王如成

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鈣拮抗劑及其臨床應(yīng)用

王如成

（江蘇省邳州市炮車中心衛(wèi)生院，邳州 221327）

鈣拮抗劑；二氫吡啶類；缺血性心臟病

鈣拮抗劑，又稱鈣通道阻滯藥，是指選擇性地作用于電壓依賴性鈣通道，抑制鈣離子從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物。由于Ca2+在細(xì)胞生理及病理中具有多方面的作用，很多藥物可通過對Ca2+活動的影響而發(fā)揮藥理作用，細(xì)胞內(nèi)Ca2+增多則可引起ATP消耗增多，腺粒體中鈣過多而破壞ATP的產(chǎn)生，激活磷脂酶和蛋白酶，結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞機(jī)制的喪失和形態(tài)的改變。本文主要通過查閱相關(guān)資料，從心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多方面分析鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用。

1 鈣拮抗劑的作用機(jī)制

細(xì)胞受到刺激后，胞漿游離鈣增高，進(jìn)而引發(fā)生物效應(yīng)，胞漿游離鈣增高一般有兩種途徑：一是胞外鈣內(nèi)流，二是胞內(nèi)鈣釋放。鈣拮抗劑可選擇性地與鈣通道結(jié)合，阻滯細(xì)胞外鈣內(nèi)流，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣發(fā)揮藥理作用。

2 鈣拮抗劑的分類

根據(jù)WHO（1987）的建議，按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其選擇性將鈣拮抗劑分類，見表1。

表1 鈣拮抗劑的分類表[1]

3 鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用

3.1 鈣拮抗劑在心血管方面的應(yīng)用

3.1.1 用于治療心絞痛方面 不同的藥物有不同的治療作用。如變異型心絞痛，硝苯地平對由冠脈痙攣所引起的變異型心絞痛和有ST段抬高的不穩(wěn)定型心絞痛的療效最好。維拉帕米、地爾硫卓和硝苯地平對穩(wěn)定型心絞痛能夠緩解或減少它的發(fā)作次數(shù)和強(qiáng)度，與硝酸脂類或β受體阻斷藥合用療效更好。

3.1.2 用于高血壓病的治療 具有舒張外周阻力血管，不減少心排出量，不引起水、鈉潴留，還能降低高血壓病人的腦卒中的發(fā)生率，預(yù)防并逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁肥厚。硝苯地平與卡托普利合用治療重癥高血壓病人較好，并能減輕踝部水腫。尼莫地平降低血壓的作用不明顯。

3.1.3 用于心律失常的治療 維拉帕米及地爾硫卓是治療房室結(jié)折返激動所引起的陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥物，80%的病人在注射維拉帕米后都能轉(zhuǎn)為竇性心律。維拉帕米對強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常也有療效。

3.1.4 抗動脈粥樣硬化作用 鈣拮抗劑在抗動脈粥樣硬化方面也有顯著的作用，能減輕動脈粥樣硬化的損害，并能延緩或防止動脈粥樣硬化斑塊的形成過程，由于鈣的內(nèi)流減少，減輕了鈣超載所造成的動脈壁損害。如尼伐地平和依拉地平有調(diào)節(jié)血脂作用，均能有效的降低總膽固醇和低密度脂蛋白，使高密度脂蛋白與低密度脂蛋白的比值增高。

3.1.5 治療肥厚性心肌病 維拉帕米的療效較好，它能改善舒張功能，還能減輕左心室流出道狹窄的功能。因病人在心肌肥厚時，心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子量超負(fù)荷，因此鈣拮抗劑可減少鈣離子的內(nèi)流，而改善癥狀。

3.2 鈣拮抗劑在神經(jīng)系統(tǒng)方面的應(yīng)用

3.2.1 腦血管痙攣性疾病的治療 尼莫地平、尼群地平、桂利嗪對腦血管痙攣性疾病有選擇性擴(kuò)張作用，能改善腦循環(huán)，用于治療腦血管痙攣性疾病及供血不足、腦血栓形成。

3.2.2 外周血管痙攣性疾病治療 硝苯地平、桂利嗪、氟桂嗪治療間歇性跛行和雷諾綜合征。

3.3 呼吸系統(tǒng)疾病的治療 近年來對鈣拮抗劑在治療支氣管哮喘、偏頭痛、肺動脈高壓、慢性阻塞性肺病、青光眼、子癇及充血性心力衰竭方面的研究有很大的突破。

3.4 鈣拮抗劑在其他方面的作用

3.4.1 對腎功能的影響 尼卡地平、非洛地平在降壓的同時，能明顯增加腎流，但是對腎小球的濾過作用影響較小，對伴有腎功能障礙的高血壓和心功能不全的病人有重要的意義。作用機(jī)制主要是影響腎小管對電解質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，減輕高血壓病人的水、鈉潴留。

3.4.2 對消化系統(tǒng)疾病的治療 鈣拮抗劑可以使食管下端括約肌松馳，利于食物通過，促進(jìn)消化性潰瘍面的愈合等。

4 討論

從1967年德國學(xué)者Fleckenstein第一次提出“鈣拮抗劑”以來，這類藥物的發(fā)展極為迅速，在心血管和腦血管疾病治療中占有重要的地位與重大意義，但是這類藥物同時也暴露出了不少的副作用及危險性，現(xiàn)多數(shù)專家認(rèn)為使用第一及第二代的二氫吡啶類藥物的緩釋劑和第三代的氨氯地平可避免短效制劑降壓作用的波動性及可能帶來的危險性，所以我們在臨床上需要謹(jǐn)慎使用[2]。

鈣拮抗劑在治療缺血性心臟病上發(fā)揮了其特殊而重大的作用，尤其是二氫吡啶類藥物（硝苯地平類藥物），涌現(xiàn)了許多新的優(yōu)秀藥品。硝苯地平類藥物不僅可治療缺血性心臟病、心絞痛，改善心肌缺血，而且可以治療充血性心力衰竭、高血壓、腦缺血及外周血管痙攣。

[1] 李慶平,胡剛.藥理學(xué)[M].北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社,2000:143.

[2] 吳超.中醫(yī)藥治療缺血性心臟病的研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2009, 2:92-93.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.02.052

1672-2779（2012）-02-0074-02

2011-12-27

（本文校對：蘇玲 ）