莫如康 劉圖強 陳炳光 趙 鵬 李家祥

廣東省云浮市人民醫(yī)院腫瘤科，廣東 云浮 527300

食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2%[1]，治療上可采取手術(shù)、放療、化療等方式[2-3]。雖然盡可能尋找手術(shù)時機，是醫(yī)生和患者在面對多數(shù)食管癌時需要遵循的準則，但并不是所有的患者都能進行手術(shù)治療，如果遇到腫瘤有明顯外侵、淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，或有不適合手術(shù)的并發(fā)癥時，放化療就成了食管癌主要的治療手段[4-6]。本組研究對象為2008年5月～2010年9月我院收治的84例不可手術(shù)食管癌患者，將其隨機分為奈達鉑（NDP）+多西紫杉醇（TXT）治療組、NDP治療組、TXT治療組及對照組，以探討NDP聯(lián)合TXT同步放療不可手術(shù)食管癌的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2008年5月～2010年9月我院收治的84例由于出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或局部臨近器官浸潤而無法采取手術(shù)治療的食管癌患者，將其隨機分為NDP+TXT治療組、NDP治療組、TXT治療組及對照組，每組各21例。NDP+TXT治療組包括男 15 例，女 6 例；年齡 32～68 歲，平均（44.12±10.56）歲；病理類型包括腺癌1例，小細胞未分化癌2例，鱗癌18例。NDP治療組包括男 13例，女 8例；年齡 34～67歲，平均（43.25±9.28）歲；病理類型包括腺癌1例，小細胞未分化癌3例，鱗癌17例。TXT治療組包括男14例，女7例；年齡33～67歲，平均（43.47±11.39）歲；病理類型包括腺癌 1例，小細胞未分化癌1例，鱗癌19例。對照組包括男13例，女8例；年齡 31～65 歲，平均（41.22±11.46）歲；病理類型包括腺癌2例，小細胞未分化癌1例，鱗癌18例。四組患者在性別、年齡、病理類型等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)監(jiān)測所有患者血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片、B超、X線鋇餐造影、CT等；基礎(chǔ)治療采取常規(guī)支持對癥治療。NDP+TXT治療組采取NDP與TXT聯(lián)合化療同步放療，NDP治療組采取NDP單藥化療同步放療，TXT治療組采取TXT單藥化療同步放療。放療采用直線加速器常規(guī)分割，2 Gy/次，5次/周，總劑量50～60 Gy/6～7周，無淋巴結(jié)腫大者劑量采用50 Gy，存在淋巴結(jié)腫大者劑量采用60 Gy。NDP劑量為80 mg/m2，應(yīng)用于第2天；TXT劑量為75 mg/m2，應(yīng)用于第 1、8 天；對照組給予順鉑（DDP）20 mg/m2+5-氟尿嘧啶（5-Fu）500 mg/m2第1～5天；全部治療以21 d為1個療程，至少需要完成2個療程。比較分析四組臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標準

根據(jù)WHO實體瘤療效評價標準[7]進行如下分類：完全緩解（CR）：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上；好轉(zhuǎn)（MR）：1個或多個腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積增大超過25%或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶兩徑乘積縮小＜25%，或增大＜25%，無新病灶出現(xiàn)?？傆行识x為CR（%）+PR（%）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者近期療效比較

NDP+TXT治療組、NDP治療組、TXT治療組及對照組總有效率分別為 80.95%、52.38%、57.14%、38.10%；NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；NDP+TXT治療組與NDP治療組、TXT治療組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 四組臨床療效比較[n（%）]

2.2 四組不良反應(yīng)比較

根據(jù)WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)標準，分析各組出現(xiàn)的不良反應(yīng)見表3，NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組白細胞、血小板降低等骨髓抑制表現(xiàn)發(fā)生率顯著高于對照組（均P＜0.05），NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（均P＜0.05），NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；腎功能損害發(fā)生率各組之間差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。上述患者經(jīng)對癥支持治療后，均成功完成整體放化療計劃，無一例中途退出。

3 討論

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，嚴重地威脅著人們的健康和生命。外科手術(shù)是治療食管癌的首選方法。食管癌患者一經(jīng)確診，身體條件允許即應(yīng)采取手術(shù)治療。但是對于全身情況差、有器質(zhì)性疾病的患者及病變侵犯范圍大，出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或局部臨近器官浸潤的患者，就不能進行手術(shù)治療[8]，而單純放療效果不理想[9]，常常需用化療作輔助治療。

普遍應(yīng)用于食管癌的化療藥物較多，最常用的如5-氟尿嘧啶（5-Fu）、順鉑（DDP）等藥物雖常用，但療效不佳。NDP為廣譜抗癌藥[10]，是一種療效好、副作用少的新一代的鉑類抗癌藥。它水溶性高，對各種動物腫瘤，在范圍較寬的給藥量下都顯示了較好的效果，動物的腎毒性、消化器官毒性也較低。它的作用機制同DDP，與腫瘤細胞的DNA堿基結(jié)合，阻礙DNA復制，而發(fā)揮其抗腫瘤效果。TXT是在天然抗腫瘤藥物紫杉醇的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后獲得的一種新的抗腫瘤藥物[11]，其抗譜與紫杉醇類似，作用機制是促進微管蛋白聚合和阻止微管解聚，從而抑制癌細胞的有絲分裂和增殖[12]。由于其溶解性能優(yōu)于紫杉醇，因此藥效比紫杉醇強。周明等[13]經(jīng)臨床研究證實了NDP聯(lián)合TXT并同期放療治療不可手術(shù)食管癌，與DDP+5-Fu并同期放療相比，能顯著改善療效，毒副反應(yīng)較少且可控，治療耐受性較好；郭經(jīng)鋒等[14]經(jīng)對43例臨床研究證實了TXT聯(lián)合NDP、氟尿嘧啶方案治療食管癌療效好，毒性可以接受，值得臨床應(yīng)用及進一步大樣本、多中心研究。

對象為2008年5月～2010年9月我院收治的84例不可手術(shù)食管癌患者，隨機分為NDP+TXT治療組、NDP治療組、TXT治療組及對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，總有效率NDP+TXT治療組為80.95%，NDP治療組為52.38%，TXT治療組為57.14%，對照組為38.10%；NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；NDP+TXT治療組與NDP治療組、TXT治療組相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。通過本研究，筆者證實了NDP聯(lián)合TXT同步放療治療不可手術(shù)食管癌的有效性，并證明了聯(lián)合用藥較單藥治療的優(yōu)越性，為此方案的臨床應(yīng)用打下了堅實的基礎(chǔ)。

放化療對人體正常細胞缺乏選擇性，化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，也有嚴重的副作用。如抑制骨髓造血機能等是限制化療的重要因素，輕者出現(xiàn)白細胞減少，血小板減少，從而直接影響到放化療的正常進行，有不少患者甚至因此而中斷治療?；颊叻呕熀笠渤霈F(xiàn)惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應(yīng)，還會出現(xiàn)一定的腎功能損害。本研究中也出現(xiàn)了上述不良反應(yīng)，其中NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組白細胞、血小板降低等骨髓抑制表現(xiàn)發(fā)生率顯著高于對照組（均P＜0.05），NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（均P＜0.05），NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；腎功能損害發(fā)生率各組之間差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。上述患者經(jīng)對癥支持治療后，均成功完成整體放化療計劃，無一例中途退出。其中對照組胃腸道反應(yīng)較重分析為與5-Fu特有的致黏膜炎及潰瘍的特點有關(guān)。由此可見，NDP聯(lián)合TXT同步放療不可手術(shù)食管癌出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，但癥狀輕微，并未影響到治療計劃，可謂是一個安全可靠的治療方案。

表2 四組不良反應(yīng)比較[n（%）]

綜上所述，本組的隨機對照研究證明了NDP與TXT聯(lián)合化療同步放療與單藥化療同步放療方案相比，在治療不可手術(shù)食管癌上具有更優(yōu)越的臨床療效，且安全可靠，是一種較理想的不可手術(shù)食管癌綜合治療方案，可有效延長患者的壽命，提高生存質(zhì)量，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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