江冬英 胡巧云

（福建生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院，福建 福州 350002）

甲硝唑?yàn)橄趸走蜓苌镱?lèi)抗阿米巴及滴蟲(chóng)藥，用于治療陰道滴蟲(chóng)病、小袋蟲(chóng)病、腸道和腸外阿米巴病，此外，對(duì)牙周炎及脂溢性皮炎有特效，是臨床上廣泛的抗感染藥，療效確切，不良反應(yīng)小。查詢(xún)國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站的藥品數(shù)據(jù)庫(kù)，甲硝唑片均為國(guó)產(chǎn)，可查到的批號(hào)有七百多條。為比較不同廠(chǎng)家生產(chǎn)的甲硝唑片劑質(zhì)量，本研究在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，改進(jìn)2011年藥典測(cè)定甲硝唑片溶出度紫外分光光度測(cè)定法，采用專(zhuān)屬性較強(qiáng)的HPLC-UV法[1,2]，測(cè)定10個(gè)不同廠(chǎng)家的甲硝唑片劑溶出度和含量，并對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，以期為臨床用藥提供參考。

1 儀器與試藥

儀器：Agilent高效液相色譜儀（包括G1313A自動(dòng)進(jìn)樣器，G1314A紫外檢測(cè)器，Agilent1100色譜工作站），1/100000電子天平（Sartorius AG）；ZRS-8G智能溶出實(shí)驗(yàn)儀（天津大學(xué)無(wú)線(xiàn)電廠(chǎng)）。

試藥：甲醇為色譜純，水為純化水，其他試劑均為分析純。甲硝唑?qū)φ掌酚芍袊?guó)藥品生物制品檢定所提供（100191-200305，純度為98.0%）。

樣品：10個(gè)不同廠(chǎng)家的甲硝唑片（編號(hào)分別為A～J，規(guī)格均為0.2g/片）。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件及系統(tǒng)適應(yīng)性

色譜柱柱Hanbon C18柱（250mm），流動(dòng)相：甲醇-水（22∶78）；檢測(cè)波長(zhǎng)：320nm；柱溫：30℃；流速：1.0mL/min；進(jìn)樣量10μL。

2.2 溶液的制備

對(duì)照品溶液：精密稱(chēng)取甲硝唑照品10.03mg，置50mL容量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）溶解并稀釋到刻度，搖勻，即得。

溶出度供試品溶液：取本品，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2010版，附錄XC第一法），以鹽酸溶液（9→1000）900mL溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100r/min，依法操作，經(jīng)5、10、15、20、30、45min時(shí)，分別依規(guī)定取溶液，濾過(guò)，即得。

含量測(cè)定供試品溶液：取本品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于甲硝唑100mg），置于100mL量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）80mL，超聲使其溶解，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5mL，置于25mL量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.3 測(cè)定方法

按2.1項(xiàng)下色譜條件，分別取對(duì)照品、溶出度供試品溶液和含量測(cè)定供試品溶液各20μL進(jìn)樣，按外標(biāo)法測(cè)定，計(jì)算。

3 結(jié) 果

3.1 含量測(cè)定

取同一個(gè)廠(chǎng)家同一批號(hào)的本品10片，按2.2項(xiàng)下含量測(cè)定供試品溶液制備，按2.3項(xiàng)下的測(cè)定方法進(jìn)行含量檢測(cè)，分別測(cè)得10個(gè)在不同廠(chǎng)家甲硝唑片的含量，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 不同廠(chǎng)家甲硝唑片的含量和溶出度

3.2 溶出度測(cè)定

根據(jù)中國(guó)藥典2010版附錄附錄XC第一法，使用轉(zhuǎn)籃法進(jìn)行溶出度測(cè)定，按2.2項(xiàng)制備溶出度供試品溶液，按2.3項(xiàng)下的測(cè)定方法進(jìn)行含量檢測(cè)，分別測(cè)得10個(gè)在不同廠(chǎng)家甲硝唑片的溶出度，結(jié)果見(jiàn)表1。從表中可以看出，10個(gè)廠(chǎng)家生產(chǎn)的甲硝唑片含量和溶出度均符合中國(guó)藥典（2010）的規(guī)定（含量應(yīng)為標(biāo)量量的93.0～107.0%，30min溶出度＞70%），但不同廠(chǎng)家的甲硝唑片溶出速率有較大差別。

4 討 論

本實(shí)驗(yàn)采用HPLC-UV檢測(cè)甲硝唑，從而測(cè)定甲硝唑片劑的含量和溶出度，與藥典的UV法測(cè)定甲硝唑的含量和溶出度相比，干擾少，專(zhuān)屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確度高，使得測(cè)量值更真實(shí)的反映樣品中甲硝唑的溶出度和含量[1]。

溶出度雖然是體外實(shí)驗(yàn)，但與藥物在體內(nèi)的生物利用度密切相關(guān)[3]。溶出速度的快慢和溶出度的高低直接影響著藥效的發(fā)揮。雖然各廠(chǎng)家樣品的含量比較接近，但不同廠(chǎng)家的甲硝唑片溶出速度有較大差別。片劑的溶出受輔料及生產(chǎn)工藝等多種因素的影響[4]，此實(shí)驗(yàn)提示相關(guān)廠(chǎng)家應(yīng)在輔料及生產(chǎn)工藝方面加以改進(jìn)，以溶出度為質(zhì)控參數(shù)，確保甲硝唑片劑的質(zhì)量，提高其生物利用度。

[1]馮華琴.HPLC法測(cè)定甲硝唑片的溶出度[J].中國(guó)藥師,2011,14(7):1048-1049.

[2]向四海,楊舸,周思敏,等.UV與HPLC測(cè)定甲硝唑片含量的比較[J].華西藥學(xué)雜志,2002,17(5):390-391.

[3]金建平.溶出度試驗(yàn)在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥,2006,10(9):699-701.

[4]謝沐風(fēng).改善溶出度評(píng)價(jià)方法提高固體藥物制劑水平[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2005,36(7):447-451.