蓋國忠 張志強(qiáng) 陳仁波 李鶴

對中醫(yī)藥臨床研究結(jié)局評價問題的研討

蓋國忠 張志強(qiáng) 陳仁波 李鶴

隨著中醫(yī)藥臨床研究的不斷深化，逐漸暴露出一些深層次的問題。本文針對目前中醫(yī)藥臨床研究中結(jié)局評價極不規(guī)范的現(xiàn)狀和國外對于臨床評價中結(jié)局評價的研究近況，指出中醫(yī)藥臨床研究需要轉(zhuǎn)變理念，與時俱進(jìn)。同時闡述了中醫(yī)藥臨床研究結(jié)局評價中的有關(guān)概念化的知識和深層次的整體理念，指出了今后中醫(yī)藥臨床研究在療效性研究和探索性研究中結(jié)局指標(biāo)選擇的六大基本原則與四個相應(yīng)的選取技巧，以便更好的解決中醫(yī)臨床研究中的許多關(guān)鍵問題。

中醫(yī)藥;臨床研究;結(jié)局評價

Discussion about clinical research outcome evaluation of TCM GAI Guo-zhong，ZHANG Zhi-qiang，CHEN Ren-bo，et al.Institute of Basic Research in Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China

中醫(yī)藥學(xué)是世界醫(yī)學(xué)的重要組成部分，隨著人類健康理念和醫(yī)療保健模式的不斷深化，中醫(yī)藥學(xué)在人類醫(yī)療保健中的作用也越發(fā)突顯出來。世界衛(wèi)生組織［1］于2002年5月在日內(nèi)瓦發(fā)布了以“傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)——不斷增長的需求”為題的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)報告。2008年11月8日在中國北京舉行的世界衛(wèi)生組織傳統(tǒng)醫(yī)藥大會上通過的《北京宣言》［2］中明確指出:“應(yīng)根據(jù)每個國家的具體情況，尊重、保護(hù)、促進(jìn)以及廣泛并且適當(dāng)?shù)貍鞑鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)、治療和實(shí)踐的知識?！敝嗅t(yī)藥有良好的發(fā)展機(jī)遇。同時也應(yīng)該看到中醫(yī)的科學(xué)研究，特別是中醫(yī)臨床研究仍有許多關(guān)鍵的技術(shù)問題沒有很好地解決。如“關(guān)于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的多數(shù)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)在安全性和效力方面提出的依據(jù)不足”等。正如美國替代醫(yī)學(xué)辦公室顧問委員會［3］在“替代醫(yī)學(xué)研究方法”中明確地指出傳統(tǒng)/替代療法的“有效性評價是一個關(guān)鍵和核心的問題”，“其療效必須用人們認(rèn)可的終點(diǎn)指標(biāo)來加以證實(shí)”。這是擺在中醫(yī)藥科研工作者，特別是從事臨床研究人員面前的迫切任務(wù)。如何在當(dāng)今循證醫(yī)學(xué)和個體化醫(yī)療保健為主流的醫(yī)學(xué)體系之中尋求中醫(yī)藥學(xué)術(shù)的地位是重大的學(xué)術(shù)問題。在這樣的背景下，解決突出的臨床有效性與安全性評價相關(guān)問題有其重要的現(xiàn)實(shí)意義。本文僅就中醫(yī)藥臨床研究中的結(jié)局評價有關(guān)的學(xué)術(shù)問題研討如下。

1 理念上的差異，需要與時俱進(jìn)

中醫(yī)藥學(xué)雖有幾千年的發(fā)展演變，積淀了獨(dú)具特色的系統(tǒng)理論和整體和諧的醫(yī)療保健方法，已為人類的繁衍生息做出了顯赫的貢獻(xiàn)。中醫(yī)能為社會上的大量的需求人群提供合理的醫(yī)療保健服務(wù)(包括大量的外國人)，且整體的效果很好(中國能用很少的錢完成大量的醫(yī)療保健工作，成效顯著)。為何還要拿什么證據(jù)?為何還要進(jìn)行什么規(guī)范?個體化如何標(biāo)準(zhǔn)化?等等。這就需要中醫(yī)人轉(zhuǎn)變觀念，要用發(fā)展的戰(zhàn)略眼光看問題，要與時俱進(jìn)，要遵守國際上的臨床研究規(guī)范，要不斷地研究和探索先進(jìn)的臨床研究方法才行。這是一個歷史過程:醫(yī)學(xué)研究的初始源于個體的案例研究，從最基本的癥狀學(xué)開始，逐步到體征學(xué)的推理，而后再到病理、生理學(xué)的理論指導(dǎo)客觀的醫(yī)療實(shí)踐。中醫(yī)自古就有十分重視個體醫(yī)案的傳統(tǒng)［4］，從《史記·扁鵲倉公列傳》(包括淳于意的診籍)到《名醫(yī)類案》及現(xiàn)代各種各樣的醫(yī)案著作可以看出，有的還納入了教學(xué)體系之中。近代中醫(yī)大家惲鐵樵在《清代名醫(yī)大全·序》中明言:“我國汗牛充棟之醫(yī)書，其真實(shí)價值不在議論而在方藥，議論多空談，藥效乃實(shí)事，故造刻醫(yī)案乃現(xiàn)在切要之圖?！鄙虾Ｃt(yī)姜春華先生也有同感:“我學(xué)習(xí)每家醫(yī)案能收到或多或少的養(yǎng)料。如王孟英的養(yǎng)陰療法、薛立齋的平淡療法、吳鞠通的用藥劇重，在臨床上各有用處。”

到了上世紀(jì)中葉，受到西醫(yī)的影響，中醫(yī)也有一些不規(guī)范的臨床對照研究和少數(shù)的臨床隨機(jī)對照研究報導(dǎo)，開始引入西醫(yī)病名和部分療效評定標(biāo)準(zhǔn)。近二十年來更加規(guī)范，有了中醫(yī)證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)和證候的評定標(biāo)準(zhǔn)，這是一大歷史性的進(jìn)步。但其評價的內(nèi)容十分龐雜，多注重近期的療效指標(biāo)，多以中藥新藥的模式開展中醫(yī)藥的臨床研究，對意義重大的探索性研究多忽視之，多無終點(diǎn)指標(biāo)的結(jié)局性評價。近幾十年來，隨著信息與網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的快速發(fā)展，臨床科研方法的不斷進(jìn)步，醫(yī)療保健模式向整體、長遠(yuǎn)方向發(fā)展，特別是臨床隨機(jī)對照研究和Meta分析的結(jié)果，讓臨床醫(yī)生們大吃一驚。已有眾多的證據(jù)證實(shí):以往理論上推理有效的療法和短期有效的療法對于整體的遠(yuǎn)期療效結(jié)果大不一樣。如1987-1988年在歐美多中心進(jìn)行的“心律失常抑制試驗(yàn)(CAST試驗(yàn))”，從選擇的2315例研究對象的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服藥組病死率明顯高于安慰劑對照組(分別為 4.5%和1.2%)，從而否定了這一療法［5］。故此，近些年來國際上的臨床療效評價多從臨床的結(jié)局(終點(diǎn))進(jìn)行長期的、整體的評價。

常規(guī)的方法多依據(jù)世界衛(wèi)生組織在有關(guān)的研討會上提出的臨床研究試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)引起高度關(guān)注的六大關(guān)鍵環(huán)節(jié)［6］:(1)納入標(biāo)準(zhǔn);(2)合適的對照;(3)隨機(jī)分組;(4)盲法;(5)報告所有的入選病例的結(jié)果;(6)選擇明確的、有臨床意義的、以病人為基礎(chǔ)的終點(diǎn)指標(biāo)。此處與以往的臨床研究設(shè)計(jì)原則中的隨機(jī)、對照、盲法等原則相提并論的是第六條，突出地強(qiáng)調(diào)了因果關(guān)系、明確的個體化狀況和整體、長遠(yuǎn)的臨床意義。這其中十分重要的是必須要轉(zhuǎn)變觀念，不能固守在歷史的整體觀念之中，要跟上國際的、時代的步伐，要發(fā)展、要進(jìn)步、要在公認(rèn)的平臺上展示中醫(yī)藥的優(yōu)秀成果與實(shí)用技術(shù)，就必須要大膽地引進(jìn)和再消化創(chuàng)新。如中醫(yī)的個體化診斷模式的評價方法、中醫(yī)證候的診斷與評價標(biāo)準(zhǔn)、如何選取和評價能體現(xiàn)中醫(yī)藥的主體性的客觀、特異、敏感性指標(biāo)是個大項(xiàng)目，也是必須要抓緊落實(shí)的重要工作之一。同時要對循證醫(yī)學(xué)的理論與方法做到:一要加緊學(xué)習(xí)并加以掌握;二要弄懂其基本的原理與方法;三要在臨床實(shí)踐中合理地加以應(yīng)用;四是要知道其自身的局限性與不足;五要按照中醫(yī)臨床的自身發(fā)展變化規(guī)律的主體性原則，為我所用。

2 結(jié)局評價的原則

隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變和個體、循證醫(yī)學(xué)的不斷推進(jìn)，原有的生物醫(yī)學(xué)的理念已逐步被以病人為中心的整體、長遠(yuǎn)的理念所取代。從受精卵開始到人死亡是一個整體的過程，涉及的因素極其復(fù)雜。終點(diǎn)是病人的死亡和疾病的痊愈沒有爭議，但是以死亡或疾病的痊愈為終點(diǎn)結(jié)局指標(biāo)的臨床研究有相當(dāng)多是不可行的。如病期長、療效差的疾病，如感冒這樣很快就痊愈的疾病，如死亡率低的疾病等。

從疾病的狀態(tài)入手(WHO的分類)分析:(1)病理，就是與疾病有因果聯(lián)系的生物學(xué)參數(shù);(2)損害，就是由于病理性的損害引起的系列癥狀、體征和行為;(3)能力減退，指日常生活中思維能力、活動能力等;(4)殘障，因病而形成的病人社會功能的缺陷。(1)(2)是醫(yī)生比較關(guān)注的問題和研究的主體內(nèi)容，(3)(4)則是病人最為關(guān)心的焦點(diǎn)。歷史上的醫(yī)學(xué)研究以病為主，忽視了人這一主體方面的客觀需求和醫(yī)學(xué)的整體、長遠(yuǎn)性。但人又是極其復(fù)雜的、個體化極強(qiáng)的組合。因此，臨床研究要以對病人最直接、影響最大，病人最為關(guān)心的、最想避免的臨床事件為主要指標(biāo)，包括疾病的終點(diǎn)(死亡、殘疾、功能喪失或痊愈)、重大的臨床事件(如發(fā)生心肌梗死、腦梗死、骨折等)、功能狀態(tài)(生物標(biāo)志物、行為狀態(tài)等)和生存質(zhì)量，也包括影響病人身心健康的重大事件(抵抗應(yīng)激壓力的情況)和病人自我的主觀感受［7］。

由此可見，中醫(yī)藥臨床研究中結(jié)局評價的原則要從如下幾方面考慮:

一是相對客觀、穩(wěn)定。諸如病人的死亡、疾病的痊愈、殘疾和功能喪失等指標(biāo)，不論是誰都能夠十分客觀地判定，指標(biāo)變化不大。

二是能夠代表具體疾病的本質(zhì)聯(lián)系。疾病發(fā)生、發(fā)展的復(fù)雜化和深入研究的情況不同，能夠代表具體疾病的本質(zhì)聯(lián)系的指標(biāo)也是不斷變化的。如骨質(zhì)疏松癥病人可逆轉(zhuǎn)的概率太小，骨折是病人最為關(guān)心和影響最大的臨床結(jié)局。故此，骨折可作為骨質(zhì)疏松癥臨床研究的選擇指標(biāo)，能代表疾病的本質(zhì)。

三是能夠體現(xiàn)疾病的動態(tài)變化。疾病的本質(zhì)是一種機(jī)體的不良狀態(tài)和變化過程。可以選擇能夠體現(xiàn)出病情的動態(tài)變化、可以替代疾病的終點(diǎn)指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)室測量指標(biāo)。臨床癥狀和體征等也可以反應(yīng)病人的主觀自我感覺、功能狀態(tài)和一定的生存情況，也是一種可行的選擇。但要有極其規(guī)范的依據(jù)和良好的信度、效度(經(jīng)過嚴(yán)格的篩選和相應(yīng)的研究證實(shí)的可選)。

四是個體化的研究定位。由于疾病復(fù)雜、病人不一、療法差異等，臨床研究的目的相差太大。故此，要依據(jù)研究的目的和選取的病種、個體的病人等具體情況具體分析，個體化解決。如同一種新療法，作為臨床探索性研究項(xiàng)目要以病理機(jī)制為核心展開，后期作為療效性研究則要以結(jié)局評價為中心進(jìn)行。這是一個原則。病、證、人及其它相關(guān)的因素等個體化是復(fù)雜的大問題。

五是權(quán)威性。應(yīng)由權(quán)威的部門(衛(wèi)生管理、藥監(jiān)部門)或相應(yīng)的組織(學(xué)會)等組織有關(guān)專家充分論證后，正式發(fā)布的為標(biāo)準(zhǔn)。如中國政府發(fā)布的關(guān)于中醫(yī)藥的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等(如中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則)。權(quán)威的另一層含義是臨床研究要進(jìn)行嚴(yán)格而規(guī)范的科研設(shè)計(jì)，主要是指臨床探索性研究領(lǐng)域的項(xiàng)目，其指標(biāo)多應(yīng)有一定的效度和信度的評價。

六是要體現(xiàn)中醫(yī)藥臨床研究的學(xué)科特點(diǎn)。中醫(yī)藥作用的機(jī)制與西醫(yī)不同，故此其評價的指標(biāo)體系也應(yīng)有一定的區(qū)別。建議臨床終點(diǎn)的結(jié)局評價要一致，要體現(xiàn)中醫(yī)藥的國際化。另一方面要加大病、證、癥標(biāo)準(zhǔn)的建設(shè)和加強(qiáng)相關(guān)特異性生化指標(biāo)(生物標(biāo)識物)的尋找，加快擁有學(xué)科特色的功能狀態(tài)、生存質(zhì)量方面的評價工作。這是一項(xiàng)長期艱苦的工作，也是意義重大的基礎(chǔ)工作。

其它如衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、臨床可行性等也是需要認(rèn)真考慮的方面。

3 結(jié)局評價的指標(biāo)選取技巧

“無巧不成書”是言書的編寫要依靠一個“巧”字，即作者的巧妙布局、精心策劃。任何工作都需要“巧”，這是提高研究工作效率的法寶和節(jié)約資源的利器。中醫(yī)藥臨床研究中結(jié)局評價的“巧”在如下幾方面。

一要有明確的臨床研究的目標(biāo)。目標(biāo)來源于研究目的，目的源于社會和學(xué)術(shù)的需求。目的是方向性的，而目標(biāo)則是十分具體的，可分為幾個部分去支撐目的的。目標(biāo)不明確已是目前多數(shù)中醫(yī)藥臨床研究的一大通病，要加大這方面的關(guān)注力度。當(dāng)前的中醫(yī)藥臨床研究項(xiàng)目都十分相近，好像都在做中藥新藥研究，多過度地關(guān)注“臨床療效”，研究目標(biāo)不確定。如溫陽補(bǔ)腎法(湯)治療腎陽虧虛證消渴(2型糖尿病)的前瞻性隨機(jī)對照研究，有處理因素、有施治對象，有隨機(jī)、有前瞻、有盲法，但是缺乏關(guān)鍵的效應(yīng)指標(biāo)，選取的指標(biāo)均是大眾化的血糖、血脂、尿糖、胰島素水平等常規(guī)指標(biāo)，與研究目的關(guān)系不大，那么其研究的結(jié)論必然是低證據(jù)性和蒼白乏力的。補(bǔ)腎以防止糖尿病腎合并癥的出現(xiàn)為目標(biāo)，可選取血肌酐、尿中微球β蛋白為結(jié)局評價指標(biāo)為好，血糖不如糖化血紅蛋白和糖化白蛋白為好，其穩(wěn)定性明顯為優(yōu)［8］。

二是要分清主次，綜合選取。結(jié)局評價的體系目前已十分完備，包括主要的結(jié)局指標(biāo)、替代或次要的結(jié)局指標(biāo)(中間指標(biāo))、綜合指標(biāo)三大部分。主要的結(jié)局指標(biāo)是指臨床研究主要選取的指標(biāo)或必須選取的指標(biāo)，根據(jù)臨床研究的目的可以是疾病的死亡率、發(fā)病率、生存率、重大醫(yī)療事件發(fā)生率或醫(yī)療費(fèi)用等。這是臨床研究的金標(biāo)準(zhǔn)。然而在實(shí)際的臨床研究中，由于人民生活水平的不斷提高，臨床防治技術(shù)的不斷進(jìn)步，臨床主要結(jié)局指標(biāo)的出現(xiàn)時間在明顯地延長，臨床研究中的不可控變量在增多，又有倫理方面的限制和人力、物力、財(cái)力以及病人依從性的降低等復(fù)雜因素，對一些病情相對穩(wěn)定的慢性病而言，選取主要結(jié)局指標(biāo)幾乎是不可行的。此時就可以考慮選取一些能夠反應(yīng)疾病的基本本質(zhì)的、能夠反映疾病的基本預(yù)后情況的、可以替代的效價相對較低的指標(biāo)作為其研究的核心指標(biāo)也是可行的，更有利于病人的整體和長遠(yuǎn)利益。因?yàn)椴∪松砩线M(jìn)行的試驗(yàn)，病人得不到可能有效的治療的后果會大于選取替代的次要指標(biāo)不當(dāng)所造成的損害。故而，近幾十年來，國外替代指標(biāo)或次要指標(biāo)的研究十分流行，是臨床研究的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。可將其限定在:一種可以替代臨床主要結(jié)局指標(biāo)，并在臨床主要結(jié)局指標(biāo)不可取的條件下，能夠充分反應(yīng)病人的自我感覺、功能狀態(tài)或生存質(zhì)量等情況的可測量的臨床穩(wěn)定的指標(biāo)。其必須滿足以下條件:(1)與臨床研究的主要結(jié)局指標(biāo)有良好的相關(guān)性，可以反應(yīng)疾病的本質(zhì)信息，有生物學(xué)合理性;(2)能夠客觀地反應(yīng)干預(yù)措施對真正的臨床結(jié)局的核心效應(yīng)，如臨床結(jié)局的預(yù)測價值［9］。如艾滋病可選取CD4+細(xì)胞，心衰研究可選取運(yùn)動能力、前列腺素等。但是常規(guī)的如骨質(zhì)疏松癥研究的誤區(qū)多選取骨密度。骨質(zhì)疏松癥的臨床結(jié)局指標(biāo)為骨折，骨折與骨密度無良好的相關(guān)性，不能反應(yīng)其臨床結(jié)局的預(yù)測價值［7］。其它如生存質(zhì)量、病人的自我感覺等綜合性軟指標(biāo)也可選取為支持性證據(jù)，但其效應(yīng)影響力不高。這些方面多是中醫(yī)藥臨床研究的軟肋，要多加以重視。

三是要注重個體化醫(yī)療的問題。個體化醫(yī)療已是今后臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢，為現(xiàn)今最高水平的醫(yī)療模式。依據(jù)于臨床研究目標(biāo)的大原則，必須兼顧臨床個體化是一個大問題，這也是臨床研究結(jié)局指標(biāo)選取的一大原則，其目的是直接受益于個體的病人。目前國際上對此研究成功的不多，雖已發(fā)現(xiàn)了基因多態(tài)性的不同效應(yīng)和不同代謝類型對藥效、不良反應(yīng)的差異是十分明顯的，但是臨床研究者不多。在這一方面中醫(yī)臨床研究可能是其長處——辨證論治。惜其在臨床隨機(jī)對照方面有了一定的進(jìn)步，但在臨床結(jié)局指標(biāo)的選取上仍有很大的不足，研究的證據(jù)仍不夠充分。先行以中醫(yī)藥的探索性研究開路，然后再行療效性的接續(xù)研究是今后的大方向。以證、以體為中心展開相應(yīng)的研究可以探索，一方一法的多證、多體的優(yōu)化也是探索的方向。

四是要跟蹤前沿，我主人隨。限于中醫(yī)藥臨床研究的現(xiàn)狀，中醫(yī)科研人員不可能也不必要大量地研究臨床的結(jié)局指標(biāo)和替代性指標(biāo)，但是一定要跟蹤國際的研究前沿，特別是國外已經(jīng)進(jìn)行過效度和信度廣泛研究的臨床驗(yàn)證的指標(biāo)。應(yīng)該進(jìn)行其替代機(jī)制的研究，結(jié)合中醫(yī)藥的主體研究模式，使之更好地為中醫(yī)藥的臨床研究服務(wù)。同時，更應(yīng)該注重中醫(yī)藥臨床研究中的探索性研究，這是中醫(yī)藥發(fā)展的核心動力，是闡釋中醫(yī)藥科學(xué)內(nèi)涵和提供強(qiáng)有力科學(xué)證據(jù)的最佳途徑。比之于療效性的多中心、大樣本的隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究要更加經(jīng)濟(jì)、研究的效率也高，也最符合中國的現(xiàn)有國情。

筆者堅(jiān)信:今后中醫(yī)藥的臨床研究必會在不斷改進(jìn)臨床結(jié)局指標(biāo)等研究環(huán)節(jié)和提高研究過程中的質(zhì)量控制等方面，更加高效率、更加科學(xué)地開展卓有成效的中醫(yī)臨床研究工作，不斷地提供更有科學(xué)證據(jù)和價值的研究成果，從而奠定中醫(yī)藥更加健康地走向世界，為更多的人民提供可及的中醫(yī)藥服務(wù)，共享中醫(yī)藥的醫(yī)療保健成果。

［1］世界衛(wèi)生組織 .“傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)——不斷增長的需求”［EB/OL］.http://whqlibdoc.who.int/hq/2002/WHO_EDM_2002.4_chi.pdf，2002，5.

［2］世界衛(wèi)生組織.《北京宣言》［EB/OL］.http://www.who.int/medicines/areas/traditional/TRM_BeijingDeclarationCH.pdf，2008，11.

［3］Levin JS，Glass TA，Kushi LH，et al.Quantitation methods in research on comphementary and alternative medicine.A methodological manifesto.NIH Office of Alternative Medicine［J］.Med Care，1997，35(11):1079-1094.

［4］陳大舜.歷代名醫(yī)醫(yī)案選講［M］.北京:上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，1996:6-7.

［5］ 黃峻，王文.心腦血管病大型臨床試驗(yàn)［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1998:818-850.

［6］Kogure K.(1999)Research and practice on herbal medicine and acupuncture.In: Reportofthe Consultation Meeting on Traditionaland Modern Medicine: Harmonizing the Two Approaches. Beijing Nov 1999. Manila， World Health Organization Regional Office for the Western Pacific，1999，191-198.

［7］徐小國，蔣萌.替代指標(biāo)在臨床研究試驗(yàn)中的應(yīng)用與局限性［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11(10):1194-1197.

［8］黃芳華.抗糖尿病中藥新藥臨床前有效性評價與思考［J］.中國中藥雜志，2008，33(1):95-97.

［9］Ellenberg S，Hamilton JM.Surrogate endpoints in clinical trials:cancer［J］.Stat Med，1989，8(4):405-413.

［10］王永炎，劉保延，謝雁鳴.應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)方法構(gòu)建中醫(yī)臨床評價體系［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2003，9(3):17-23.

(本文編輯:劉群)

GAI Guo-zhong，E-mail:gaigzh@126.com

With the continuous deepening of clinical research of TCM，it’s also gradually exposed some deep-seated problems.In this paper，we pointed out that the clinical research of TCM need to change the philosophy and advance with the times，based on the status quo of the outcome evaluation of clinical research of TCM which is highly irregular and the recent foreign research for clinical evaluation of outcome evaluation.This paper also described the outcome evaluation of clinical research of TCM on the conceptualization of knowledge and the overall deep-seated concept.And pointed out the six basic principles of clinical research in the future choice of outcome measures in efficacy studies and exploratory research and the four selection techniques，to solve bitterly many key issues in TCM clinical research.

TCM;Clinical research;Outcome evaluation

R24

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2012.05.001

財(cái)政部、國家中醫(yī)藥管理局2009年中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)(200907001-1);國家中醫(yī)藥管理局2011年中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)(201107006)

100700北京，中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所

蓋國忠(1962－)，博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。研究方向:中醫(yī)慢病的防治研究，未病理論、慢病臨床防治方法。E-mail:gaigzh@126.com

2012-02-14)