張 靜紀(jì)榮光

IL-6、IL-8、TNF-a技術(shù)在ACS中的應(yīng)用分析

張 靜1紀(jì)榮光2

目的探討白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-a（TNF-a）在急性冠脈綜合征（ACS）中的變化及臨床意義。方法選擇急性心肌梗死（AM I）患者70例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者70例、穩(wěn)定型心絞痛（SAP）患者60例、健康對(duì)照組40例作為研究對(duì)象，分別檢測(cè)血清IL-6、IL-8及TNF-a的水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果AM I組、UAP組的血清IL-6、IL-8及TNF-a水平與SAP組和對(duì)照組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；AM I組的血清IL-6、IL-8及TNF-a水平與UAP組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論IL-6、IL-8及TNF-a介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能參與動(dòng)脈粥樣斑塊的易損和破裂，并在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成及斑塊不穩(wěn)定方面可能起重要作用；檢測(cè)IL-6、IL-8及TNF-a水平有助于ACS患者病情及預(yù)后的判斷。

血清IL-6；IL-8；TNF-a；ACS

2009年2月～2011年2月，通過檢測(cè)不同類型冠心病患者的血清IL-6、IL-8及TNF-a的水平，以探討其在ACS的發(fā)生、發(fā)展中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例來(lái)源于我院收治的冠心病患者，其中AM I患者70例（AM I組），根據(jù)AM I診斷和治療指南確診，男42例，女28例，年齡48～76（55.6±11.8）歲；UAP患者70例（UAP組），根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議確診，男40例，女30例，年齡49～75（56.6±10.8）歲；SAP患者60例（SAP組），根據(jù)慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷治療指南確診，男38例，女22例，年齡44～78（53.6±9.8）歲；另選擇同期健康體檢者20例作為對(duì)照組。各組間年齡、性別、血糖、甘油三酯、膽固醇及肝腎功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究對(duì)象于清晨空腹抽取靜脈血10m l，平均分置于兩只試管，迅速離心分離血清，血清置于20℃保存。IL-6、IL-8和TNF-a測(cè)定利用酶聯(lián)免疫吸附法(EI ISA)，EI ISA試劑盒購(gòu)自晶美生物工程公司，嚴(yán)格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

AM I組、UAP組和SAP組血清IL-6、IL-8及TNF-a水平與對(duì)照組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；AM I組、UAP組的血清IL-6、IL-8及TNF-a水平與SAP組比較明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；AM I組的血清IL-6、IL-8及TNF-a水平與UAP組比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具體見下表。

注：與UAP組比較，a P＜0.05；與SAP組比較，b P＜0.05；與對(duì)照組比較，c P＜0.05。

3 討論

近年研究表明，TNF-a可通過損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)凝血，抑制纖溶，促進(jìn)單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附以及促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）遷移、增殖等作用，參與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）及冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程。TNF-a通過抑制平滑肌細(xì)胞膠原基因的表達(dá)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞破裂凋亡，脂質(zhì)外溢和軟脂質(zhì)核的增大，誘導(dǎo)斑塊內(nèi)血栓形成，使斑塊的穩(wěn)定性下降。在UAP病人的CAS中激活的炎癥細(xì)胞合成金屬蛋白酶的能力是活躍的，金屬蛋白酶降解結(jié)締組織及破裂斑塊的結(jié)構(gòu)造成斑塊破裂，而TNF-a促進(jìn)酶的表達(dá)并能使它們激活促進(jìn)斑塊破裂。眾所周知AM I超急性期和急性期危險(xiǎn)性最大，隨著年齡的延長(zhǎng)其危險(xiǎn)性逐漸減少。目前普遍認(rèn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化管壁有慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，這些炎性細(xì)胞往往因心肌缺血被激活，使斑塊穩(wěn)定性破壞，斑塊破裂，血栓形成，最終導(dǎo)致AM I。TNF-a是重要的促炎因子，其迅速激活中性粒細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素，誘導(dǎo)粘附分子表達(dá)，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞聚集并阻塞缺血區(qū)微血管，釋放自由基和蛋白水解酶等損傷血管內(nèi)皮及心肌細(xì)胞。TNF-a來(lái)源于單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。許多研究發(fā)現(xiàn)，TNF-a與ACS的關(guān)系十分密切。

冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊的破裂而導(dǎo)致血栓形成是ACS的主要原因。目前檢測(cè)不穩(wěn)定斑塊主要通過影像學(xué)手段，其價(jià)格昂貴，又多為有創(chuàng)性檢查，難以普及推廣。發(fā)展無(wú)創(chuàng)性、可重復(fù)性手段檢測(cè)不穩(wěn)定斑塊勢(shì)在必行。ACS是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，包括AM I及UAP。急性冠脈綜合征是由于不穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)裂縫、潰瘍或破裂并觸發(fā)血栓形成所致，斑塊破裂及其附壁血栓的動(dòng)態(tài)變化是絕大多數(shù)ACS的病理基礎(chǔ)。IL-6是一種普遍存在的炎癥因子，其存在是白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞激活的關(guān)鍵，也促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性炎癥蛋白包括C-反應(yīng)蛋白。CRP與IL-6均可在粥樣硬化的脂質(zhì)條紋及單純纖維斑塊中檢出，且IL-6在動(dòng)脈粥樣硬化壁中的濃度為其血清濃度的200倍。IL-8是到目前為止發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞趨化因子中作用最強(qiáng)的一種，主要由單核巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，主要作用是通過趨化作用來(lái)調(diào)節(jié)免疫和炎性反應(yīng)，趨化中性粒細(xì)胞到達(dá)炎癥部位并誘導(dǎo)其變形、脫顆粒和誘導(dǎo)溶酶體釋放蛋白酶，直接損傷組織細(xì)胞，并在炎癥反應(yīng)的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起到重要的作用，且IL-6等細(xì)胞因子的致炎作用需IL-8的存在。從SAP組到AM I組呈遞增趨勢(shì)，提示心肌缺血的嚴(yán)重程度和IL-6、IL-8及TNF-a水平密切相關(guān)。這與許多研究結(jié)果一致。綜上所述，IL-6、IL-8及TNF-a介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能參與動(dòng)脈粥樣斑塊的易損和破裂，并在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成及斑塊不穩(wěn)定方面起重要作用；檢測(cè)IL-6、IL-8及TNF-a水平有助于ACS患者病情及預(yù)后的判斷。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2010，28(6)：409-412.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編委會(huì).慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，35(3)：195-206.

1山東省勝利職業(yè)學(xué)院交通工程分院衛(wèi)生所 山東東營(yíng) 257033

2山東省東營(yíng)市第二人民醫(yī)院 山東東營(yíng) 257038