陸 勝

湖南省懷化市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南 懷化 418000

高血壓伴慢性心力衰竭患者發(fā)病時間長，由于心肌梗死、心肌纖維化、心肌冬眠、心肌硬化等病變，進(jìn)而引起進(jìn)行性心肌肥大、心功能減退、心律失常及猝死等。疾病發(fā)展過程中，血清中相關(guān)細(xì)胞因子會有明顯改變。腦利鈉肽（BNP）是心肌細(xì)胞分泌的一種激素，具有拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活、擴(kuò)張血管和利鈉、利尿的作用，在心力衰竭患者血清中的表達(dá)升高[1]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是人類肝細(xì)胞合成的急性時相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到炎癥感染或組織損傷時，其在外周血中的表達(dá)增高，相關(guān)研究顯示心力衰竭患者血清中表達(dá)升高，并在疾病進(jìn)展中具有促進(jìn)作用[2]。厄貝沙坦是為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑（AngⅡ），對降低血壓和改善心功能可能有重要價值。本研究關(guān)注厄貝沙坦佐治高血壓伴心力衰竭患者的療效及對血清中hs-CRP和BNP的影響，旨在為臨床合理診治提供理論幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2010年12月在我院確診為慢性心力衰竭的126例患者，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重感染的患者；②伴有風(fēng)濕免疫性疾病的患者。本組中男66例，女60例；年齡45～78歲，平均57.6歲。HYHA分級：Ⅱ級36例，Ⅲ級61例，Ⅳ級29例。將其隨機(jī)分為觀察組與對照組，觀察組共63例，其中，男33例，女 30例；年齡 45～77歲，平均 57.4歲；HYHA分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級30例，Ⅳ級15例。對照組共 63例，其中，男33例，女 30例；年齡 45～78歲，平均57.8歲；HYHA分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級31例，Ⅳ級14例。兩組患者的年齡、性別構(gòu)成及心功能分級等相關(guān)因素的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組應(yīng)用常規(guī)治療方法，包括休息、限鹽、利尿劑、洋地黃類、β受體阻滯劑等為主的綜合治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦進(jìn)行治療，即75 mg/d，每日1次，1周后如無副作用或收縮壓仍在100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以上，第2周增加至150 mg/d，每日1次，共觀察8周。

1.3 hs-CRP和BNP的檢測

患者均于明確診斷（治療前）及治療8周后（治療后）抽取靜脈血5 mL，檢測血清中hs-CRP和BNP的含量，hs-CRP的檢測應(yīng)用免疫比濁法，BNP的檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，操作均由主管技師完成，嚴(yán)格按說明書操作，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療8周后觀察療效及6分鐘步行實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。心功能判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后心功能恢復(fù)到Ⅰ級或心功能改善Ⅱ級；有效：心功能改善Ⅰ級，但未能達(dá)到Ⅰ級；無效：用藥前后心功能分級無變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SAS 6.12軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組治療8周后療效的比較

兩組均完成治療及8周后療效觀察。觀察組患者治療期間出現(xiàn)輕度頭痛、惡心4例，干咳2例，但均能耐受，并未影響治療。觀察組與對照組治療后的總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組治療8周后療效的比較（例）

2.2 觀察組與對照組治療前后6分鐘步行實(shí)驗(yàn)的比較

治療前觀察組與對照組6分鐘步行實(shí)驗(yàn)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組均有效果，且觀察組與對照組的改變值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 觀察組與對照組治療前后6分鐘步行實(shí)驗(yàn)的比較（，m)

表2 觀察組與對照組治療前后6分鐘步行實(shí)驗(yàn)的比較（，m)

注：與治療前比較，*P<0.05

分組 例數(shù) 治療前 治療后 增加值觀察組對照組t值P值6363164.35±25.75167.64±26.480.350.4325314.43±30.13*258.65±42.41*10.240.0129150.08±24.3191.01±29.3115.030.0007

2.3 觀察組與對照組患者治療前后血清中hs-CRP和BNP表達(dá)的比較

觀察組患者治療前血清中hs-CRP和BNP表達(dá)無明顯差異，治療后兩組血清中hs-CRP和BNP的表達(dá)均下降，但是觀察組的下降值明顯高于對照組。見表3。

3 討論

高血壓性心臟功能改變血流動力學(xué)的特點(diǎn)是存在左室充盈和松弛障礙。左室舒張末壓增高與左室容積改變不成比例，心肌松弛延遲，升高的左室舒張末壓引起左房壓和肺毛細(xì)血管壓力增高，臨床上出現(xiàn)氣促等癥狀[3]。高血壓伴慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展是一個“進(jìn)行性”的過程，此過程中始終有細(xì)胞因子的激活及神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)的參與，這種過度的激活對低下的心室功能起代償?shù)耐瑫r，也加重了心肌的損害，加劇了心力衰竭的惡化。BNP是利鈉肽系統(tǒng)成員之一，主要由心室和腦分泌，由32個氨基酸殘基組成，其分泌與心腔的容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷密切相關(guān)。BNP在人體血漿中以特異性環(huán)狀結(jié)構(gòu)的形式存在，當(dāng)心房壓升高、心房心肌細(xì)胞肥大、纖維化和炎癥浸潤時，激活心房肌細(xì)胞合成BNP，導(dǎo)致血漿BNP水平升高[4]。Hs-CRP是近些年倍受人們關(guān)注的急性時相蛋白，其主要由炎癥因子誘導(dǎo)，激活補(bǔ)體，促進(jìn)吞噬并具有免疫調(diào)控作用。高血壓患者并發(fā)心力衰竭時可以檢測出血清中較高水平hs-CRP的表達(dá)，而且hs-CRP可誘導(dǎo)激活凝血系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)導(dǎo)致機(jī)體凝血、纖溶機(jī)制失衡，增加心血管事件的危險[5-6]。

本實(shí)驗(yàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦治療高血壓伴心力衰竭的患者，結(jié)果顯示觀察組治療的總有效率、6分鐘步行實(shí)驗(yàn)均明顯優(yōu)于對照組，提示厄貝沙坦的療效明顯，臨床治療中可以積極應(yīng)用。厄貝沙坦為AngⅡ受體抑制劑，能抑制血管緊張素Ⅰ受體抑制劑（AngⅠ）轉(zhuǎn)化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體（AT1），對AT1的拮抗作用大于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2受體（AT2），并通過選擇性地阻斷AngⅠ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降血壓及改善心功能的作用[7]。厄貝沙坦不抑制腎素等其他受體，也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道，因此改善心功能具有特異性，臨床效果明顯[8]。也有研究認(rèn)為厄貝沙坦可通過降低心臟的前后負(fù)荷，糾正了血液動力學(xué)異常，而且改善了心功能[9-10]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果又顯示厄貝沙坦可以有效地降低血清中hs-CRP和BNP的表達(dá)，而hs-CRP和BNP是心力衰竭發(fā)生、發(fā)展中的促進(jìn)指標(biāo)，因此，厄貝沙坦通過降低患者血清中hs-CRP和BNP的表達(dá)，進(jìn)而抑制由hs-CRP和BNP引起的級聯(lián)反應(yīng)；此結(jié)果間接證實(shí)了厄貝沙坦對保護(hù)心肌、增強(qiáng)心肌收縮力也具有重要價值。

總之，厄貝沙坦佐治高血壓伴心力衰竭的療效明顯，且能有效下調(diào)血清中hs-CRP和BNP的表達(dá)，進(jìn)而改善心肌功能，臨床治療中可以積極應(yīng)用。

表3 觀察組與對照組治療前后血清中hs-CRP和BNP表達(dá)的比較（，mg/L)

表3 觀察組與對照組治療前后血清中hs-CRP和BNP表達(dá)的比較（，mg/L)

注：與治療前比較，*P<0.05

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