俞思羽

（黑龍江中醫(yī)藥大學·哈爾濱 150040）

栝樓瞿麥丸源自《金匱要略》，方由栝樓根、茯苓、薯蕷、附子、瞿麥5味藥組成，用于治療腎陽不足所致的小便不利。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，此方劑被運用于糖尿病后期合并腎病的治療。筆者從中醫(yī)理論、實驗及臨床學研究等角度對栝樓瞿麥丸在糖尿病中的應用進行論述，以期為傳統(tǒng)方劑的現(xiàn)代擴展應用提供新的思路。

1 中醫(yī)基礎理論認識

《金匱要略》原文云：“小便不利者，有水氣，其人若渴，栝樓瞿麥丸主之?！逼渲品街碓谟谀I陽虛，不能蒸化津液，津不上承，上焦反生燥熱，故其人口渴，飲水不止。陽虛不化，水滯不行，故小便不利，也可以出現(xiàn)腰以下有水腫的現(xiàn)象。常用于下寒上燥的的小便不利證治。糖尿病屬中醫(yī)“消渴病”范疇，消渴病久，陰傷氣耗，陰損及陽導致的陰陽俱虛，陰陽兩虛及命門火衰出現(xiàn)合并小便不利，水腫等一系列腎陽不足的臨床癥狀,故腎陽不足是消渴病之常見病理基礎。應用栝樓瞿麥丸治療糖尿病可謂古方新用。

栝樓瞿麥丸的組成有∶栝樓根、茯苓、薯蕷、附子(炮)、瞿麥。功效∶溫陽益腎，除熱生津，方中栝樓根潤燥生津而止渴；山藥甘淡益脾而制水；茯苓、瞿麥淡滲以利水；附子溫腎陽而化氣，使腎陽復而氣化有權，氣化行則水道通，浸液上達，諸癥即平。本方配伍特點是寒涼溫燥，淡滲補益相互并用，雖寒涼滋燥不傷陽氣，溫陽暖寒不損陰津，淡滲利水助陽不傷津氣，諸藥相合攻補兼施，陰陽同調(diào)，各達病所。成無己曰∶“津液不足則為渴。栝蔞根味苦微寒，潤枯燥而通行津液，是為渴所宜也?！睏钣裉m[1]等認為瓜簍瞿麥丸治療糖尿病腎病，既能利水消腫，又能緩解消渴癥狀，其根本在于針對其主要病機而施治。方中天花粉不僅能解決陰虛燥熱造成的消渴，也解決脾腎兩虛，氣化失常，津液不能上乘造成的口渴，可治療糖尿病腎病合并癥。《藥性賦》云："栝樓根療消渴解痰之憂?！惫嗜窖┓錥2]認為天花粉在瓜蔞瞿麥丸治療糖尿病腎病中起到清熱化痰，消腫，潤燥的作用。對糖尿病合并腎氣虛衰，氣化失常，開闔不利，水液聚癖體內(nèi)而成水腫效果甚佳。

2 栝樓瞿麥丸在糖尿病中應用的實驗及臨床學研究

近年來關于栝樓瞿麥丸治療各糖尿病合并腎病的臨床觀察已經(jīng)非常成熟，然而針對2型糖尿病的動物實驗研究和臨床研究報道仍相對較少。動物實驗研究方面，馬曉峰[3]等認為，栝樓瞿麥丸能減少蛋白尿的丟失,從而延緩DN的進程對24h尿；降低Ccr的趨勢,明顯降低BUN,Scr含量。其采用左腎切除、尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法造模后,依不同劑量分別給藥共6周。結(jié)果證實，栝樓瞿麥丸可減少尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮水平，對糖尿病腎病大鼠腎功能有一定的保護作用。

趙林華[4]等用3%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉大鼠，2周后按35mg?kg-1尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)建立單側(cè)腎切除鏈脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病模型，測定24h尿蛋白,空腹血糖,尿素氮,血肌酐;腎組織切片,用免疫組化方法測定腎組織CTGF蛋白表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)栝樓瞿麥丸方可不同程度的改善腎臟的病理損傷,抑制糖尿病腎病大鼠腎臟CTGF蛋白表達,各治療組間無明顯差異(P＞0.05)。說明栝樓瞿麥丸方對DN大鼠腎臟有一定的保護作用,其機制部分與抑制CTGF蛋白表達相關。

臨床研究發(fā)現(xiàn)栝樓瞿麥丸對糖尿病腎病尿中微量白蛋白有降低的作用，在給與氯沙坦治療糖尿病腎病過程中聯(lián)合瓜萎瞿麥丸在可使療效加強和優(yōu)勢互補，可以協(xié)同降低尿微量白蛋白、調(diào)節(jié)血脂代謝，并且可以防止腎小球進一步硬化，保護腎功能同時增強患者抵抗力，值得研究和運用。[5]陳志剛[6]等通過對治療糖尿病腎病蛋白尿臨床研究，在經(jīng)胰島素控制血糖的基礎上以瓜蔞瞿麥丸對其合并腎病蛋白尿取得較好的臨床療效。

3 方劑中單味藥物對糖尿病的藥理及臨床學作用

動物實驗和臨床研究表明，栝樓瞿麥丸方劑中的栝樓根、茯苓、薯蕷、瞿麥的單味藥及其有效成分對于改善糖尿病及其并發(fā)癥的各種癥狀具有明顯效果。

在古方中，消渴論治中最常用之藥物，有地黃、麥冬、玉竹、山藥、干葛、栝樓根等，其中引用之次數(shù)最多，一藥而有多種服法者，又首選栝樓根，唐代孫思邈的《千金方》中，治療消渴的方共有52方，其中用栝樓根者23方，麥冬16方，地黃11方，其中單用栝樓根一味而服法不同者有4方。20世紀50年代周玉麟[7]根據(jù)古人對于消渴病的用藥邏輯，以栝樓根為主藥，在臨床工作中應用，效果明顯。岳瑞[8]采用胰島細胞膜色譜法模型篩選的活性部位THF3具有降低正常小鼠、四氧嘧啶高血糖小鼠血糖的作用，表明THF3是天花粉中降糖有效部位。喬玉峰[9]運用腹腔注射天花粉蛋白明顯減輕NOD鼠胰島炎的嚴重程度，并明顯降低其糖尿病的發(fā)病率。據(jù)報道，褐苞薯蕷預防或治療給藥均能降低四氧嘧啶引起的高血糖，并能對抗腎上腺素引起的血糖升高和降低正常小鼠的血糖值，從而說明褐苞薯蕷有降糖作用。[10]鄭彩云[11]通過實驗證明茯苓多糖茯苓多糖具有降血糖和抗脂質(zhì)過氧化作用。

4 問題與展望

綜上所述，栝樓瞿麥丸雖然作為《金匱要略》經(jīng)方，用于腎陽不足所致的小便不利。以傳統(tǒng)的“異病同治”的思想為指導，治療糖尿病及其合并癥，其可行性從中醫(yī)基礎理論、現(xiàn)代藥理及臨床研究角度均被證實。韓晶教授臨床常將本方用于治療2型糖尿病合并腎病，臨床取得明顯療效。國內(nèi)許多臨床及藥理研究者在繼承傳統(tǒng)的基礎上不斷創(chuàng)新，將其用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療，從中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理及臨床學角度為其治療2型糖尿病及其并發(fā)癥提供了有力證據(jù)，從而擴展了傳統(tǒng)經(jīng)方的應用范圍，對提高中醫(yī)臨床治療糖尿病及其并發(fā)癥的療效具有重要意義。然本方治療糖尿病及其并發(fā)癥的系統(tǒng)藥理藥效學研究開展較少，作用機制以及方劑整方及配比變化仍不清晰，有待通過從藥效學物質(zhì)基礎實驗，及臨床評價等角度進行系統(tǒng)深入的研究，探討方劑及其有效成分群的的關系，在治療2型糖尿病及其并發(fā)癥方面能夠合理、安全、有效的運用其中，提供指導和借鑒。

[1] 楊玉蘭.糖尿病腎病與經(jīng)方瓜蔞瞿麥丸[J].河南中醫(yī)2007,27(4)∶11-12.

[2] 林蘭,倪青,黃彥敏.糖尿病腎病的病因?qū)W研究述評[J].醫(yī)學研究通訊,2000,29(2)∶16.

[3] 馬曉峰, 張建梅,周霞繼,呂娟,王偉.栝樓瞿麥丸對糖尿病腎病大鼠腎臟保護作用的實驗研究[J].天津中醫(yī)藥2008,25(3)∶220.

[4] 張建梅,馬曉峰,張國駿,李瓦里,巴建全.栝樓瞿麥丸對糖尿病腎病大鼠腎臟結(jié)締組織生長因子表達的影響[J].陜西中醫(yī)2009,30(4)∶494.

[5] 羅試計.栝樓瞿麥丸合氯沙坦對糖尿病腎病早期尿微量蛋白影響的研究.[J] 新中醫(yī)2007，39(4)∶83.

[6] 陳志剛.栝樓瞿麥丸治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察[J].長春中醫(yī)藥大學學報.2009,25(2)∶1.

[7] 周玉麟.用栝樓根煎劑治療糖尿病6例報告[J].中醫(yī)雜志1957,6(9)∶475.

[8] 岳瑞.天花粉降糖活性部位的篩選及其藥效學研究.西南大學[D].2002,1.

[9] 喬玉峰.天花粉蛋白對NOD鼠糖尿病的影響.山西醫(yī)科大學[D].2003，5.

[10] 覃俊佳,龐聲航，周芳,劉業(yè)廣,黃正榮,何報作，聶瓊嶸.褐苞薯蕷對正常小鼠和糖尿病小鼠血糖水平影響的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥科技2003,30(5)∶158.

[11] 鄭彩云.茯苓多糖抗糖尿病作用的實驗研究[J].中國醫(yī)療前沿2010,14,(7)∶12.