精神分裂癥和雙相障礙均是常見的重性精神障礙，近年的研究顯示，二者的臨床表現(xiàn)、神經(jīng)認(rèn)知、生化異常和遺傳易感基因等方面均有交叉現(xiàn)象，提示二者可能具有某些共同的病理生理與病因機(jī)制［1－2］。兩種疾病的比較研究成為近年研究的一個(gè)熱點(diǎn)。目前的研究表明，兩類患者不僅在急性期而且在穩(wěn)定期也均存在認(rèn)知功能損害［3］，提示認(rèn)知功能損害在兩種疾病中均具有素質(zhì)性。進(jìn)一步研究還表明，精神分裂癥患者健康一級(jí)親屬同樣存在認(rèn)知缺陷［4］，同時(shí)雙相障礙患者健康親屬中也有類似認(rèn)知缺陷［5］，這些結(jié)果均提示認(rèn)知缺陷可能是兩種疾病的遺傳易感因素。但兩種疾病患者健康一級(jí)親屬的認(rèn)知缺陷是否存在差異，此類比較研究尚不多，研究結(jié)果也還不一致［6－7］，而且國內(nèi)尚未見報(bào)道（中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)系統(tǒng)2000－2010年關(guān)鍵詞搜索）。

故本研究擬對(duì)兩種疾病患者健康親屬的認(rèn)知功能進(jìn)行比較研究，且與既往的研究相比較，在性別、年齡和受教育年限進(jìn)行嚴(yán)格匹配以良好控制認(rèn)知功能的混雜因素，以期從神經(jīng)心理學(xué)角度探討精神分裂癥和雙相障礙病因機(jī)制的異同點(diǎn)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 來自2006年9月至2011年6月廣州市精神病醫(yī)院的精神分裂癥和雙相障礙患者（先證者）的健康一級(jí)親屬。入組標(biāo)準(zhǔn)：①先證者符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第四版（diagnostic and statistic manual of mental disorder-Ⅳ，DSM-Ⅳ）的精神分裂癥和雙相障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②為先證者的健康一級(jí)親屬（父母、同胞），無符合 DSM-Ⅳ的軸Ⅰ和軸Ⅱ的精神障礙；③18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭部外傷曾有意識(shí)障礙史；②神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③嚴(yán)重的軀體疾?。虎苌?、色弱、耳聾或口吃；⑤不能配合完成檢查。正常對(duì)照組來自醫(yī)院、工廠、學(xué)校等，既往和目前均無符合DSM-Ⅳ軸Ⅰ和軸Ⅱ的精神障礙；無明顯軀體疾??；兩系三代無精神疾病家族史。

因本課題組已收集了較大量的雙相障礙健康親屬和對(duì)照組樣本，而精神分裂癥健康一級(jí)親屬偏少，故本文分析時(shí)以精神分裂癥親屬組為核心，其他兩組在性別、年齡（±3年）和受教育年限（±2年）等方面與前者匹配。共納入精神分裂癥一級(jí)親屬50名，男26名，女24名，年齡（18～60）歲，平均（41.36±11.78）歲，受教育年限（6～16）年，平均（11.84±3.01）年；雙相障礙一級(jí)親屬50名，男26名，女24名，年齡（17～60）歲，平均（41.18±11.67）歲，受教育年限（5～16）年，平均（11.34±2.70）年；對(duì)照組50名，男26名，女24名，年齡（18～60）歲，平均（41.22±11.08）歲，受教育年限（5～17）年，平均（11.92±3.09）年。3組性別比例相同，在年齡及受教育年限方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝0.00，P＝1.00；F＝0.57，P＝0.57）。受試者均為右利手，對(duì)本研究知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 精神障礙的篩查和診斷 先證者的臨床診斷明確，入組時(shí)再采用DSM-IV軸I障礙臨床定式檢查（structured clinical interview for DSM-IV axis I disorders，SCID-I）進(jìn)行確診。健康親屬和正常對(duì)照先經(jīng)一般健康狀況問卷和90項(xiàng)癥狀清單篩查無異常，再用SCID-I進(jìn)行面檢確認(rèn)無精神障礙。研究者均經(jīng)過SCID-I培訓(xùn)。

1.2.2 認(rèn)知功能評(píng)定 檢驗(yàn)在安靜環(huán)境中連續(xù)進(jìn)行，耗時(shí)約30～40 min。按實(shí)際檢測順序依次如下：①數(shù)字符號(hào)；②數(shù)字廣度：包括順背、倒背，總分為順背加倒背的成績；③視覺圖形再生；④連線測驗(yàn)：包括A、B部分；⑤言語流暢性；⑥威斯康星卡片分類測驗(yàn)（wisconsin card sorting test，WCST）；⑦漢諾塔（Hanoi tower，HOT）。其中數(shù)字符號(hào)和數(shù)字廣度來自修訂韋氏成人智力量表手冊，視覺圖形再生來自修訂韋氏記憶量表手冊，均以得分越高成績越好。連線測驗(yàn)（Trail Making Test，TMT）包括 A、B 兩部分，評(píng)定完成時(shí)間（s），時(shí)間越短成績越好。

上述認(rèn)知功能主要包括了注意、記憶及執(zhí)行功能三個(gè)認(rèn)知維度。數(shù)字符號(hào)、連線測驗(yàn)主要檢測注意力，數(shù)字廣度、視覺圖形再生主要檢測工作記憶，言語流暢性、WCST、HOT檢測執(zhí)行功能。認(rèn)知功能評(píng)定由經(jīng)過培訓(xùn)的研究生和科研護(hù)士完成，各評(píng)定者間各認(rèn)知指標(biāo)的組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（ICC）大于 0.90。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的指標(biāo)的數(shù)據(jù)采用秩次轉(zhuǎn)換后比較，其余指標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果采用粗分，未經(jīng)轉(zhuǎn)換。數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，多因素方差分析比較3組間認(rèn)知功能差異，以分組與匹配變量作為固定因素，多重兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 精神分裂癥親屬組、雙相障礙親屬組與正常對(duì)照組的注意和記憶功能的比較 3組間數(shù)字符號(hào)總分（F＝12.00，P﹤0.01）、TMT-A時(shí)間（F＝3.68，P＝0.03）數(shù)字廣度（倒背）（F＝4.06，P＝0.02）及總分（F＝3.57，P＝0.03）、視覺圖形再生總分（F＝5.99，P﹤0.01）的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較顯示，精神分裂癥親屬組的上述所有指標(biāo)的成績均差于正常對(duì)照組（均P＜0.05），而雙相障礙親屬組的圖形視覺再生總分與對(duì)照組無差異（P＞0.05），但數(shù)字符號(hào)總分、TMT-A時(shí)間、數(shù)字廣度（倒背）及總分均差于正常對(duì)照組（均P＜0.05）；精神分裂癥親屬組與雙相障礙親屬組比較，前者的圖形視覺再生總分的成績較后者差（P＝0.02）。見表1。

2.2 精神分裂癥親屬組、雙相障礙親屬組與正常對(duì)照組的執(zhí)行功能比較 3組間言語流暢性總數(shù)、WSCT持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、HOT總分及完成任務(wù)數(shù)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝5.99，P＜0.01；F＝7.01，P＜0.01；F＝4.14，P＜0.05；F＝20.51，P＜0.01）。兩兩比較顯示，精神分裂癥親屬組的上述指標(biāo)均差于正常對(duì)照組（均P＜0.01），而雙相障礙親屬組僅言語流暢性總數(shù)較正常對(duì)照組差（P＜0.01）；精神分裂癥親屬組與雙相障礙親屬組比較，前者的漢諾塔總分（P＝0.02）和完成任務(wù)數(shù)（P＜0.01）均差于后者。見表2。

3 討論

越來越多的研究提示精神分裂癥和雙相障礙存在重疊的遺傳學(xué)基礎(chǔ)［8－9］。相較兩類疾病患者的研究，患者健康親屬的研究可以避免精神癥狀、藥物等混雜因素對(duì)研究結(jié)果的影響，因此對(duì)于患者親屬的研究成為近年來探索這兩種疾病遺傳機(jī)制的一個(gè)熱點(diǎn)。本研究從比較兩種疾病患者健康一級(jí)親屬的認(rèn)知缺陷著手，以探討認(rèn)知缺陷的遺傳易感性在兩種疾病中是完全相同還是部分重疊。本研究進(jìn)行了組間性別、年齡和受教育年限的嚴(yán)格匹配，良好控制了上述認(rèn)知功能研究的混雜因素，從而保證研究結(jié)果具有較好的可靠性。同時(shí)，本研究采用了多個(gè)常用的認(rèn)知測驗(yàn)工具，從注意、記憶和執(zhí)行功能多個(gè)維度比較了精神分裂癥和雙相障礙患者親屬的認(rèn)知功能情況。

表1 精神分裂癥親屬組、雙相障礙親屬組與正常對(duì)照組的注意和記憶功能比較（±s）

表1 精神分裂癥親屬組、雙相障礙親屬組與正常對(duì)照組的注意和記憶功能比較（±s）

1）與正常對(duì)照組比較，經(jīng) LSD 檢驗(yàn)，P＜0.05。2）與雙相障礙親屬組比較，經(jīng)LSD檢驗(yàn)，P＜0.05。

組別精神分裂癥親屬組雙相障礙親屬組正常對(duì)照組n 50 50 50數(shù)字符號(hào)40.02±11.231）2）44.93±12.811）50.2±13.18 TMT-A 時(shí)間（s）48.16±15.381）49.40±14.871）42.82±13.48 TMT-B 時(shí)間（s）79.48±23.68 78.43±38.19 71.48±29.06數(shù)字廣度（順）7.04±1.39 7.47±1.31 7.64±1.51數(shù)字廣度（倒）4.54±1.291）4.50±1.251）5.16±1.58數(shù)字廣度總分11.68±2.411）11.97±2.001）12.8±2.63視覺圖形再生7.74±2.841）2）9.60±3.07 9.78±3.07

表2 精神分裂癥親屬組、雙相障礙親屬組與正常對(duì)照組的執(zhí)行功能比較（±s）

表2 精神分裂癥親屬組、雙相障礙親屬組與正常對(duì)照組的執(zhí)行功能比較（±s）

1）經(jīng)秩次轉(zhuǎn)換后進(jìn)行組間比較；2）與正常對(duì)照組比較，經(jīng)LSD檢驗(yàn)，P＜0.05；3）與雙相障礙親屬組比較，經(jīng)LSD檢驗(yàn)，P＜0.05

組別精神分裂癥患者親屬組雙相障礙患者親屬組正常對(duì)照組n 50 50 50言語流暢總數(shù)15.82±4.642）16.84±4.662）19.4±5.50 WSCT分類數(shù)1）3.78±1.79 3.93±1.98 4.3±1.69 WSCT總錯(cuò)誤數(shù)1）18.3±9.91 18.42±11.23 15.59±9.62 WSCT持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)1）8.82±6.932）7.06±7.62 6.14±6.68漢諾塔總分49.7±13.382）3）54.70±10.56 58.1±11.91漢諾塔完成任務(wù)數(shù)7.5±2.371）2）9.34±1.81 9.9±2.073

本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥健康一級(jí)親屬組的數(shù)字符號(hào)總分、TMT-A時(shí)間、數(shù)字廣度總分及倒背、視覺圖形再生總分、言語流暢性總分、WSCT持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、HOT總分及完成任務(wù)數(shù)均差于正常對(duì)照組；而雙相障礙親屬組與對(duì)照組比較，其視覺圖形再生總分、HOT總分及完成任務(wù)數(shù)未見損害，其余指標(biāo)的成績也均差于對(duì)照組；精神分裂癥親屬組的圖形視覺再生、HOT總分及完成任務(wù)數(shù)均比雙相障礙親屬組差。上述結(jié)果提示，兩類親屬存在注意、記憶及執(zhí)行功能方面的共同缺陷，但精神分裂癥親屬組的認(rèn)知缺陷比雙相障礙親屬組更廣泛及嚴(yán)重。

本研究結(jié)果與部分國外的同類研究一致。Keri等［10］的研究納入精神分裂癥同胞25名、雙相障礙同胞20名、正常對(duì)照20名，控制組間年齡、受教育年限、智力等混雜因素，采用反向視覺標(biāo)記測驗(yàn)評(píng)估視覺功能，WSCT評(píng)估執(zhí)行功能，言語流暢性、長和短的詞語再現(xiàn)測驗(yàn)來評(píng)估言語及記憶功能。結(jié)果顯示，言語記憶功能缺陷是兩類疾病親屬共有的，此外精神分裂癥同胞還存在視覺功能缺陷。Maziade等［7］對(duì)性別、年齡及受教育年限匹配的精神分裂癥子代22名、雙相障礙子代23名和45名正常對(duì)照進(jìn)行比較，結(jié)果顯示兩類親屬在注意力、記憶及執(zhí)行功能方面均較正常對(duì)照差，精神分裂癥子代的缺陷更廣泛，但兩類親屬間的差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Tiziana等［11］采用WSCT、連線測驗(yàn)、詞語流暢性、Stroop詞色測驗(yàn)對(duì)精神分裂癥親屬22名、雙相障礙親屬33名和正常對(duì)照20名的執(zhí)行功能進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示兩類親屬的Stroop測驗(yàn)成績均差于正常對(duì)照，但其余測驗(yàn)的成績未見損害，兩類親屬組間未見差異。

本研究與上述研究均具有一致性，總的結(jié)果均提示了精神分裂癥和雙相障礙的健康親屬均存在了注意、言語記憶和執(zhí)行功能的缺陷，兩類親屬的認(rèn)知缺陷具有明顯的重疊，但其中以精神分裂癥親屬更廣泛及嚴(yán)重。不過，本研究的樣本較既往研究大些，認(rèn)知評(píng)定更全面些，故較其他研究發(fā)現(xiàn)了兩類親屬更多的認(rèn)知缺陷，也顯示了兩類疾病親屬的認(rèn)知缺陷也存在差異，有些研究未發(fā)現(xiàn)二者的差異可能與樣本量較小導(dǎo)致檢驗(yàn)效能不夠有關(guān)。

在兩類疾病親屬的認(rèn)知比較研究中，也有部分研究顯示，認(rèn)知缺陷僅存在于精神分裂癥親屬中，而雙相障礙親屬并未發(fā)現(xiàn)這種認(rèn)知缺陷。Kremen等［12］最早進(jìn)行了兩類疾病健康親屬的認(rèn)知缺陷對(duì)照研究，其對(duì)39例精神分裂癥親屬、15例雙相障礙親屬及44正常對(duì)照的比較研究顯示，認(rèn)知缺陷僅存在分裂癥家系中。Kumar等［13］對(duì)119名精神分裂癥親屬、88名雙相障礙親屬和93名正常對(duì)照的執(zhí)行功能比較顯示，執(zhí)行功能缺陷僅在分裂癥家系中發(fā)現(xiàn)。Jabben等［14］納入性別、年齡及受教育年限上匹配的331名精神分裂癥親屬、37名雙相障礙親屬和正常對(duì)照61名，使用詞語再現(xiàn)測驗(yàn)、持續(xù)操作功能測驗(yàn)評(píng)定記憶、注意功能，結(jié)果僅顯示精神分裂癥親屬認(rèn)知功能較正常對(duì)照差。上述研究未發(fā)現(xiàn)雙相障礙親屬的認(rèn)知缺陷可能與樣本量偏小或未控制好性別、年齡及受教育年限等混雜因素有關(guān)。實(shí)際上，目前較大樣本量的雙相障礙親屬的認(rèn)知研究已顯示，雙相障礙健康親屬存在注意、記憶和執(zhí)行功能等多方面的認(rèn)知缺陷［3，15－16］，認(rèn)知功能缺陷同樣可能是雙相障礙的遺傳內(nèi)表型指標(biāo)。從某個(gè)角度來說，上述現(xiàn)象也與本研究的總體結(jié)果相吻合，提示精神分裂癥家系中的認(rèn)知缺陷較雙相障礙家系更嚴(yán)重，故較小樣本即可檢測出其與正常對(duì)照的差異。

本研究從神經(jīng)認(rèn)知角度顯示，精神分裂癥及雙相障礙兩類患者的健康親屬存在重疊的認(rèn)知功能缺陷，但前者更廣泛及嚴(yán)重。影像研究也有類似結(jié)果，比如McIntosh等［17］對(duì)72例兩類疾病親屬的腦結(jié)構(gòu)比較研究中，僅在精神分裂癥親屬中發(fā)現(xiàn)灰質(zhì)體積減少和灰、白質(zhì)比例異常，雙相障礙親屬中未見異常，這從影像學(xué)角度提示與認(rèn)知缺陷相關(guān)的遺傳易感性在兩類疾病的家系中負(fù)荷有所不同，在精神分裂癥家系中更為明顯。同時(shí)，上述的研究結(jié)果提示，從認(rèn)知缺陷的角度對(duì)患者親屬等高危人群進(jìn)行評(píng)估，未來或許可以將認(rèn)知功能的神經(jīng)影像缺陷作為一級(jí)干預(yù)的篩查指標(biāo)。

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