心肌肥厚具有明顯的保護(hù)作用,且可以顯著改善肥厚心肌的血流動力學(xué)指標(biāo)。翟寶偉等[15]通過實驗得出,長期應(yīng)用高劑量的地龍?zhí)崛∥锟梢悦黠@改善高血壓左心室肥厚。
開展實驗研究,探討藥物的作用機(jī)制,可以進(jìn)一步證實臨床療效、深入了解疾病,進(jìn)而提高中醫(yī)藥對本病的治療水平。目前,中醫(yī)藥治療高血壓左心室肥厚的實驗不僅僅止步于對相關(guān)癥候的療效觀察,許多試驗已經(jīng)深入到了分子水平,甚至是基因水平。王洪博等[16]通過對自發(fā)性高血壓大鼠的實驗研究,發(fā)現(xiàn)該方能夠抑制交感神經(jīng)活性,減少兒茶酚胺的釋放,從而有利于降低外周血管阻力,降低血壓,抑制心肌成纖維細(xì)胞的增殖最終逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。張海嬰等[17]研究發(fā)現(xiàn),滋陰潛陽活血湯能有效地降低腎性高血壓大鼠血壓并逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,其作用機(jī)制可能與降低血漿及心肌局部血管緊張素Ⅱ、抑制體內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)代謝有關(guān)。蘇丹等[18]觀察黃芪對大鼠壓力過載性心肌肥厚的逆轉(zhuǎn)作用,結(jié)果顯示黃芪能夠抑制壓力過載性大鼠左心室肥厚,且能下調(diào)心肌組織內(nèi)皮素受體(ETA、ETB)的表達(dá)。王玉兵等[19]通過實驗探討血管緊張素Ⅱ受體(AT1,AT2)在左心室肥厚中的作用及可能機(jī)制,發(fā)現(xiàn)左心室肥厚大鼠心肌組織AT1和AT2受體蛋白和分子mRNA表達(dá)水平均明顯升高;AT1和AT2均參與左心室肥厚過程,但二者可能發(fā)揮相互拮抗作用。高鴻山等[20]應(yīng)用杞菊合劑逆轉(zhuǎn)高血壓大鼠左心室肥厚,結(jié)果顯示杞菊合劑可降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓、左心室質(zhì)量、心肌組織原癌基因N-ras及c-myc mRNA的表達(dá)。李運(yùn)倫[21]發(fā)現(xiàn)清熱解毒法(藥用黃連清熱合劑)具有抗高血壓左心室肥厚的作用,其機(jī)制與抑制心肌細(xì)胞CD62P、CD25蛋白表達(dá)、減輕細(xì)胞免疫炎性損害有關(guān)。
綜上所述,中醫(yī)藥研究高血壓左心室肥厚主要涉及病因病機(jī)、辨證分型、單復(fù)方的臨床應(yīng)用以及實驗機(jī)制等方面。對本病的病因病機(jī)則普遍認(rèn)為是本虛標(biāo)實導(dǎo)致肝腎陰虛、肝陽上亢、氣虛血瘀、痰濕壅盛等。隨著研究的深入則發(fā)現(xiàn),肝腎陰虛,陰不能制陽,肝陽上亢是高血壓病里發(fā)展的原始動因,而陽亢絡(luò)阻、心脈壅滯是左心室肥厚發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。中醫(yī)辨證有效地抓住了高血壓病左心室肥厚的病理實質(zhì),對引起血壓升高及心室肥厚的病理因素進(jìn)行有針對性地治療,不但有效地控制了血壓,減少靶器官的損害,逆轉(zhuǎn)高血壓導(dǎo)致的左心室肥厚,而且解決了西藥療法治標(biāo)不治本、對藥物容易產(chǎn)生依賴性的突出問題。在實驗研究方面,中醫(yī)藥研究已從整體動物實驗深入到了分子生物學(xué)水平以及基因水平,以現(xiàn)代科學(xué)理論闡釋了中醫(yī)藥治療高血壓病左心室肥厚的作用機(jī)制,證明了中醫(yī)藥在治療高血壓病左心室肥厚方面是安全、有效、科學(xué)的。
今后充分運(yùn)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)辨證論治的治療方法,并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究,通過各種實驗和臨床獨(dú)特的個性化辨證治療模式以及中藥多方面降壓機(jī)制,研制出更有效的藥物,取得更好的臨床效果,是我們不斷努力的方向和奮斗的目標(biāo)。相信其在高血壓病左心室肥厚防治方面尚有更大的發(fā)展空間,并為人類健康做出更大的貢獻(xiàn)。
[1] 王晨光.張麗娟.老年高血壓左室肥厚氣虛血瘀證患者血脂及心功能指標(biāo)的研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2011,18(21):1-2.
[2] 陳立國.益氣活血復(fù)方逆轉(zhuǎn)自發(fā)性高血壓大鼠左室肥厚的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,17(10):1889-1891.
[3] 顧衡強(qiáng).陳美華.高血壓病痰瘀證的治療研究進(jìn)展[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,16(1):70-72.
[4] 董昌武,董梅,邢齊樹,等.原發(fā)性高血壓患者中醫(yī)辨證分型與血管緊張素Ⅱ-1型受體基因多態(tài)性相關(guān)性研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,33(9):636-640.
[5] 王亞紅,肖文君,羅斯瓊,等.降壓通脈方對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及左心室肥厚的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(3):369-371.
[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國中醫(yī)藥科技出版社,2002:37-38.
[7] 顧仁樾.中醫(yī)藥防治高血壓病靶器官損傷臨床體會[J].江蘇中醫(yī)藥,2007,39(10):6-8.
[8] 馬彥平,杜立建,高紹芳,等.心室重構(gòu)的中醫(yī)臨床初步探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合志,2006,15(10):1343-1344.
[9] 周文強(qiáng),劉德恒,戴一娜,等.高血壓左室肥厚相關(guān)因素與中醫(yī)證型的關(guān)系探討[J].光明中醫(yī),2008,23(10):1404-1406.
[10] 王道勇,李柯萱,鄧立兵,等.芪參滴丸對高血壓左心室肥厚影響的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(4):156-157.
[11] 劉麗莉.潛陽寧心湯逆轉(zhuǎn)高血壓左室肥厚的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技,2011,18(4):286.
[12] 劉秋江,靳利利,蘇慧,等.復(fù)方芪麻膠囊對氣虛痰濁型高血壓患者左心室質(zhì)量指數(shù)的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,28(5):465-467.
[13] 王中甫,王靜雅,李東升.中藥對高血壓心衰左室重構(gòu)和心功能的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2010,22(3):222-224.
[14] 高楊,鄧江,王義為,等.川芎嗪對左室肥厚大鼠血流動力學(xué)的影響[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)學(xué)報,2008,31(40):330-332.
[15] 翟寶偉,康白,毛淑梅,等.地龍?zhí)崛∥飳ψ园l(fā)性高血壓大鼠左室肥厚的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(29):4272-4274.
[16] 王洪博,徐偉超,賈蕊,等.潛陽通絡(luò)方對肝陽上亢證自發(fā)性高血壓大鼠左室肥厚及兒茶酚胺的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(7):1406-1408.
[17] 張海嬰,景治濤,常艷鵬,等.滋陰潛陽活血湯對腎性高血壓大鼠左室肥厚的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2012,39(3):555-558.
[18] 蘇丹,戴亞蕾,石海蓮,等.黃芪對壓力過載性左室肥厚大鼠心肌ETA,ETB表達(dá)的影響[J].中國藥學(xué)雜志,2008,43(19):1471-1475.
[19] 王玉兵,陳明.壓力超負(fù)荷左室肥厚大鼠心肌組織血管緊張素Ⅱ受體的表達(dá)[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2008,33(9):1050-1053.
[20] 高鴻山,楊萬勇,高煥萍.杞菊合劑防治高血壓左室肥厚機(jī)制研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2011,29(5):1140-1142.
[21] 李運(yùn)倫.清熱解毒法對高血壓左室肥厚大鼠心肌細(xì)胞CD62P及CD25的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2008,6(4):413-415.
(本文編輯:劉斯靜)
R541.3
A
1007-3205(2012)08-0980-03
2012-02-16;
2012-05-02
張笑丹(1975-),女,安徽巢湖人,河北省胸科醫(yī)院主管藥師,理學(xué)學(xué)士,從事藥品不良反應(yīng)檢測研究。
*通訊作者。E-mail:997524400@qq.com
10.3969/j.issn.1007-3205.2012.08.044