齊曉倩，魏長(zhǎng)宏，武貴存，王作志

(1山東省公安消防總隊(duì)醫(yī)院，濟(jì)南250102;2武警山東總隊(duì)醫(yī)院)

胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者就診時(shí)已是晚期［1］，全身化療是最常用的治療手段。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，化療可以改善晚期胃癌患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，但至今尚沒有標(biāo)準(zhǔn)化療方案。研究顯示，順鉑聯(lián)合替吉奧(S-1)治療胃癌的療效優(yōu)于單藥S-1，但不良反應(yīng)較重。洛鉑(LBP)是第三代鉑類抗腫瘤藥物，研究數(shù)據(jù)顯示其不良反應(yīng)較順鉑、卡鉑等藥物輕，且無(wú)交叉耐藥［2］。2006年4月～2010年3月，我們采用LBP聯(lián)合S-1方案治療晚期胃癌46例，效果較好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 晚期胃癌46例，男30例，女16例;年齡18～71歲，中位年齡46.8歲;均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)。病理類型為低分化腺癌22例、中分化腺癌15例、黏液腺癌6例、印戒細(xì)胞癌3例，均有可測(cè)量病灶;胃癌分期(AJCC，2010)Ⅲb期26例，Ⅳ期20例;ECOG體力評(píng)分0～2分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月;初治病例30例，復(fù)治16例。血常規(guī)正常，肝腎功能正常，心電圖無(wú)異常，無(wú)化療禁忌證。

1.2 化療方法 第1天靜滴LBP 30 mg/m2;第1～4天根據(jù)患者體表面積(BSA)選擇S-1的劑量(BSA＜1.25 m2，80 mg/d;1.25 ～1.50 m2，100 mg/d;BSA≥1.50 m2，120 mg/d)，分2 次餐后 0.5 h 口服。21 d為1個(gè)周期?；熐?0 min常規(guī)使用鹽酸托烷司瓊及糖皮質(zhì)激素預(yù)防胃腸道反應(yīng)，化療期間使用奧美拉唑或法莫替丁抑制胃酸分泌、還原型谷胱甘肽及硫普羅寧等藥物保護(hù)肝功能。2個(gè)周期后行胃鏡或影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)療效。

1.3 效果觀察方法 按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)價(jià)療效:完全緩解(CR)為全部病灶消失，至少維持4周;部分緩解(PR)為腫塊縮小至少30%，至少維持4周;穩(wěn)定(SD)為介于PR和PD之間;進(jìn)展(PD)為增加超過20%或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率(DCR)為CR、PR、SD之和所占的百分比。按照美國(guó)癌癥研究所(NCI)的常規(guī)化療毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行觀察和判斷不良反應(yīng)。隨訪截止至2011年12月。

2 結(jié)果

本組 CR 0例、PR 20例、SD 9例、PD 17例，DCR為63.04%(29/46)。不良反應(yīng):貧血Ⅰ～Ⅱ度22例(47.8%)、Ⅲ～Ⅳ度4例，白細(xì)胞下降Ⅰ～Ⅱ度17例、Ⅲ～Ⅳ度6例;惡心、嘔吐Ⅰ～Ⅱ度20例、Ⅲ度1例，腹瀉Ⅰ～Ⅱ度4例，肝功能異常(主要表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高)10例，經(jīng)對(duì)癥支持后好轉(zhuǎn);無(wú)明顯腎毒性和心臟毒性，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療和化療相關(guān)性死亡者。

3 討論

目前，對(duì)于晚期胃癌的化療尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)推薦ECF方案作為胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［3］，但美國(guó)和日本等國(guó)家則推薦5-FU聯(lián)合順鉑方案作為治療胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。但順鉑等第一代鉑類抗腫瘤藥物存在嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，其腎毒性和耳毒性也限制了其應(yīng)用;卡鉑等第二代鉑類藥物胃腸道反應(yīng)較順鉑輕，但骨髓抑制較重，且為劑量限制性，兩者還存在交叉耐藥性;第三代鉑類藥物奧沙利鉑(L-OHP)對(duì)胃癌細(xì)胞有著明顯抗癌活性，并且不良反應(yīng)反應(yīng)小，與氟尿嘧啶及甲酰四氫葉酸鈣(CF)聯(lián)合應(yīng)用有良好的療效，但外周神經(jīng)毒性限制了其在部分人群中的應(yīng)用。部分文獻(xiàn)［4］報(bào)道，奧沙利鉑聯(lián)合方案CR率較低、生存期延長(zhǎng)不顯著。因此，高效低毒的聯(lián)合化療方案是臨床醫(yī)務(wù)工作者一直努力探索的目標(biāo)［5］。

LBP也是第三代鉑類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤機(jī)制是通過形成DNA的鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，干擾細(xì)胞周期，從而達(dá)到抑制腫瘤增生的目的。Eliopoulos等［6］研究了LBP對(duì)c-Myc前致癌基因的作用。c-Myc在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖、分化、凋亡中起重要作用，LBP可能特異性地改變某些基因的表達(dá)，導(dǎo)致c-Myc過度表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)表明，在相同藥物濃度情況下，LBP有著更強(qiáng)的抗腫瘤生物學(xué)活性，并且LBP對(duì)某些順鉑耐藥的胃癌細(xì)胞株也有抑制作用。LBP與CF聯(lián)合方案取得了很好的療效，但是也存在明顯的缺點(diǎn)。5-FU/CF藥物需要長(zhǎng)時(shí)間靜脈注射，同時(shí)對(duì)外周血管損傷極大，很多患者無(wú)法或不愿意耐受［7］。S-1是第四代口服氟尿嘧啶類化療藥物，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀3種成分組成。1999年S-1在日本批準(zhǔn)上市，用于晚期胃癌的一線治療。在日本進(jìn)行的多項(xiàng)臨床研究顯示，該藥在東方胃癌人群中有良好療效及安全性，在日本國(guó)內(nèi)及最新的胃癌臨床實(shí)踐指南(中國(guó)版)中S-1被推薦用于胃癌根治術(shù)后的輔助治療［8］。本研究采用LBP聯(lián)合S-1治療晚期胃癌，用藥途徑相對(duì)簡(jiǎn)單，臨床上易于操作。結(jié)果顯示，本組患者DCR為63.04%。骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)相對(duì)較輕，且易于恢復(fù)或經(jīng)對(duì)癥處理后均能緩解;肝功能異常和神

經(jīng)系統(tǒng)毒性等較輕，無(wú)因嚴(yán)重不良反應(yīng)延長(zhǎng)治療間隔或終止治療者。因此，LBP聯(lián)合S-1方案治療晚期胃癌療效較好，臨床受益率高，耐受性好，值得進(jìn)一步研究和推廣。

［1］萬(wàn)進(jìn)，吳澤宇.胃癌的外科治療現(xiàn)狀與問題［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2007，23(18):2793-2795.

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［3］Van CutseMe，Van de Velde C，Roth A，et al.Expert opinion on management of gastric and gastro-oesophageal junction cancer on behalf of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer(EORTC)-gastrointestinal cancer group［J］.Eur JCancer，2008，44(2):182-194.

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［5］曹妮達(dá)，趙愛光，朱瑩杰，等.進(jìn)展期胃癌化療療效的中國(guó)文獻(xiàn)分析［J］.世界華人消化雜志，2008，16(4):436-442.

［6］Eliopoulos AG，Kerr DJ，Maurer HR，et al.Induction of the c-myc but not the cH-ras promoter by platinum compounds［J］.Biochem Pharmacol，1995，50(1):33-38.

［7］周宏鋒，張玉新，程黎陽(yáng)，等.洛鉑、氟尿嘧啶與亞葉酸鈣聯(lián)合化療的臨床毒副作用［J］.世界華人消化雜志，2007，15(1):86-87.

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