江德洋，韓保良，胡曉嵐

（六安市金安區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科,安徽 六安 237006）

全世界每年的新生兒中有近500萬(wàn)伴有出生缺陷，給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，提高人口質(zhì)量、減少出生缺陷成為全球關(guān)注的問(wèn)題之一。因此，產(chǎn)前篩查作為優(yōu)生優(yōu)育工作的一個(gè)重要組成部分。目前，產(chǎn)前篩查在國(guó)內(nèi)得到大力推廣，但某市處于中西部地區(qū)，開展產(chǎn)前篩查比較遲。產(chǎn)前篩查是在人群中查找有某些嚴(yán)重遺傳病或先天缺陷胎兒的高危孕婦，判斷其是否孕育上述異常胎兒的風(fēng)險(xiǎn)概率，目的是進(jìn)一步對(duì)高危人群確診，為孕婦提供終止妊娠的方法，預(yù)防和減少出生缺陷［1］。目前篩查的項(xiàng)目在主要是21-三體綜合征（DS）、開放性神經(jīng)管畸形（NTD）、18-三體綜合征。這些疾病共同的臨床特征是患兒智力低下。由于這三種疾病目前均無(wú)很好的治療方法，所以早期的產(chǎn)前篩查是阻止這類疾病發(fā)生的關(guān)鍵。我院于2008年1月開展產(chǎn)前篩查，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 研究對(duì)象為產(chǎn)檢的5154例孕中期（15～20周）孕婦，年齡20～35周歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與處理 妊娠15～20周孕婦，常規(guī)采血3 mL，分離血清，標(biāo)本編號(hào)后于-20℃下保存。

1.2.2 儀器與試劑 分辨熒光免疫分析法（DELFIA），檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）和人絨毛膜促性腺激素游離亞單位（Freeβ-HCG）的水平。儀器為芬蘭產(chǎn)Wallac1420，測(cè)定試劑盒均購(gòu)于美國(guó)PerkinElmer公司，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中嚴(yán)格按照實(shí)際說(shuō)明書操作。

1.2.3 篩查方法 采用2T–risks軟件分析系統(tǒng)結(jié)合孕婦年齡、體重、末次月經(jīng)等參數(shù)以中孕期血清中AFP和游離β-HCG為指標(biāo)計(jì)算胎兒罹患21三體綜合征、18三體綜合征及神經(jīng)管畸形的風(fēng)險(xiǎn)。建議將如下指標(biāo)作為高風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，進(jìn)行胎兒染色體核型分析：1)孕婦年齡≥35歲；21三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)≥1/270；18三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)≥1/350；AFP≤0.40MoM；游離β-HCG≤0.25MoM。2)AFP≥2.5MoM建議復(fù)查和超聲排除NTD。3)AFP≥3.0MoM或復(fù)查后仍≥2.5MoM，而超聲檢查孕齡符合、未發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常或其它影響AFP值的因素存在，建議做胎兒染色體核型分析，排除胎兒染色體異常引起的AFP升高。

1.2.4 隨訪 所有孕婦均進(jìn)行了隨訪。

2 結(jié)果

產(chǎn)前門診5154例孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查，其中21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)137例，高風(fēng)險(xiǎn)率1/38，18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)27例，高風(fēng)險(xiǎn)率1/191，NTD高風(fēng)險(xiǎn)40例，高風(fēng)險(xiǎn)率1/129。其中確診NTD1例。

3 討論

我國(guó)是人口大國(guó)，也是出生缺陷和殘疾高發(fā)的國(guó)家，每年約有20～30萬(wàn)肉眼可見先天畸形兒出生，加上出生后數(shù)月和數(shù)年才能顯現(xiàn)出來(lái)的畸形，先天殘疾兒童總數(shù)高達(dá)80～120萬(wàn)，約占每年出生人口總數(shù)的4%～6%，且在一些地區(qū)出生缺陷兒發(fā)生率有上升趨勢(shì)。出生缺陷不僅是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，而且已經(jīng)成為影響我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人們正常生活的社會(huì)問(wèn)題。以21-三體綜合征為例，全國(guó)每年新增患兒2萬(wàn)7千例左右，占活產(chǎn)新生兒1/700～1/900，即平均每20 min就有一名患兒出生，全國(guó)累計(jì)約有60萬(wàn)以上患者。由于唐氏綜合征缺乏有效的治療手段，患兒出生將會(huì)給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)［2］。NTD是一組主要包括無(wú)腦畸形和脊柱裂等疾病的嚴(yán)重出生缺陷，發(fā)病率1/1 000。NTD的臨床后果極為嚴(yán)重，無(wú)腦畸形及嚴(yán)重的脊柱裂患兒，通常發(fā)生流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡，部分幸存的脊柱裂病例也往往遺留下嚴(yán)重的終身殘疾，給社會(huì)、家庭和個(gè)人帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。18-三體綜合征發(fā)病率1/6 000～1/8 000，主要征狀是頭有后突的枕部，眼裂狹小，耳朵畸形等，一般16%存活到孕中期，5%活到預(yù)產(chǎn)期，即使出生也會(huì)在1年內(nèi)死亡，通常只有幾天存活期。

目前在西方國(guó)家，產(chǎn)前篩查廣泛開展。但就中國(guó)內(nèi)地的現(xiàn)狀而言，產(chǎn)前篩查只在大、中城市開展，廣大農(nóng)村和偏遠(yuǎn)地區(qū)尚未開展。目前在臨床實(shí)踐中廣泛應(yīng)用的仍為中孕期二聯(lián)篩查方案。開展早孕篩查和中孕三聯(lián)或四聯(lián)篩查的條件尚不具備，中孕期三聯(lián)或四聯(lián)篩查的成本較高是制約這種篩查方案實(shí)施的主要障礙，因此，對(duì)于大多數(shù)孕婦而言，價(jià)格問(wèn)題仍然是決定是否接受產(chǎn)前篩查的主要因素。中孕期二聯(lián)篩查價(jià)格低廉，方法簡(jiǎn)便，能夠獲得較滿意的篩查結(jié)果，對(duì)于減少DS的發(fā)生，控制我國(guó)出生缺陷的發(fā)病率有顯著作用。根據(jù)中國(guó)內(nèi)地情況，在現(xiàn)階段，中孕期二聯(lián)篩查是有效的DS產(chǎn)前篩查方案。

AFP是一種糖蛋白，主要來(lái)源于胎兒肝臟和卵黃囊，在胎兒10～20周時(shí)合成達(dá)到最高峰，胎兒血中AFP進(jìn)入羊水和孕婦血中，并隨孕周增加而增加，至34周才逐漸下降。同時(shí)AFP又是NTD的標(biāo)志物，胎兒有神經(jīng)管缺陷或內(nèi)臟暴露畸形時(shí)，可使胎兒腦脊液與血漿大量滲入羊水中，導(dǎo)致羊水和孕婦血清中的AFP濃度明顯升高，其他畸形也可以引起升高。HCG是一種由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的相對(duì)分子質(zhì)量為39.5×103的糖蛋白二聚體，由α和β亞基兩部分組成。β亞基是具有特異性的氨基酸序列，有不同于其他激素的免疫學(xué)特性，故檢測(cè)β亞基可以避免交叉反應(yīng)，更能反映胎盤功能和胎兒狀況，F(xiàn)reeβ-HCG是敏感性最高的標(biāo)志物。健康孕婦的血中Freeβ-HCG從受孕后第2周開始升高，至10周達(dá)高峰，到第16周后一直維持到分娩。而唐氏綜合征兒的胎盤成熟度較正常胎兒晚，雖然妊娠已進(jìn)入中期，但唐氏綜合征兒的胎盤有可能仍停滯在胚胎發(fā)育初期，所以其Freeβ-HCG水平仍處于高值；AFP值由于肝臟發(fā)育不全，合成減少，母血中含量相應(yīng)下降。在進(jìn)行唐氏征篩查的同時(shí)也可以檢出18-三體綜合征，懷有18-三體胎兒的孕婦血清中AFP和Freeβ-HCG濃度下降。

我國(guó)中西部地區(qū)，經(jīng)濟(jì)相對(duì)比較落后，加之人們的優(yōu)生優(yōu)育意識(shí)比較淡薄，產(chǎn)前篩查作為預(yù)防出生缺陷的一種重要手段遲遲沒(méi)有開展。在中部掘起西部大開發(fā)的背景下，本著全面提高人口素質(zhì)，我科于2008年元月在全市率先開展產(chǎn)前篩查項(xiàng)目，取得了良好的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益。我院于2010年8月取得產(chǎn)前篩查《母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證》，成為安徽省第五家可以獨(dú)立開展產(chǎn)前篩查的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，填補(bǔ)了我市在此項(xiàng)目上的空白。2009年全市選擇血清學(xué)產(chǎn)前篩查孕婦共計(jì)1476人，2010年為1898人，總體水平還是比較落后。來(lái)自我市新生兒疾病篩查中心的數(shù)據(jù)，2009年全市有41589名新生兒進(jìn)行了先天性疾病篩查，2010年為44974。這說(shuō)明人們對(duì)產(chǎn)前篩查還不夠重視，應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員與孕婦的溝通，杜絕漏篩現(xiàn)象的發(fā)生。除了在時(shí)間上相對(duì)新篩查方案開展比較晚以外，標(biāo)本采集、保存、以及送檢也是一個(gè)急待解決的問(wèn)題。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)前篩查的宣傳力度，要求政策干預(yù)，使那些還沒(méi)開展產(chǎn)前篩查的地區(qū)盡快進(jìn)行此項(xiàng)工作，提高產(chǎn)前篩查覆蓋率。

總而言之，母體血清學(xué)篩查是一個(gè)操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷性小、較經(jīng)濟(jì)、便于大規(guī)模推廣應(yīng)用的有效、可行的方法，對(duì)減少出生缺陷、減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)、實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育、提高出生人口素質(zhì)有著重要意義。

[1]畢吉美，李澤芹，劉法娟,等.超聲在產(chǎn)前篩查胎兒畸形中的臨床價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2005 ，27：583-584.

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部、中國(guó)殘疾人聯(lián)合會(huì).中國(guó)提高出生人口素質(zhì)，減少出生缺陷和疾病行動(dòng)計(jì)劃（2002-2010年）[S].