方 玲，姜國(guó)云，代 娜，尹 菊，范同梅

經(jīng)前三劑止痛方（JQF）是在《刪補(bǔ)名醫(yī)方論》佛手散的基礎(chǔ)上加味組方，原注：“命名不曰歸芎而曰佛手者，謂此方治婦人胎前產(chǎn)后諸疾，……下血疼痛，如佛手之神妙也，當(dāng)歸川芎為血分之主藥，性溫而味甘辛，以溫能和血，甘能補(bǔ)血，辛能散血也?！惫湃司惚匾援?dāng)歸君川芎或1倍或再倍者。JQF用藥特點(diǎn)是，在月經(jīng)前3天使用本次月經(jīng)無(wú)疼痛，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期，從第4個(gè)月起停止服藥，隨訪3個(gè)月經(jīng)周期，復(fù)發(fā)率低于4%[1]。使用JQF治療原發(fā)性痛經(jīng)，在前期臨床研究療效穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，收入2009年12月—2011年6月間，在天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬?？滇t(yī)院及天津市婦產(chǎn)科醫(yī)院門診治療的原發(fā)性痛經(jīng)患者 48例，年齡 14～27歲，平均（17.79±3.39）歲；病程 0.5～13 a ，平均（5.81 ±3.21）a，經(jīng)婦科檢查無(wú)異常發(fā)現(xiàn),臨床診斷為原發(fā)性痛經(jīng),自愿參加研究并配合隨訪者。將研究對(duì)象按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成3組：A組、B組和C組，各16例。2組資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1 JQF藥物組成

JQF以當(dāng)歸 30 g，川芎 10 g，益母草 30 g，赤芍10 g，桂枝10 g為基礎(chǔ)組方。JQF重用當(dāng)歸補(bǔ)血，補(bǔ)其不足；臣以川芎、益母草行血，行其有余，君臣配伍共奏養(yǎng)血行血和血止痛之功。佐以赤芍涼血，防其動(dòng)血；使以桂枝溫通，緩其拘急。全方攻補(bǔ)兼施，溫通補(bǔ)泄并用，力效專攻，共同起到調(diào)氣和血止痛的效果。

2 治療方法

服用JQF干浸膏，每日2次，每次20 g,熱水沖服。A組于黃體退化期給藥（月經(jīng)前3 d），連服3 d。B組于黃體退化期加黃體成熟期給藥（月經(jīng)前14 d），連服14 d。C組，1個(gè)月經(jīng)周期服用JQF干浸膏，連服28~30 d。為避免藥材產(chǎn)地及質(zhì)量的差異，試驗(yàn)所需藥材均同一批購(gòu)置。藥用浸膏制備：將藥物按處方用量投料，加10倍量水，煎煮2次，每次1 h，合并2次煎煮液，濃縮至稠膏，真空干燥，得干浸膏，其出膏率平均為23.7%。連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。隨訪3個(gè)月經(jīng)周期。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

痛經(jīng)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則》[2-3]中痛經(jīng)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。輕度：痛經(jīng)癥狀積分＜8分；中度：痛經(jīng)癥狀積分在8～13.5分；重度：痛經(jīng)癥狀積分≥14分。治療后療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：服藥后痛經(jīng)癥狀消失或顯著減輕，其余癥狀明顯改善，痛經(jīng)癥狀評(píng)分較治療前減少50%以上；有效：服藥后痛經(jīng)癥狀減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)，痛經(jīng)癥狀評(píng)分較治療前減少25%～50%；無(wú)效：痛經(jīng)癥狀及其他癥狀與治療前改善不明顯，痛經(jīng)癥狀評(píng)分較治療前減少不足25%。隨訪療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：停藥連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期未見復(fù)發(fā)，腹痛及其他癥狀消失，痛經(jīng)癥狀積分值減少≥95%；有效：為腹痛減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)，痛經(jīng)癥狀評(píng)分較治療前減少25%以上；無(wú)效：腹痛及其他癥狀改善不明顯，痛經(jīng)癥狀評(píng)分較治療前減少不足25%。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

5 結(jié)果

3組治療效果見表1-4。

表1 痛經(jīng)患者不同給藥時(shí)間3組治療效果比較 例（%）

表2 不同給藥時(shí)間3組治療前后痛經(jīng)程度積分情況比較（s）分

表2 不同給藥時(shí)間3組治療前后痛經(jīng)程度積分情況比較（s）分

注：表示3組治療前后積分比較，**P<0.01。

組別 例數(shù) 治療前A 組 16 8.53±3.40 B 組 16 8.44±3.52 C 組 16 8.25±3.27治療前后積分差值6.53±3.30 6.50±3.21 6.66±2.51治療后1.88±1.74**1.94±1.99**1.59±2.06**

表3 停藥隨訪3個(gè)月經(jīng)周期不同給藥時(shí)間3組治療效果比較 例（%）

結(jié)果：3組治療后痛經(jīng)癥狀積分均明顯降低，A組、B組、C組治療總有效率分別為93.75%、93.75%和 100%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A 組、B 組和 C 組治療前積分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。停藥隨訪3個(gè)月經(jīng)周期，A組療效明顯優(yōu)于C組（P<0.05）。A組與B組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，痛經(jīng)程度積分顯示療效有降低的趨勢(shì)。治療過程中3組均未見不良反應(yīng)。結(jié)論：JQF黃體退化期給藥治療原發(fā)性痛經(jīng)，用藥時(shí)間短，與長(zhǎng)期用藥比，治療結(jié)果等效，但遠(yuǎn)期療效好，治愈率高，有效的提高了患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

表4 不同給藥時(shí)間3組治療后隨訪3個(gè)月經(jīng)周期痛經(jīng)程度積分情況比較（s）分

表4 不同給藥時(shí)間3組治療后隨訪3個(gè)月經(jīng)周期痛經(jīng)程度積分情況比較（s）分

注：表示兩組治療前后積分差值比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前A 組 16 8.53±3.40 B 組 16 8.44±3.52 C 組 16 8.25±3.27治療前與隨訪積分差值6.46±2.49 5.94±3.15 4.03±3.38*隨訪3個(gè)月平均積分2.09±2.89 2.50±2.79 4.28±3.31

6 討論

臨床觀察顯示，經(jīng)過3個(gè)月經(jīng)周期的隨訪，和月經(jīng)周期連續(xù)用藥相比,黃體退化期用藥，更能夠顯著改善患者疼痛評(píng)分，有效率達(dá)93.75%。筆者認(rèn)為在減少對(duì)下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素周期調(diào)節(jié)影響的前提下，藥物直接作用于靶器官是治愈原發(fā)性痛經(jīng)的關(guān)鍵,即黃體退化期用藥要比連續(xù)用藥更能減輕對(duì)下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素的反饋?zhàn)饔玫母蓴_，能有效的治療原發(fā)性痛經(jīng)。

性周期的調(diào)節(jié)分4期：增生期，月經(jīng)周期5~14d，為卵泡發(fā)育成熟階段；分泌期，月經(jīng)周期15~24 d，為黃體成熟階段；月經(jīng)前期，月經(jīng)周期的25~28 d，為黃體退化期；月經(jīng)期，月經(jīng)周期的1~4 d，為月經(jīng)來潮期。性周期下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素的有規(guī)律的分泌與調(diào)節(jié)，排卵前24 h雌激素出現(xiàn)第1個(gè)高峰，排卵后7~8 d與孕激素同時(shí)出現(xiàn)第2雌激素高峰。整個(gè)月經(jīng)周期用藥時(shí)，有效的調(diào)節(jié)了內(nèi)分泌，調(diào)節(jié)了下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素周期正負(fù)反饋系統(tǒng)，抑制了靶器官的致痛因子，同期療效好。撤藥后，用藥的依賴性，機(jī)體為達(dá)到新的平衡，下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素再次調(diào)節(jié)，引起靶器官激素水平的再次失衡，再次誘發(fā)痛經(jīng)。特別是在兩個(gè)性激素高峰用藥，外周血調(diào)節(jié)下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素隨之調(diào)節(jié)，對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響明顯，撤藥后使性周期正、副反饋受到干擾。

從原發(fā)性痛經(jīng)定義上看，原發(fā)性痛經(jīng)（又稱功能性痛經(jīng)），指生殖器官?zèng)]有器質(zhì)性病變，在行經(jīng)前后或在行經(jīng)期出現(xiàn)腹痛、腰酸、下腹墜脹或其他不適的病癥。以局部病變占優(yōu)勢(shì)，JQF在月經(jīng)周期的第25~28 d服用，相當(dāng)于黃體退化期，此時(shí)黃體退化，性激素的分泌量減退，血液中雌激素和孕激素迅速下降，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)退行性變化。原發(fā)性痛經(jīng)患者經(jīng)期前后子宮組織中雌激素、孕激素、前列腺素等出現(xiàn)一系列激素水平的異常變化，此時(shí)使用JQF，正好對(duì)抗性激素和致痛因子的異常變化，競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)受體，而對(duì)血中激素水平無(wú)明顯影響[4-5]。黃體退化期用藥，避開兩個(gè)激素高峰，是降低藥物對(duì)下丘腦—腦垂體—卵巢軸性激素正、副反饋的影響的有效用藥時(shí)機(jī)。

[1]方 玲.經(jīng)前三劑止痛方治療原發(fā)性痛經(jīng)療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（11）：2480－2481.

[2]樂 杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：318.

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].第1輯.北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：263-266.

[4]方 玲，朱新冰，尹 菊，等.經(jīng)前三劑止痛方治療實(shí)驗(yàn)性痛經(jīng)模型大鼠作用機(jī)制研究[J].天津中醫(yī)藥，2010，27（1）：46－49.

[5]方 玲,朱新冰,祝誠(chéng)誠(chéng),等.經(jīng)前三劑止痛方治療原發(fā)性痛經(jīng)的機(jī)制研究[J].中草藥，2010，41（4）：615－617.