劉岳松，張永和

(1.長春中醫(yī)藥大學，吉林 長春 130117；2.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021)

三苦滴丸是通過三七、苦碟子分別提取精制，得到三七總皂苷、苦碟子總黃酮2個有效部位，制成滴丸劑，用于中醫(yī)胸痹(冠心病心絞痛)心血瘀阻證[1-3]的治療。本實驗旨在通過動物實驗進一步探討三苦滴丸活血化瘀作用機制。

1 實驗材料

1.1 實驗藥品 三苦滴丸：長春中醫(yī)藥大學研發(fā)中心提供，規(guī)格：0.3 g/粒，含生藥7.5 g,批號：030310。復方丹參滴丸：規(guī)格：27 mg/粒，天津天士力制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950111，批號:100309。鹽酸異丙腎上腺素注射液：上海禾豐制藥有限公司，批號:100201。肝素：上海生物化學制藥廠，批號：072010。烏拉坦：中國醫(yī)藥(集團)上?；瘜W試劑公司，批號：080412。

1.2 實驗動物 Wistar大鼠，雌雄兼用，體質量250～270 g。由吉林大學白求恩醫(yī)學院實驗動物中心提供。合格證號：SCXK-(吉)2007-0003。

1.3 實驗儀器 MP120-1電子稱：上海第二天秤儀器廠;TYXN-96多功能血液凝集儀,上海通用機電技術研究所;血液流變儀，北京泰諾德BV-100型;小動物血栓生成儀,YLS-14B，山東省醫(yī)學科學院設備站。

2 實驗方法

2.1 血瘀證模型動物血液流變學實驗方法 血瘀證模型的復制：于末次給藥后30 min造模，按1 mg/kg鹽酸腎上腺素對除空白組以外的動物進行皮下注射。注射給藥2 h后，將所有組別的動物放入冰水中(4 ℃)浸泡5 min,然后將其撈出，2 h后再次注射相同劑量的鹽酸腎上腺素。禁食不禁水20 h后，20%烏拉坦溶液(5 mL/kg體質量)麻醉后經腹主動脈穿刺取血，肝素抗凝。采用血液流變儀測試不同切變率下的全血黏度。

2.2 大鼠頸動脈刺激法 選用Wistar大鼠50只,隨機將其分為對照組、陽性藥(復方丹參滴丸250 mg/kg體質量)對照組，三苦滴丸高劑量組1.48 g/kg體質量、中劑量組0.74 g/kg體質量、低劑量組0.37 g/kg體質量，分籠飼養(yǎng)，每組10只。1次/d，連續(xù)灌胃1周。模型組給予蒸餾水1 mL/100 g。于末次給藥30 min后腹腔注射麻醉。切開頸部皮膚，剝離左側頸總動脈，用YSL-14B小動物血栓生成儀電刺激頸主動脈，觀察主動脈血流變化率(%)。

2.3 動-靜脈旁路血栓模型 給藥劑量方法同上，末次給藥30 min后，對大鼠注射腹腔給藥麻醉。在頸部正中切口，首先做氣管插管，確保在手術過程中大鼠呼吸順暢、剝離右側頸總動脈以及左側頸外靜脈。先將插管(插入前管內充滿肝素生理鹽水)一端插入靜脈，插入后從插管注射肝素5 u/kg，另一端插入頸動脈。手術完成后開啟動脈夾，血流由動脈端流入頸靜脈15 min后中斷，立刻取出插管中的絲線，濾紙吸干后采用微量電子天秤稱取其血栓濕重(mg)，總重量減去絲線重量即為血栓濕重(mg)，烘干24 h后稱血栓干重。

3 實驗結果

3.1 三苦滴丸對血瘀證模型動物全血黏度的影響 見表1。

3.2 三苦滴丸對大鼠動脈血栓形成后血流變化率的影響 見表2。

表1 三苦滴丸對血瘀證模型動物全血黏度的影響±s,n=10)

表2 三苦滴丸對大鼠動脈血栓形成后血流變化率的影響±s,n=10)

3.3 三苦滴丸對大鼠血栓模型動物血栓形成的影響 見表3。

表3 實驗各組大鼠動脈血栓重量的比較±s，n=10)

4 討論

采用大鼠血瘀證模型實驗證明低切變率下三苦滴丸高劑量組動物的全血黏度降低(P<0.05)，中、低劑量組也有下降趨勢，表明三苦滴丸對瘀血證大鼠不同切變率下的全血黏度均有明顯的改善作用，說明了三苦滴丸能有效的改善心肌損傷部位的紅細胞聚集程度，對局部心肌損傷具有一定保護作用。通過采用電刺激大鼠頸總動脈血栓形成法造成血管壁損傷，產生血栓形成，結果發(fā)現(xiàn)三苦滴丸高、中劑量組能明顯延長大鼠頸總動脈血栓形成(堵塞動脈程度)時間。采用動-靜脈旁路血栓形成模型發(fā)現(xiàn)三苦滴丸高劑量組和中劑量組動物靜脈血栓濕重和干重量均有明顯減少[4-5]。

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