(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，江蘇徐州 221002)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)特征是持續(xù)存在、呈進行性發(fā)展的氣流受限，其特征為遍布氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，氣道內(nèi)中性粒細胞的募集、活化，促進和加重了呼吸道炎癥反應(yīng)［1～3］。2011年1～9月，本研究觀察了慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清 IL-17、IL-23表達變化，并探討二者在COPD發(fā)病中的作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 急性加重期COPD患者80例(急性期組)，男53例，女27例，年齡40～75歲;同期隨訪的COPD穩(wěn)定期患者40例(穩(wěn)定期組)，其中男27例，女13例，年齡40～75歲。COPD納入標(biāo)準(zhǔn):符合2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn);排除合并其他部位感染者、免疫系統(tǒng)疾病者、近期使用免疫抑制劑者、有其他肺部疾患者、有嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病者。另選同期健康體檢者40例為對照組，其中男26例，女14例，年齡40～75歲。近2個月無呼吸系統(tǒng)疾病史，近1周內(nèi)未用任何藥物，肺功能正常。三組性別、年齡、吸煙指數(shù)均值等資料相比，P均 ＞0.05。

1.2 血清IL-17、IL-23的測定 空腹抽取急性期組患者住院當(dāng)天、穩(wěn)定期組患者和對照組肘靜脈血5 mL。采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清IL-17、IL-23。同時測定三組外周血NE、CRP及肺功能第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料用±s表示，多組間均數(shù)比較采用One-Way ANOVA方差分析，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清 IL-17、IL-23水平及 NE%、CRP、FEV1%比較 見表1。

2.2 三組血清IL-23、IL-17水平的相關(guān)性 對照組血清IL-23、IL-17水平無明顯相關(guān)(r=0.140，P＞0.05);急性期組及穩(wěn)定期組血清IL-23、IL-17水平呈直線正相關(guān)(r=0.688、0.399，P均 ＜0.05)。

2.3 IL-17、IL-23 與 NE、CRP、FEV1% 的相關(guān)性急性期組 IL-17、IL-23均與 CRP呈正相關(guān)(r=0.625、0.655，P均 ＜ 0.05)，與 FEV1% 呈負(fù)相關(guān)(r= －0.584、－0.539，P均 ＜0.05);穩(wěn)定期組 L-17、IL-23 均與 CRP 呈正相關(guān)(r=0.313、0.374，P均 ＜0.05)，與 FEV1%呈負(fù)相關(guān)(r= －0.345、－0.399，P均 ＜0.05);對照組 IL-17、IL-23 與 CRP、FEV1% 無相關(guān)性(P均＞0.05)。

3 討論

慢性氣道炎癥和肺功能進行性下降是COPD的兩個突出特點。炎癥介質(zhì)形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，長期刺激可致大氣道黏液分泌增加，小氣道阻塞，氣道壁受損，肺實質(zhì)進行性加重破壞，免疫功能異常，細胞因子水平增高，最終形成氣道重構(gòu)和氣流阻塞，使COPD呈進行性發(fā)展。

IL-17主要由新分類的淋巴細胞亞群Th17細胞產(chǎn)生。IL-17通過誘導(dǎo)粒細胞炎癥趨化因子和生長因子的產(chǎn)生，促進氣道中性粒細胞聚集，且通過募集中性粒細胞和對肺細胞的直接作用，在宿主抗感染過程中起關(guān)鍵作用［4，5］。參與COPD氣道炎癥的重要細胞因子是IL-17，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)COPD患者支氣管組織中IL-17表達增加［6］。在急性炎癥發(fā)生時，IL-17水平升高，往往提示患者病情嚴(yán)重，預(yù)后較差。

IL-23是IL-12家族的新成員，由樹突狀細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，激活和調(diào)節(jié)T細胞誘導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)和慢性炎癥反應(yīng)［7］。IL-23能使活化的Th17細胞表達慢性炎癥細胞因子，如 IL-17、IL-17F、IL-6、TNF-α 及促炎癥反應(yīng)趨化因子［8］。IL-23/IL-17 途徑不僅可增強抗原誘導(dǎo)Th17細胞介導(dǎo)的中性粒細胞氣道炎癥反應(yīng)，還能促進Th2細胞介導(dǎo)的變應(yīng)性氣道炎癥反應(yīng)［9］。IL-23能誘導(dǎo)Th17分化，維持和放大 IL-17 的功能［10］。

COPD經(jīng)治療病情緩解處于穩(wěn)定期后，血清IL-17水平降低，但仍顯著高于健康對照組，這說明IL-17的作用貫穿COPD發(fā)展的全過程。炎癥的發(fā)生、發(fā)展主要取決于致炎因子和抗炎因子的平衡，本研究也提示，在COPD的治療中，應(yīng)著眼于抑制致炎性因子的釋放而增加抗炎因子的合成。血清IL-17水平也可作為衡量COPD嚴(yán)重程度和判斷預(yù)后的輔助指標(biāo)，并為臨床療效評估提供一定的依據(jù)。

本研究中，三組血清IL-17、IL-23水平急性期組＞緩解期組＞對照組，且急性期組和緩解組血清IL-17、IL-23水平呈正相關(guān)。表明 IL-17的作用貫穿COPD發(fā)生、發(fā)展的全過程，且COPD嚴(yán)重程度越高，血清IL-17、IL-23水平越高。

本研究結(jié)果顯示，急性期組NE%、CRP高于緩解期組及對照組，F(xiàn)EV1%急性期組＜緩解期組＜對照組;COPD患者中血清IL-17和IL-23水平與CRP成正相關(guān)，與FEV1%成負(fù)相關(guān)，而對照組中，各指標(biāo)間無相關(guān)性。提示IL-17參與了COPD的急性炎癥過程，是氣道炎癥不可逆轉(zhuǎn)的原因之一;IL-17、IL-23與COPD炎癥反應(yīng)和疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，可作為病情評估、療效評價的炎性標(biāo)志物。這與相關(guān)研究結(jié)果一致。IL-23/IL-17通路存在正反饋作用［11］，反饋通路的存在可能是COPD患者氣道炎癥持續(xù)并難以治療的原因之一，抑制IL-23/IL-17通路可能是一種治療選擇，有待進一步研究。

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