孟淑萍 趙軍峰 賈建英 侯文生 王志慧 劉會敏 柳君

他汀類藥物對動脈粥樣硬化患者的益處，已被多個研究證實［1］。但對經(jīng)皮冠脈介入(PCI)術(shù)后的冠心病患者，他汀類藥物是否對防止再狹窄及再次血運重建、血栓形成等有影響，尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。強(qiáng)化調(diào)脂可以減少死亡、心肌梗死等終點事件的發(fā)生率，尤其對于急性冠狀動脈綜合征患者［2］。也有研究提示，強(qiáng)化調(diào)脂可能帶來額外的不良反應(yīng)，或并未發(fā)現(xiàn)對遠(yuǎn)期影響有顯著差異［3］。本研究旨在探討強(qiáng)化劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量聯(lián)合方法調(diào)脂的臨床效果，并觀察控制油脂攝入對PCI術(shù)后患者是否獲益。

1 資料與方法

1.1 一般資料 排除急診PCI、不同意隨訪及既往服用他汀類藥物的患者，選擇2008年1月至2010年12月因冠心病在峰峰集團(tuán)總醫(yī)院北院區(qū)心內(nèi)科行PCI術(shù)的患者308例，男175例，女133例;平均年齡(63±9)歲;伴糖尿病27例，高脂血癥24例。根據(jù)PCI術(shù)后是否實施控制油脂攝入措施，將患者分為控油組134例，男76例，女58例;平均年齡(62±10)歲;平均體重指數(shù)(25.0±3.3)kg/m2;非控油組 174例，男 99例，女 75例;平均年齡(63±8);平均體重指數(shù)(25.2±3.5)kg/m2。2組年齡、性別比、體重指數(shù)、基礎(chǔ)病等因素比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有受試者每日均進(jìn)行不同程度的運動，主要以散步為主，時間約1 h。本試驗嚴(yán)格遵照赫爾辛基宣言的原則進(jìn)行。

1.2 方法 308例患者中，經(jīng)橈動脈途徑行PCI術(shù)298例，經(jīng)股動脈途徑行 PCI術(shù)10例。術(shù)前常規(guī)給腸溶阿司匹林100mg、氯吡格雷75mg?？诜? d以上，少于3 d者，給予口服腸溶阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg?？赜徒M:與術(shù)前比較，患者控制并減少食用油使用量及每日肉類攝入量，其中16例為素食者。非控油組:與術(shù)前比較，患者無飲食習(xí)慣改變。對入選患者進(jìn)行6個月的隨訪。在術(shù)前、術(shù)后1、3和6個月時，檢測患者血脂水平、肝功能、肌酸激酶水平，觀察他汀類藥物不良反應(yīng)及主要心血管事件發(fā)生情況。

入院第2天及隨訪時，患者空腹8～12 h采集靜脈血4ml，采用儀器:HITACHI 7180，試劑為北京利德曼生化股份有限公司提供檢測血脂水平。在本研究中，所有患者應(yīng)用術(shù)后1個月強(qiáng)化劑量辛伐他汀30mg，口服，1次/晚飯后，后再調(diào)整為標(biāo)準(zhǔn)劑量。辛伐他汀20mg，口服，1次/晚飯后。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 運用Epidata數(shù)據(jù)庫進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，采用2.10.0R統(tǒng)計軟件，Epicalc軟件分析，計量資料以表示，采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的資料用中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示，選擇秩和檢驗，分類變量用率表示，采用χ2檢驗，多重線性回歸模型分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者術(shù)前和術(shù)后1、3、6個月變化值比較 2組術(shù)前血脂各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與術(shù)前比較，2組患者術(shù)后1個月TC、LDL-C明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);控油組患者TC和LDL-C變化值較非控油組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05或 ＜0.01)。見表1。2組3、6個月血脂各項基本保持在較平穩(wěn)狀態(tài)，血脂變化值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

表1 2組患者術(shù)前和術(shù)后1個月血脂比較 mmol/L，

表1 2組患者術(shù)前和術(shù)后1個月血脂比較 mmol/L，

注:與控油組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與術(shù)前比較，△P ＜0.01

項目 控油組(n=134)非控油組(n=174)個月 變化值TC 4.9 ±1.2 3.9 ±1.0△ 1.0 ±1.0 4.7 ±1.0 3.8 ±0.6△ 0.9 ±0.9術(shù)前 術(shù)后1個月 變化值 術(shù)前 術(shù)后1*TG 2.2 ±1.4 1.7 ±0.4 0.5 ±0.5 2.0 ±1.7 1.6 ±0.4 0.5 ±0.9 LDL-C 2.9 ±0.9 1.8 ±1.0△ 1.1 ±1.1 2.7 ±0.9 2.0 ±0.8△ 0.6 ±0.6#HDL-C 1.4 ±0.8 1.2 ±1.0 0.2 ±0.2 1.4 ±0.6 1.2 ±0.5 0.1 ±0.1

2.2 多重線性回歸分析 將飲食習(xí)慣、年齡、性別、體重指數(shù)、每日運動時間、每日肉類攝取量等因素作為自變量，對模型進(jìn)行調(diào)整。從模型中可見，性別和飲食習(xí)慣是LDL-C變化的影響因素，即女性患者較男性患者LDL-C下降幅度大，變化值相差0.73，控油飲食患者較非控油飲食患者LDL-C明顯下降，兩組相差0.84 mmol/L。而年齡、體重指數(shù)、每日運動時間和每日肉類攝取量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表2 2組患者術(shù)后3個月和6個月血脂變化值比較 mmol/L，

表2 2組患者術(shù)后3個月和6個月血脂變化值比較 mmol/L，

項目 控油組(n=134) 非控油組(n=174)3個月與1個月變化值TC －0.025 ±0.35 －0.050 ±0.25 TG －0.005 ±0.23 －0.013 ±0.20 LDL-C －0.012 ±0.26 －0.029 ±0.46 HDL-C －0.046 ±0.19 －0.000 ±0.326 個月與3個月變化值TC －0.019 ±0.45 －0.054 ±0.50 TG －0.007 ±0.40 －0.011 ±0.44 LDL-C －0.056 ±0.30 －0.080 ±0.22 HDL-C －0.030 ±0.28 －0.037 ±0.30

表3 飲食習(xí)慣對LDL-C水平影響的多重線性回歸分析

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 隨訪過程中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶較基線值升高5例(其中控油組3例)，因未超過3倍上限值，故未停藥;2例(2組各1例)谷丙轉(zhuǎn)氨酶有輕微升高。非控油組3例患者肌酸激酶較基線值輕度升高，但無肌痛等主訴，繼續(xù)復(fù)查未見明顯變化。2例用藥1個月時出現(xiàn)性功能減退，未予停藥處理。1個月后減量后好轉(zhuǎn)。2組均無主要心血管事件發(fā)生。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

本研究對服用強(qiáng)化劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀類藥物聯(lián)合治療對擇期介入治療術(shù)后血脂水平進(jìn)行隨訪，觀察PCI術(shù)后6個月患者水平變化值及控制油脂攝入等可能的影響因素，結(jié)果顯示，2組患者PCI術(shù)后1個月TC、LDL-C明顯減低，結(jié)果基本符合心血管高危人群調(diào)脂目標(biāo)［4］。在隨后隨訪中，2組患者血脂水平基本保持在較平穩(wěn)狀態(tài)，無進(jìn)行性下降，亦無明顯的再次升高，結(jié)果與其他臨床研究相似［5］。此研究PCI術(shù)后患者采用強(qiáng)化劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀類藥物聯(lián)合治療，即增加了降脂療效，同時又能減少長期強(qiáng)化調(diào)脂帶來的額外不良反應(yīng)。另外，應(yīng)用他汀類藥物治療時，劑量的選擇還應(yīng)考慮血脂水平，如LDL-C基線水平的高低。強(qiáng)化調(diào)脂的益處，隨著基線LDL-C水平的下降而減少［6］。

本研究隨訪6個月，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)以及主要心血管事件。控油組較非控油組患者在術(shù)后1個月時，TC、LDL-C下降更明顯，結(jié)合多重線性回歸分析的結(jié)果表明，控制油脂的攝入，對于血脂水平的降低有著重要意義。本研究結(jié)果顯示，即使在血脂水平不是很高的人群中，控制油脂攝入同時強(qiáng)化劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀類藥物的聯(lián)合應(yīng)用，也可使LDL-C在用藥初期更多、更快的下降。在6個月隨訪中，控油組患者LDL-C的降低并未較非控油組更多，2組血脂水平均保持在較穩(wěn)定的狀態(tài)，這樣的結(jié)果，對于患者來說，可能將是一種保護(hù)。

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