詹 奇

廣東省廣州市正骨醫(yī)院，廣東 廣州 510045

腸易激綜合征 (Irritable Bowel Syndrome，IBS)是一種腸道功能紊亂性疾病，臨床主要癥狀有腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變及大便性狀異常等，持續(xù)存在或間歇發(fā)作。隨著我國(guó)人民生活水平提高、社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)加劇、工作生活節(jié)奏加快，本病的發(fā)病率持續(xù)升高。目前本病的具體病因病機(jī)尚不十分清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是各種因素引起神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫方面的異常所導(dǎo)致。由于病因及其發(fā)病機(jī)制尚不十分明了，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床尚缺乏單一、安全、完全有效的治療IBS的藥物，中醫(yī)藥治療IBS的療效及作用機(jī)制越來(lái)越受到人們的重視［1］。

我們研究了疏肝健脾中藥復(fù)方對(duì)IBS－D患者治療前后結(jié)腸粘膜HO－1及血CO變化情況，旨在探討疏肝健脾中藥復(fù)方治療IBS－D的可能機(jī)制?，F(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 IBS診斷及亞型分類標(biāo)準(zhǔn)［2］

1.1.1 IBS診斷標(biāo)準(zhǔn) 最近3個(gè)月內(nèi)，每月至少3天出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適，并具有下述各項(xiàng)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上:(1)排便后癥狀改善;(2)發(fā)作時(shí)伴排便頻率的改變;(3)發(fā)作時(shí)伴糞便性狀的改變。注意，診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月;腹部不適是指不舒服的感覺(jué)，而非疼痛。

以下癥狀可支持診斷:(1)每周＜3次排便，或每天＞3次排便;(2)糞便為塊狀/硬便或糊狀/稀水樣;(3)排便費(fèi)力;(4)排便急迫感或不盡感;(5)排黏液;(6)腹脹。

1.1.2 IBS臨床亞型分類標(biāo)準(zhǔn)

腹瀉型 (IBS－D) 至少25%的排便為糊狀糞或水樣糞，且硬糞或干球糞＜25%的排便。

便秘型 (IBS－C) 至少25%的排便為硬糞或干球糞，且糊狀糞或水樣糞＜25%的排便。

混合型 (IBS－M) 至少25%的排便為硬糞或干球糞，且至少25%的排便為糊狀糞或水樣糞。

不定型 (IBS－U) 糞便性狀不符合以上各型標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 肝郁脾虛證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［3］

主癥:(1)脘腹脹滿或隱痛 (為必備);(2)大便不盡感;(3)大便溏或時(shí)溏時(shí)干;(4)心煩失眠;(5)舌質(zhì)淡或淡紅;(6)脈弦或弦細(xì);

次癥:(1)納差食少;(2)神疲體倦;(3)少腹脹痛;(4)腸鳴矢氣;(5)食后腹脹。

凡具備主癥 (1)+三項(xiàng)主癥;或者具備主癥 (1)+其它主癥兩項(xiàng)+次癥兩項(xiàng)，即可診斷為肝郁脾虛證。

1.3 病例分組及用藥

按照隨機(jī)、對(duì)照、盲法的原則，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試病例60例，隨機(jī)分為疏肝健脾法治療組 (治療組)30例和安慰劑對(duì)照組 (對(duì)照組)30例，同時(shí)設(shè)立健康志愿者組 (健康組)15例。

治療組給予疏肝健脾法的中藥復(fù)方 (由柴胡10、白芍15g、枳實(shí)15g、黨參15g、茯苓15g、白術(shù)15g、炙甘草6g、延胡索15g、防風(fēng)10g組成，功效為疏肝、健脾、理氣、止痛)，用該中藥復(fù)方提取物做成膠囊，4粒/次，3次/日，4周為一療程;對(duì)照組給予安慰劑 (安慰劑主要由淀粉組成，劑型、外觀同治療組)，4粒/次，3次/日，4周為一療程。健康組不給予藥物治療。

1.4 檢測(cè)方法與統(tǒng)計(jì)分析

1.4.1 免疫組織化學(xué)法測(cè)腸粘膜組織HO－1 治療組、對(duì)照組用藥前后以及健康組，分別在腸鏡下于脾曲處檢取粘膜4塊，參照王啟志等報(bào)道［4］免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腸粘膜組織HO－1，試劑盒購(gòu)自南京建成生物醫(yī)藥科技有限公司。

在顯微鏡下觀察腸粘膜切片中HO－1免疫染色陽(yáng)性細(xì)胞的分布和著色情況，以組織切片中細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)明顯的黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞，無(wú)黃色顆粒為陰性細(xì)胞。為量化著色深淺、區(qū)別腸粘膜組織中HO－l染色差異，采用計(jì)算機(jī)圖像分析技術(shù)半定量檢測(cè)其蛋白表達(dá)的強(qiáng)弱，平均光密度越高說(shuō)明表達(dá)越強(qiáng)，反映細(xì)胞內(nèi)HO－1蛋白表達(dá)量越多。以平均光密度值來(lái)進(jìn)行量化后的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4.2 紫外分光光度計(jì)法間接測(cè)定動(dòng)脈血一氧化碳血紅蛋白 (COHb)含量 治療組、對(duì)照組用藥前后以及健康組，分別在橈動(dòng)脈處取新鮮動(dòng)脈血4ml，參照王虹等報(bào)道［5］紫外分光光度計(jì)法間接測(cè)定動(dòng)脈血一氧化碳血紅蛋白 (COHb)含量。

2 結(jié)果

表1 各組HO－1平均光密度值( ±SD)

表1 各組HO－1平均光密度值( ±SD)

平均光密度治療組 治療前 30 0.313±0.027組別 例數(shù) HO－1＊＊治療后 30 0.165±0.019△△對(duì)照組 治療前 30 0.310±0.025＊＊治療后 30 0.192±0.021△＊15 0.164±0.018健康組

注:與健康對(duì)照組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與同組治療前相比，△P＜0.05，△△P＜0.01。

表2 各組血漿一氧化碳濃度

注:與健康對(duì)照組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與同組治療前相比，△P＜0.05，△△P＜0.01。

3 討論

HO－1的表達(dá)上調(diào)可引起結(jié)腸組織內(nèi)、細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間CO分布和量的改變，從而影響胃腸道的生理信息傳遞;又可擴(kuò)張血管和介導(dǎo)細(xì)胞因子，使結(jié)腸粘膜的血管舒張，粘膜充血，增加血管和上皮的滲透性，與IBS－D患者腹瀉時(shí)血管擴(kuò)張、充血滲出、腺體分泌增加有關(guān);其甚至還與IBS－D患者的痛覺(jué)有關(guān)。

IBS－D屬于中醫(yī)學(xué)“腹痛”、“泄瀉”范疇，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肝郁脾虛為本病的基本病機(jī)，疏肝健脾為治療本病的基本大法。

有學(xué)者研究認(rèn)為［6］，IBS－D肝郁脾虛證形成過(guò)程:情志失調(diào)→肝郁氣滯→肝木乘脾→肝脾不調(diào)、肝郁脾虛，在癥狀變化上由單純肝郁癥狀，如情緒抑郁、善太息、心煩易怒、失眠多夢(mèng)，最后發(fā)展到肝郁與脾虛癥狀共見(jiàn)，如抑郁、暖氣、善太息、心煩易怒、失眠多夢(mèng)，腹脹、腹痛、腹瀉、納差等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中HO－1/CO徑路參與IBS－D的病理形成過(guò)程:精神心理等應(yīng)激因素，誘導(dǎo)HO－lmRNA表達(dá)上調(diào)，通過(guò)轉(zhuǎn)錄使HO－l表達(dá)上調(diào)，催化血紅素分解，產(chǎn)生CO，影響腸道的生理信息傳遞、擴(kuò)張結(jié)腸血管和介導(dǎo)細(xì)胞因子、結(jié)腸動(dòng)力學(xué)紊亂和內(nèi)臟敏感性異常，產(chǎn)生腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀，同時(shí)伴見(jiàn)心煩、失眠、抑郁等精神神經(jīng)癥狀。IBS－D肝郁脾虛證形成過(guò)程與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中HO－1/CO徑路參與IBS－D的病理形成過(guò)程極為相似。

本課題研究結(jié)果表明，IBS－D患者結(jié)腸粘膜HO－1表達(dá)增高，血漿CO水平也相應(yīng)升高，且較健康組比較有顯著性差異，隨著疏肝健脾中藥復(fù)方的治療好轉(zhuǎn)，其HO－1表達(dá)及血漿CO水平也相應(yīng)降低，這可能是疏肝健脾中藥治療IBS－D的療效機(jī)理之一。

［1］Leung WK，Wu JC，Liang SM，et al.Treatment of diarrhea－predominant irritable bowel syndrome with traditional Chinese herbal medicine:a randomized placebo － controlled trial［J］.Am J Gastroenterol.2006，101(7):1574－1580.

［2］中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(5):587－590.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:364－367.

［4］王啟志，章明，朱有法，等.誘導(dǎo)型一氧化氮合酶與血紅素氧合酶在人腸易激綜合征結(jié)腸中的表達(dá)［J］.解剖學(xué)報(bào)，2005，36(2):168－172.

［5］王虹，李華強(qiáng)，潘捷.哮喘豚鼠血紅素氧合酶－1與內(nèi)源性一氧化碳的相關(guān)性［J］.中華兒科雜志，1999，37:562－564.

［6］陶雙友，周福生，許仕杰，游章才.腹瀉為主型腸易激綜合征肝郁脾虛證與HO－1/CO徑路的相關(guān)性［J］.新中醫(yī)，2008;40(1):107－108.