張玉美崔 潔

Brn-3a、MDM-2、64SCTCA技術(shù)在宮頸癌中的應(yīng)用

張玉美1崔 潔2

宮頸癌；Brn-3a；MDM-2；64SCTCA

2009年2月～2011年3月，我們利用SP免疫組化法檢測55例宮頸癌標(biāo)本中Brn-3a和MDM-2的表達(dá)，同時(shí)行64SCTCA檢查，旨在了解兩者與宮頸癌的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機(jī)選取病理科明確診斷的石蠟片共55例。其中正常宮頸組織（因患子宮肌瘤行全子宮切除術(shù)）10例（對照組），CINI組10例、CINⅡ組10例、CINⅢ組（CINⅢ及原位癌）10例、SCC組（鱗狀細(xì)胞癌）15例。CINⅢ組和SCC組依據(jù)2000年的FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)，分為0期組9例、I期組6例、Ⅱ期組8例、Ⅲ期組2例、無Ⅳ期；SCC組按照組織學(xué)細(xì)胞分化程度分為：I級8例（高分化組）、Ⅱ級5例及Ⅲ級2例（中低分化組）。所選研究對象同時(shí)行64SCTCA檢查，術(shù)前均未接受放療和化療。

1.2 方法

石蠟片HE染色。Brn-3a和MDM-2的測定：Brn-3a和MDM-2免疫組化反應(yīng)步驟PV-6000二步法（步驟參照說明書）；1：100稀釋Brn-3a抗體為美國SantaCruz公司產(chǎn)品；1：100稀釋MDM-2抗體購自北京中山生物技術(shù)有限公司。

Brn-3a和MDM-2結(jié)果判定和分析：以0.01mol/L，PBS(pH=7.4)代替抗體作為陰性對照，采用已知陽性基因蛋白表達(dá)腫瘤切片作為陽性對照。組織細(xì)胞顯示棕色或棕色顆粒者為陽性，不顯色為陰性。參照Fromow itz方法計(jì)分進(jìn)行結(jié)果判定：0～1分為陰性(-)，2～3分為弱陽性（+），4～5分為中度陽性（++），6～7分為強(qiáng)陽性(+++)。

64SCTCA檢查方法：患者檢查前晚口服2%泛影萄胺500m l；檢查前飲水使膀胱充盈；陰道填塞紗布。自恥骨聯(lián)合至髂前上嵴水平常規(guī)10mm層厚掃描，對病灶加以5mm薄層掃描。全部行平掃加增強(qiáng)，造影劑80～100m l，經(jīng)靜脈快速注射。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.5版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

所取樣本的患者年齡分布在27～67歲之間，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各組之間的年齡分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 Brn-3a免疫組化結(jié)果

2.2.1 Brn-3a在病理學(xué)診斷各組樣本中的表達(dá)情況：Brn-3a陽性表達(dá)率隨宮頸癌及癌前病變各組病理分級增高而增加。見表1。

表l Brn-3a在宮頸癌及癌前病變中的表達(dá)情況

2.2.2 宮頸癌組織中Brn-3a表達(dá)與臨床分期的關(guān)系：Brn-3a在宮頸癌臨床分期中的陽性表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：I期組、Ⅱ期組、Ⅲ期組與0期組比較，P＞0.05；0/I期與Ⅱ/Ⅲ期比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.3 宮頸癌組織中Brn-3a表達(dá)與組織學(xué)分級的關(guān)系：Brn-3a在宮頸癌組織學(xué)分級中的陽性表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：高分化組與中低分化組比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)汁學(xué)意義。

2.3 MDM-2免疫組化結(jié)果

2.3.1 MDM-2在病理學(xué)診斷各組樣本中的表達(dá)情況：MDM-2陽性表達(dá)率隨宮頸癌及癌前病變各組病理分級增高而增加。見表2。

2.3.2 宮頸癌組織中MDM-2表達(dá)與臨床分期的關(guān)系：MDM-2在宮頸癌中的陽性表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：Ⅰ期組、Ⅱ期組、Ⅲ期組與0期組比較，P＞0.05；0/Ⅰ期與Ⅱ/Ⅲ期比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3.3 宮頸癌組織中MDM-2表達(dá)與組織學(xué)分級的關(guān)系：MDM-2在宮頸癌各級中的陽性表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：高分化組與中/低分化組比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 MDM-2在宮頸癌及癌前病變中的表達(dá)情況

2.4 Brn-3a和MDM-2之間的關(guān)系

經(jīng)Pearson相關(guān)分析得出，X2=0.041，P=0.840，可以認(rèn)為Brn-3a蛋白陽性表達(dá)和MDM-2蛋白陽性表達(dá)之間無相關(guān)關(guān)系（P＞0.05）；列聯(lián)系數(shù)：Phi=-0.019、Cramer′sV=-0.019、Contingency Coef fi cient=-0.019（P均為0.840，P＞0.05），也可以得出相同的結(jié)論。

2.5 64SCTCA診斷與臨床診斷相符

3 討論

本研究提示64SCTCA掃描在宮頸癌診斷中的作用不可忽視。64SCTCA的空間分辨率高，是宮頸癌治療后隨診的首選檢查方法。準(zhǔn)確的分期對宮頸癌的治療極為重要。64SCTCA掃描在發(fā)現(xiàn)宮旁（Ⅱ期）和盆壁（Ⅲ期）受侵上較臨床分期準(zhǔn)確。同時(shí)，由于64SCTCA掃描的特殊價(jià)值，又避免了過度治療，提高了患者的生存質(zhì)量。本資料結(jié)果顯示：MDM-2表達(dá)隨宮頸癌及癌前病變各組病變的發(fā)生、發(fā)展有明確關(guān)系，可作為宮頸正常組織發(fā)展到宮頸原位癌乃至宮頸癌的分子標(biāo)志物。但是，本資料研究發(fā)現(xiàn)，MDM-2蛋白表達(dá)與臨床分期和組織學(xué)分級沒有明確的關(guān)系，不能作為判斷宮頸癌預(yù)后有價(jià)值的標(biāo)志物。本課題研究顯示，Brn-3a和MDM-2在宮頸癌及癌前病變中的表達(dá)均與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，但經(jīng)Pearson相關(guān)分析：Brn-3a蛋白陽性表達(dá)和MDM-2蛋白陽性表達(dá)之間無相關(guān)性。因此，可以認(rèn)為Brn-3a和MDM-2蛋白在正常宮頸轉(zhuǎn)化為癌前病變的過程中發(fā)揮著各自的作用，但兩者之間并沒有明確的協(xié)同或拮抗作用。

[1] Punnu HK, Fishman EK Evaluation of cervical cancer by computed tomography: current status[J]. Cancer, 2010,98(9):2039.

[2] 李相生，周純武，戴景蕊，等. 早期子宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的CT診斷[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2010,5:98.

1山東省東營市第二人民醫(yī)院 山東東營257335

2山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院 山東東營 257085