郭春蘭，景正連

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院門診外科，湖北 宜昌 443003)

·綜 述·

蜂蜜有效促進(jìn)慢性傷口愈合的臨床應(yīng)用進(jìn)展

郭春蘭，景正連*

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院門診外科，湖北 宜昌 443003)

本文從蜂蜜的有效成分及理化性質(zhì)、實(shí)驗(yàn)室研究及臨床應(yīng)用研究，闡述蜂蜜對(duì)傷口的促愈作用，以及抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和營(yíng)造有利于組織生長(zhǎng)的微環(huán)境，濕性愈合的作用。評(píng)價(jià)了蜂蜜治療傷口的安全性及標(biāo)準(zhǔn)化處理方法。蜂蜜為我國(guó)醫(yī)院的傷口治療提供新的方法。

蜂蜜；慢性傷口；傷口愈合

慢性傷口是指在各種內(nèi)外因素作用下傷口不能通過(guò)正常的愈合進(jìn)程達(dá)到愈合，進(jìn)入一種病理性炎癥反應(yīng)狀態(tài)導(dǎo)致傷口經(jīng)久難愈，需要借助外力才能愈合的傷口[1]。慢性傷口常合并細(xì)菌感染，特別是耐青霉素的金黃色葡萄球菌(MRSA)感染，使傷口感染難以控制，加上傷口局部存在壞死組織、微循環(huán)差、局部生長(zhǎng)因子改變等因素，使慢性傷口的處理成為難題。除治療原發(fā)疾病外，控制傷口感染和清除壞死組織是慢性傷口治療中重要的一步[2]。蜂蜜是蜂蜜科昆蟲(chóng)中華蜜蜂或意大利蜂所釀的蜜糖，用于治療傷口已有2000多年的歷史，公元50年Dioscorides將蜂蜜描述為“利于腐爛和空洞的潰瘍”[3]。雖然蜂蜜局部治療慢性傷口取得成功且歷史悠久，但始終沒(méi)能成為傷口局部治療的常規(guī)方法。近年來(lái)，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用甚至濫用，使傷口耐藥菌株驟增。耐藥菌的出現(xiàn)，一方面使臨床慢性感染傷口的處理成為難題，另一方面也導(dǎo)致了人們一個(gè)新思維的觀念，就是對(duì)治療感染的古老方法即蜂蜜療法進(jìn)行重新評(píng)價(jià)。因此，蜂蜜對(duì)傷口的促愈作用成為近年來(lái)傷口治療人員關(guān)注的熱點(diǎn)。本文就蜂蜜促進(jìn)慢性傷口的愈合做一簡(jiǎn)要綜述。

1 蜂蜜促進(jìn)慢性傷口愈合的理論基礎(chǔ)

蜂蜜促進(jìn)慢性傷口的愈合，源于蜂蜜的成分和理化性質(zhì)的抗菌活性。蜂蜜是一種成分極為復(fù)雜的糖類復(fù)合體，據(jù)中藥研究文獻(xiàn)所記，蜂蜜含有葡萄糖和果糖達(dá)80%，另外還有180多種物質(zhì)，包含8種必需氨基酸，蛋白質(zhì)，鈣、鐵、鋅，維生素B、C，葡萄糖酸，檸檬酸，葡萄糖氧化酶，過(guò)氧化氫酶等多種物質(zhì)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明：蜂蜜促進(jìn)傷口的愈合速度，在組織學(xué)上表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)減輕。Miri等[4]將銅綠假單胞菌感染的小豬傷口分別用蜂蜜和磺胺嘧啶銀敷料治療，結(jié)果蜂蜜治療促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)、減少細(xì)菌優(yōu)于對(duì)照組。Organ等[5]在家兔切割傷口愈合中使用蜂蜜敷料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)愈合速度快。詹行楷等[6]采用消毒蜂蜜治療兔堿性角膜燒傷，可促進(jìn)角膜上皮的愈合。李嵐等[7]在大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，蜂蜜可促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞動(dòng)員加速糖尿病潰瘍創(chuàng)面新生血管形成，促進(jìn)傷口愈合。體外實(shí)驗(yàn)研究：Wilkinson等[8]研究了13中蜂蜜對(duì)大腸桿菌、銅綠假單胞菌的抗菌活性，所有蜂蜜都有抑制其生長(zhǎng)的效果，但蜂蜜對(duì)大腸桿菌作用更敏感。Kwakman等[9]研究了醫(yī)用級(jí)蜂蜜對(duì)減少健康志愿者前臂枯草芽孢桿菌的有效性，證實(shí)了蜂蜜局部抗微生物作用。這些實(shí)驗(yàn)研究獲得了蜂蜜可促進(jìn)慢性傷口愈合的理論基礎(chǔ)，為慢性傷口治療提供了合理性依據(jù)。

2 蜂蜜促進(jìn)慢性傷口愈合的的可能機(jī)制

2.1 過(guò)氧化氫是蜂蜜的主要抗菌物質(zhì) 蜂蜜中含有葡萄糖氧化酶，這種酶在蜂蜜被傷口中滲出的血漿稀釋時(shí)將其中的葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟撬岷瓦^(guò)氧化氫。實(shí)驗(yàn)證明[10]，過(guò)氧化氫已被確認(rèn)為是細(xì)菌的“抑制劑”，且蜂蜜持續(xù)產(chǎn)生的微弱的過(guò)氧化氫有助于治愈傷口，沒(méi)有副作用。同時(shí)可激活病人體內(nèi)的蛋白酶而使已壞死或正在壞死的組織溶解而具有自溶性清創(chuàng)；刺激運(yùn)輸氧和營(yíng)養(yǎng)的血管生成，促使新結(jié)締組織生長(zhǎng)而加速傷口愈合，

2.2 蜂蜜的高滲透性和酸性抗菌作用 蜂蜜是一種高濃度的糖溶液，據(jù)測(cè)定，天然成熟的蜂蜜在常溫下呈現(xiàn)高度黏稠狀態(tài)，其滲透壓高達(dá)105個(gè)大氣壓，足以使細(xì)菌脫水而死亡[11]。蜂蜜吸濕性的特點(diǎn)，可以從傷口中吸收膿液而起“清創(chuàng)作用”，其滲透效應(yīng)從深層的循環(huán)中吸收體液使壞死組織變軟易清除，因此蜂蜜的吸濕性和滲透性有利于慢性傷口的清創(chuàng)。研究發(fā)現(xiàn)[12]，蜂蜜中含有葡萄糖酸、乳酸、草酸等多種物質(zhì)而呈酸性，pH值一般為3.2～4.5，引起傷口感染的大多數(shù)病原菌生長(zhǎng)繁殖的適宜pH為7.2～7.4。因此，蜂蜜的酸度不適宜細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，有抑菌作用。而且，其抑菌功能隨蜂蜜的濃度而變化，低濃度有抑菌作用，高濃度有殺菌作用。

2.3 蜂蜜中的其他抗菌因子作用 研究表明[13]，蜂蜜中的黃酮類、苯酚類、苯甲醇、溶菌酶等物質(zhì)具有抗菌活性，對(duì)革蘭氏陰性或陽(yáng)性菌有抑制或殺菌作用。

2.4 免疫調(diào)節(jié)作用 研究顯示[14-15]，在傷口中使用蜂蜜時(shí)，病人血液中的淋巴細(xì)胞增生，吞噬細(xì)胞被激活，提高人體對(duì)感染的免疫反應(yīng)。

2.5 維持傷口的濕潤(rùn)環(huán)境 蜂蜜具有高滲透性，此種滲透效應(yīng)可以從深層的循環(huán)中吸取液體而保持傷口愈合的濕潤(rùn)環(huán)境[16]。

2.6 局部高營(yíng)養(yǎng)作用 蜂蜜直接提供傷口局部組織賴以生存的葡萄糖、氨基酸和微量元素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，分解代謝時(shí)釋放能量，供組織、細(xì)胞利用。

2.7 蜂蜜中的胰島素樣物質(zhì) 英國(guó)糖尿病監(jiān)測(cè)中心研究證實(shí)[17]，蜂蜜中含有參與組織修復(fù)的生長(zhǎng)因子的胰島素樣物質(zhì)；另有研究[18]發(fā)現(xiàn)蜂蜜還可以刺激胰島素產(chǎn)生和和分泌，降低血糖和甘油三酯的水平。這些研究結(jié)果為蜂蜜用于糖尿病傷口的治療提供依據(jù)。

3 蜂蜜在慢性傷口的臨床應(yīng)用

現(xiàn)在關(guān)于蜂蜜治療慢性傷口的臨床應(yīng)用研究主要集中在國(guó)外。在歐洲國(guó)家及澳大利亞、新西蘭，藥用蜂蜜已得到認(rèn)證并納入醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷目錄，管狀凝膠體的纖精酮蜂蜜、蜂蜜藥膏及各種類型的蜂蜜敷料已很容易獲取，有些敷料中還加入了其他成份，浸透蜂蜜的敷料已成功用于臨床傷口處理。目前主要用于臨床觀察的傷口類型有：燒傷、裂開(kāi)傷口、術(shù)后化療感染傷口、急性創(chuàng)傷、慢性創(chuàng)傷、壓力性潰瘍、糖尿病足潰瘍(個(gè)案)等。但這些臨床應(yīng)用研究基本未采用盲法，而且目前世界上還沒(méi)有在糖尿病潰瘍傷口中應(yīng)用蜂蜜治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。我國(guó)蜂蜜資源豐富，在傷口耐藥菌驟增，復(fù)雜感染難愈傷口的治療更加困難的今天，加上外科醫(yī)生對(duì)慢性傷口的治療重視不夠，從事傷口治療的專科護(hù)士能力不足，對(duì)國(guó)產(chǎn)蜂蜜是否具有促進(jìn)慢性傷口愈合及其機(jī)制尚未進(jìn)行系統(tǒng)研究。目前我國(guó)尚無(wú)成品蜂蜜敷料可得，蜂蜜在傷口中的應(yīng)用方法未規(guī)范化，因此，我國(guó)僅有少數(shù)醫(yī)護(hù)人員在臨床中觀察了蜂蜜對(duì)傷口的促愈作用。

慢性傷口感染的細(xì)菌多為金黃色葡萄球菌(包括MRSA)、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。蜂蜜敷料作為傷口的一種治療方法已成為處理慢性傷口的有效措施。在慢性傷口治療中，Visavadia等[19]用雙層浸透蜂蜜的敷料臨床隨機(jī)試驗(yàn)，成功治愈耐藥菌感染的慢性傷口，證實(shí)了蜂蜜敷料對(duì)傷口壞死組織的清創(chuàng)作用。在術(shù)后感染難愈傷口治療中，德國(guó)波恩大學(xué)兒童醫(yī)院的Simon等[20]用蜂蜜與其他藥物進(jìn)行比較，對(duì)來(lái)自英、德及澳大利亞等國(guó)的150例患兒，在接受化療后手術(shù)傷口感染的創(chuàng)面，包括MRSA感染的傷口采用蜂蜜敷料治療，得到良好效果。在慢性創(chuàng)傷治療中，Al-Waili等[21]用蜂蜜與70%酒精聯(lián)合聚維碘酮消毒治療感染傷口的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果細(xì)菌清除和傷口愈合的平均時(shí)間，蜂蜜組快于對(duì)照組。在壞疽性膿皮病MRSA感染的潰瘍傷口中，蔣琪霞等[22]使用自制的蜂蜜敷料換藥得到治愈。在慢性感染傷口中，郭春蘭等[23-24]用自制蜂蜜敷料治療，能及時(shí)控制感染，加速傷口愈合。但蜂蜜并不是對(duì)所有的慢性傷口的治療均有效，Jull等[25]進(jìn)行了蜂蜜和常規(guī)治療下肢靜脈性潰瘍的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果提示蜂蜜敷料對(duì)靜脈性潰瘍并沒(méi)有額外的好處，其治療仍然以加壓包扎為主。在壓瘡傷口處理中，Yapucugune等[26]進(jìn)行了蜂蜜和呋喃西林治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，經(jīng)過(guò)5周的治療，蜂蜜組較對(duì)照組具有較低的PUSH評(píng)分，且評(píng)分累計(jì)改進(jìn)超過(guò)100%。在糖尿病潰瘍治療中，Eddy等[27]報(bào)道1例糖尿病足潰瘍患者，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月花費(fèi)的正規(guī)治療，傷口無(wú)好轉(zhuǎn)且深部組織培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)MRSA、耐萬(wàn)古霉素的腸球菌、假單胞菌屬，換用蜂蜜治療后2個(gè)星期出現(xiàn)肉芽組織，12個(gè)月潰瘍治愈。郭春蘭等[28]用自制蜂蜜敷料和凡士林敷料分別治療糖尿病性潰瘍，蜂蜜敷料能有效清除傷口的壞死組織和感染，使傷口紅期的演進(jìn)時(shí)間明顯縮短而加速傷口愈合，明顯優(yōu)于對(duì)照組。

4 蜂蜜治療傷口的的安全性評(píng)價(jià)及標(biāo)準(zhǔn)化處理

蜂蜜的種類繁多，不同的蜂蜜對(duì)傷口的促愈作用差異大，同時(shí)也與蜂蜜的加工處理有關(guān)。其高糖高滲透性的抗菌活性一般不受處理的影響。但蜂蜜中抗菌的物質(zhì)和各種酶的活性會(huì)隨著受熱、消毒滅菌、光處理及時(shí)間的延長(zhǎng)下降，從而降低傷口的治療效果。因此，應(yīng)選擇未經(jīng)特殊處理、新鮮的蜂蜜治療傷口，以保持其最大的抗菌活性。一般來(lái)說(shuō)，射線處理不會(huì)導(dǎo)致蜂蜜活性的下降，也不會(huì)對(duì)蜂蜜的抗菌效價(jià)產(chǎn)生負(fù)面影響，因此，對(duì)蜂蜜中可能存在的肉毒桿菌，可選用r射線處理，即可保存蜂蜜的活性，又可解除肉毒桿菌對(duì)深部傷口的威脅[29]。蜂蜜在保存及使用中，防止螞蟻吸食蜂蜜和爬到傷口上而污染傷口。少數(shù)病人使用蜂蜜時(shí)會(huì)導(dǎo)致短暫的刺痛，使用前應(yīng)告知患者，一般在使用后5～10min消失。蜂蜜不像其他的抗生素，對(duì)傷口組織無(wú)毒副作用，安全有效。

5 結(jié)語(yǔ)

由于蜂蜜的理化特性及抗菌作用，蜂蜜能提供傷口創(chuàng)面的濕潤(rùn)環(huán)境，清除壞死組織和感染，減少滲出，去除傷口異味，促進(jìn)肉芽組織和上皮生長(zhǎng)。因此，蜂蜜敷料符合理想敷料的標(biāo)準(zhǔn)，也符合近年來(lái)國(guó)外基于對(duì)慢性創(chuàng)面的病理生理愈合過(guò)程而提出的“創(chuàng)面床準(zhǔn)備”方案(TIME)。我國(guó)蜂蜜資源豐富，取材方便、經(jīng)濟(jì)、易得，可望成為慢性傷口局部治療的首選敷料，解決臨床治療慢性傷口費(fèi)用貴、治療難的問(wèn)題，為臨床治療感染難愈傷口提供理論依據(jù)，也為我國(guó)醫(yī)院的傷口治療方法提供新的思路。

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R605

A

1003—6350（2012）16—134—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.058

三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：KFJ2011044)

郭春蘭(1968—)，女，湖北省宜昌市人，副主任護(hù)師，本科。

*通訊作者：景正連。E-mail：yuanding9732@163.com

2012-03-13)