高冰
排尿不暢是良性前列腺增生(BPH)患者的切身感受,最為患者本人所重視。由于患者的耐受程度不同,下尿路癥狀及其所致生活質(zhì)量的下降是患者尋求治療的主要原因。因此,排尿癥狀以及生活質(zhì)量的下降程度是治療措施選擇的重要依據(jù),應(yīng)向患者交代藥物治療的療效與副作用及可選擇藥物的種類和適應(yīng)癥。
輕度下尿路癥狀(I-PSS評分≤7)的患者,以及中度以上癥狀(I-PSS評分≥8)同時生活質(zhì)量尚未受到明顯影響的患者可以采用觀察等待。
應(yīng)該向接受觀察等待的患者提供良性前列腺增生疾病相關(guān)知識,包括下尿路癥狀和良性前列腺增生的臨床進展,特別應(yīng)該讓患者了解觀察等待的效果和預(yù)后。
良性前列腺增生患者藥物治療的短期目標(biāo)是緩解患者的下尿路癥狀,長期目標(biāo)是延緩疾病的臨床進展,預(yù)防合并癥的發(fā)生。在減少藥物治療副作用的同時保持患者較高的生活質(zhì)量是良性前列腺增生藥物治療的總體目標(biāo)。
α-受體阻滯劑
α-受體阻滯劑是通過阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的腎上腺素能受體,松弛平滑肌,達到緩解膀胱出口動力性梗阻的作用。α-受體阻滯劑適用于有下尿路癥狀的良性前列腺增生患者。推薦坦索羅辛(又稱哈樂)、多沙唑嗪(又稱可多華)、阿呋唑嗪(又稱桑塔)和特拉唑嗪(又稱馬沙尼)用于良性前列腺增生的藥物治療。其次,也可以選擇萘哌地爾應(yīng)用于良性前列腺增生的治療。
不推薦哌唑嗪以及非選擇性α-受體阻滯劑酚芐明治療良性前列腺增生。
α-受體阻滯劑治療后48小時即可出現(xiàn)癥狀改善,但采用I-PSS評估癥狀改善應(yīng)在用藥4~6周后進行。連續(xù)使用α-受體阻滯劑1個月無明顯癥狀改善則不應(yīng)繼續(xù)使用。一項關(guān)于坦索羅辛治療良性前列腺增生長達6年的臨床研究結(jié)果表明,α-受體阻滯劑長期使用能夠維持穩(wěn)定的療效。良性前列腺增生患者的基線前列腺體積和血清PSA水平不影響α-受體阻滯劑的療效,同時α-受體阻滯劑也不影響前列腺體積和血清PSA水平。美國泌尿外科學(xué)會良性前列腺增生診療指南制定委員會總結(jié)的結(jié)果顯示,各種α-受體阻滯劑的臨床療效相近,副作用有一定的不同。如坦索羅辛引起心血管系統(tǒng)副作用的發(fā)生率較低,但是逆行射精的發(fā)生率較高。其他副作用包括頭暈、頭痛、無力、困倦、體位性低血壓等。體位性低血壓更容易發(fā)生在老年及高血壓患者中。
5-α還原酶抑制劑
5-α還原酶抑制劑通過抑制體內(nèi)睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)變,進而降低前列腺內(nèi)雙氫睪酮的含量,達到縮小前列腺體積、改善排尿困難的治療目的。
目前在我國國內(nèi)應(yīng)用的5-α還原酶抑制劑包括非那雄胺(又稱保列治)和依立雄胺(又稱愛普列特)。
非那雄胺適用于治療有前列腺體積增大伴下尿路癥狀的良性前列腺增生患者。對于具有良性前列腺增生臨床進展高危性的患者,非那雄胺可用于防止良性前列腺增生的臨床進展,如避免發(fā)生尿潴留或使患者可接受手術(shù)治療。應(yīng)該告知患者如果不接受治療可能出現(xiàn)良性前列腺增生臨床進展的危險,同時也應(yīng)充分考慮非那雄胺治療帶來的副作用和較長的療程。
非那雄胺最常見的副作用包括勃起功能障礙、射精異常、性欲低下和其他如男性乳房女性化、乳腺痛等。
非那雄胺能降低血清PSA的水平,服用非那雄胺每天5mg持續(xù)1年可使PSA水平減低50%。對于應(yīng)用非那雄胺的患者,將其血清PSA水平加倍后,不影響其對前列腺癌的檢測效能。依立雄胺是一種非競爭性5-α還原酶抑制劑,國內(nèi)一項為期4月、含2006例的多中心開放臨床試驗顯示,依立雄胺能降低I-PSS評分、增加尿流率、縮小前列腺體積和減少殘余尿量。副作用有惡心、胃腸道不適、失眠、頭暈、性功能下降等。
聯(lián)合治療
聯(lián)合治療是指聯(lián)合應(yīng)用α-受體阻滯劑和5-α還原酶抑制劑治療良性前列腺增生。聯(lián)合治療適用于前列腺體積增大、有下尿路癥狀的良性前列腺增生患者。良性前列腺增生臨床進展危險較大的患者更適合聯(lián)合治療。采用聯(lián)合治療前應(yīng)充分考慮具體患者良性前列腺增生臨床進展的危險性、患者的意愿、經(jīng)濟狀況、聯(lián)合治療帶來的費用增長等。
目前的研究結(jié)果證實了聯(lián)合治療的長期臨床療效。研究結(jié)果顯示與安慰劑相比,多沙唑嗪和非那雄胺均顯著降低良性前列腺增生臨床進展的危險;而多沙唑嗪和非那雄胺的聯(lián)合治療進一步降低了良性前列腺增生臨床進展的危險。
中藥和植物制劑
中醫(yī)藥對我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展以及中華民族的健康具有不可磨滅的貢獻。目前應(yīng)用于良性前列腺增生臨床治療的中藥種類很多,如癃閉舒、澤桂癃爽等。植物制劑,如普適泰(又稱舍尼通)等在緩解良性前列腺增生相關(guān)下尿路癥狀方面獲得了一定的臨床療效,在國內(nèi)外取得了較廣泛的臨床應(yīng)用。
由于中藥和植物制劑的成分復(fù)雜、具體生物學(xué)作用機制尚未闡明,積極開展對包括中藥在內(nèi)各種藥物的基礎(chǔ)研究有利于進一步鞏固中藥與植物制劑的國際地位。同時,以循證醫(yī)學(xué)原理為基礎(chǔ)的大規(guī)模隨機對照的臨床研究對進一步推動中藥和植物制劑在良性前列腺增生治療中的臨床應(yīng)用有著積極的意義。