陸基宗
茶堿家族是一個(gè)大家庭,包括茶堿、氨茶堿(己二胺茶堿)、膽茶堿、二羥丙茶堿(喘定)、多索茶堿和復(fù)方茶堿片等,是治療哮喘病的解痙止喘良藥,臨床上應(yīng)用廣泛,且價(jià)廉物美,應(yīng)用方便,故幾十年來(lái)深受廣大患者的歡迎,其中以氨茶堿為代表。
氨茶堿兼有解痙平喘、抗炎和免疫調(diào)節(jié)的三重作用,有直接興奮心臟,增加心肌收縮力和心輸出量的作用,還有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、利尿的作用,這樣都有助于緩解循環(huán)系統(tǒng)的功能不足,故也能用于治療心源性哮喘。
臨床上醫(yī)生對(duì)如何應(yīng)用氨茶堿深有感觸,它確是止喘良藥,但因治療窗窄,易中毒,隱含危險(xiǎn)!
為什么氨茶堿存在危險(xiǎn)?因其有效劑量與中毒劑量非常接近,安全系數(shù)小,其血藥濃度10~20微克/毫升時(shí)止喘療效確切,而超過(guò)20微克/毫升即會(huì)中毒,發(fā)生危險(xiǎn)。
茶堿的主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀(惡心、嘔吐),心血管癥狀(心動(dòng)過(guò)速、心律紊亂、血壓下降),偶可興奮呼吸中樞,嚴(yán)重者可引起抽搐乃至死亡。
鑒于此,故醫(yī)藥界形象地將氨茶堿稱(chēng)為“危險(xiǎn)的‘朋友”!意思是,它是治病的朋友,但又有危險(xiǎn),既能用,又要特別提高警惕!
氨茶堿個(gè)體差異大:氨茶堿在體內(nèi)的代謝清除速度,個(gè)體差異很大。一般女性慢于男性,老年人慢于青年和壯年人。肥胖、肝病、心衰、慢性阻塞性肺氣腫、低氧血癥和酸中毒等患者,使用氨茶堿后,藥物的半衰期會(huì)延長(zhǎng),血藥濃度升高,極易引起中毒。
氨茶堿的具體應(yīng)用中,可與其他藥聯(lián)合用藥,又有與多種藥物的相互作用和配伍禁忌,應(yīng)嚴(yán)格遵循。
聯(lián)合用藥
1氨茶堿與糖皮質(zhì)激素(如強(qiáng)的松)聯(lián)合應(yīng)用,兩者作用方式不同,前者解痙平喘,后者抗炎,具有良好的“協(xié)同作用”,既能減少各自用量和毒副作用,又能提高療效!
2茶堿類(lèi)與β2-受體激動(dòng)劑(如博利康尼)聯(lián)用。醫(yī)療實(shí)踐證明:取不同作用機(jī)制的平喘藥并用,可起“協(xié)同作用”,一可提高療效,二可減緩耐受性,三可降低各自的用量,四可減少毒副作用,真是一舉多得!
3還有茶堿類(lèi)的不同劑型的合用:如氨茶堿吸入療法的同時(shí),加上口服,也可起到“協(xié)同作用”,前者擴(kuò)張大氣道,后者擴(kuò)張小氣道,可使氣霧劑更加深入小氣道,提高療效,這比單用同一途徑、大劑量為好。
4氨茶堿與抗組胺類(lèi)藥(抗過(guò)敏藥)合用,如異丙嗪、苯海拉明等,可減輕氨茶堿的中樞興奮作用,同時(shí)增強(qiáng)平喘效果,可一舉兩得!
5氨茶堿與麻黃素合用于治療過(guò)敏性哮喘,可協(xié)同地抑制抗原-抗體反應(yīng),產(chǎn)生協(xié)同平喘作用,且二者均可減量,副作用相應(yīng)減少!
安全用藥守則
△小兒應(yīng)慎用氨茶堿,因本品的治療量與中毒量頗為接近,小兒肝腎解毒和排泄功能不完善,更易中毒。且茶堿類(lèi)與多種藥物之間“相互作用”關(guān)系十分復(fù)雜,稍有不慎,就會(huì)中毒。故2歲以下的嬰幼兒更應(yīng)絕對(duì)禁用氨茶堿,以免引起驚厥。2歲以上小兒慎用,必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM),以保證用藥安全。
△老年人服用氨茶堿的危險(xiǎn)性要比成年人大得多,這不僅與老人肝腎功能衰退,致使藥物在體內(nèi)的代謝、排泄能力降低有關(guān),更重要的是老年人體弱多病,常聯(lián)合應(yīng)用很多藥物,這許多藥物之間的“相互作用”又很復(fù)雜,更是氨茶堿的潛在危險(xiǎn),特別是多種常用藥物因相互作用而可使氨茶堿血藥濃度升高,毒副作用增強(qiáng),發(fā)生危險(xiǎn)!故應(yīng)特別注意氨茶堿用藥中的配伍禁忌。
△可使氨茶堿血藥濃度升高的藥物:當(dāng)與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(如紅霉素、羅紅霉素和乙酰螺旋霉素等)、喹諾酮類(lèi)(如依諾沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、培氟沙星等)、強(qiáng)心甙類(lèi)(如地高辛)、抗心律失常藥(如美西律)、抗痛風(fēng)藥(如別嘌呤醇)和抗胃潰瘍藥(如西米替丁)等合用時(shí),這些藥物都會(huì)減慢氨茶堿在體內(nèi)的清除速度,延長(zhǎng)其半衰期,使其蓄積,血藥濃度增高,毒副反應(yīng)增大。藥師告誡,合用上述藥物期間應(yīng)相應(yīng)減少氨茶堿劑量,以免發(fā)生中毒。
△可使氨茶堿血藥濃度下降的藥物:如苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平、活性碳和異丙腎上腺素等,如必須同時(shí)應(yīng)用,則氨茶堿應(yīng)加量!
△注意藥物相互作用及配伍禁忌:氨茶堿注射液說(shuō)明書(shū)中對(duì)藥物相互作用的介紹較多,應(yīng)仔細(xì)閱讀,還應(yīng)注意實(shí)際情況更為復(fù)雜。如頭孢噻肟和頭孢呋辛可使茶堿血藥濃度明顯升高,增加茶堿的毒性作用。服用含麻黃和咖啡因的中藥制劑期間,慎用氨茶堿注射液,因?yàn)閮烧呖擅黠@增強(qiáng)茶堿的毒性。
△靜脈給藥:主要應(yīng)用于重、危癥哮喘。給藥速度要緩慢,特別是最初30分鐘之內(nèi),如劑量過(guò)大,速度過(guò)快時(shí),對(duì)心臟有強(qiáng)烈的興奮作用,會(huì)引起頭暈、心悸或心律失常,嚴(yán)重者可致驚厥、休克而猝死。因此氨茶堿靜滴給藥時(shí),最好單獨(dú)給藥,絕對(duì)禁忌與維生素C、維生素B1、胰島素、腎上腺素和四環(huán)素及促皮質(zhì)激素等配伍使用。
編輯/王艷