楊 靜 楊傳英 宋 超 (山東省交通醫(yī)院，山東 濟南 250031)

美國在2000年阿爾茨海默病(AD)病例數(shù)為450萬，年齡每增加5歲，AD病人的百分數(shù)將上升2倍，60歲人群的患病率為1%，而85歲人群的患病率為30%〔1〕。該病目前尚無療效非?？隙ǖ闹委熕幬?，因此尋找可能的AD治療藥物在臨床上非常必要。本研究擬比較鹽酸多奈哌齊與石杉堿甲治療AD的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年3月至2011年10月在我院住院或門診治療的AD患者200例，其中男106例，女94例;年齡60～80〔平均(68.9±3.8)〕歲。按隨機數(shù)字表原則隨機分為對照組(鹽酸多奈哌齊組)和治療組(石杉堿甲組)，每組100例。治療組:男55例，女45例，平均年齡(70.0±4.3)歲，簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分為(14.85±4.27)分，日常生活活動能力量表(ADL)評分為(39.53±5.21)分。對照組:男51例，女 49例，平均年齡(67.0±3.8)歲，MMSE評分為(14.36±4.32)分，ADL評分為(38.32±5.63)分。兩組性別、年齡、MMSE評分、ADL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 納入及排除標準 參考美國精神病學(xué)會《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》修訂第4版，內(nèi)容如下:①根據(jù)病史及精神檢查其主要臨床表現(xiàn)為癡呆綜合征;②起病緩慢，呈進行性，可有一段時間不惡化，但不可逆;③病程在4個月以上;④通過神經(jīng)系統(tǒng)檢查及腦電圖、CT檢查排除腦動脈硬化及其他原因引起的癡呆。納入標準:①符合上述AD診斷標準;②年齡≥60歲;③排除血管性癡呆;④排除抑郁狀態(tài)或抑郁癥;⑤排除其他嚴重心、腦、肝、腎疾病;⑥代理人簽署知情同意書，同意試驗。排除標準:①意識不清;②年齡＜60歲;③血管性癡呆或其他影響認知功能的神經(jīng)系統(tǒng)疾病;④其他精神病，如抑郁癥;⑤嚴重器質(zhì)性疾病，腦出血、腦栓塞等;⑥不同意試驗。

1.2.2 治療方法 兩組均予基礎(chǔ)治療，包括改善腦血流、營養(yǎng)腦神經(jīng)、抗氧化等治療，不給予其他改善認知藥物治療。對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予口服鹽酸多奈哌齊，5 mg·次－1·d－1，睡前服。連續(xù)服用半年。治療組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予口服石杉堿甲片，100 μg，2次/d，連續(xù)服用半年。

1.2.3 療效評價標準 認知功能應(yīng)用MMSE量表進行評分;行為功能應(yīng)用ADL評分量表進行評價;兩組患者于治療前及治療后1、3、6個月分別進行評價。MMSE評分評定療效:顯效:提高≥5分;有效:提高2～4分;無效:提高0～1分。ADL評分評定療效:顯效:下降≥10分;有效:下降3～9分;無效:下降0～2分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，應(yīng)用重復(fù)測量方差分析;計數(shù)資料應(yīng)用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE評分比較 治療前兩組的MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.81);治療后1個月，對照組的MMSE評分較治療前明顯改善(P=0.03)，治療組的較治療前改善不明顯(P=0.10)，兩組的MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.18);治療后3個月，兩組的MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.15)，兩組均較治療后1個月的MMSE評分明顯改善(P=0.03);治療后6個月，治療組優(yōu)于對照組(P=0.02)，對照組與治療后3個月比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療組明顯優(yōu)于治療后3個月(P=0.03)。見表1。

2.2 兩組治療前后ADL評分比較 治療組與對照組在治療前及治療后1、3、6個月的ADL評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.63，0.59，0.52，0.61);但同組內(nèi)比較，兩組均較上一治療周期末有明顯改善(P=0.03)。見表2。

2.3 兩組認知功能療效比較 兩組認知能力總有效率均隨時間的延長而增加(P=0.02);治療后1、3個月兩組的認知功能改善總有效率比較無顯著差異(P=0.71，0.38)，而治療后6個月治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P=0.03)。見表3。

表4 兩組日常生活能力改善效果比較(n，n=100)

2.4 兩組日常生活能力改善程度比較 兩組日常生活能力總有效率均隨時間的延長而增加(P=0.04);而兩組間治療后1、3、6個月日常生活能力改善總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.52，0.33，0.48)。見表 4。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較(±s，n=100)

表1 兩組治療前后MMSE評分比較(±s，n=100)

與對照組比較:1)P＜0.05

?

表2 兩組治療前后ADL評分比較(±s，n=100)

表2 兩組治療前后ADL評分比較(±s，n=100)

與同組上一治療周期末比較:1)P＜0.05

?

表3 兩組認知功能改善情況對比(n，n=100)

3 討論

彭丹濤等〔2〕研究表明，多奈哌齊治療后AD患者的認知功能、日常生活自理能力及精神狀況均有改善;林凱等〔3〕對13例接受多奈哌齊治療的AD患者進行研究觀察，分別在治療前、治療后3、6個月進行認知功能篩查測驗(CASI)評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后6個月時思維流暢性有顯著改善。其他如唐建良等〔4〕、杜小平等〔5〕也進行了相似的研究，結(jié)果表明，多奈哌齊是較好的治療AD的藥物。

石杉堿甲是從石杉科植物千層塔中提取的一種生物堿，是一種強效的膽堿酯酶可逆性抑制劑。已有研究表明，石杉堿甲片用于治療良性衰老性遺忘癥和AD有良好療效。多項研究表明，石杉堿甲片能夠較好地改善AD患者的認知功能〔6～8〕。動物實驗表明，該藥通過降低腦內(nèi)β－淀粉樣前蛋白(β－APP)表達水平〔9〕、促進AD大鼠海馬結(jié)構(gòu)膽堿能纖維重建〔10〕等來達到治療效果。

1 倪福文，陳 海，劉乙毅.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床觀察〔J〕. 中國實用醫(yī)藥，2010;5(12):22－3.

2 彭丹濤，于普林.阿爾茨海默病患者就診狀況及多奈哌齊治療效果的調(diào)查〔J〕. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2010;29(8):691－3.

3 林 凱，于 欣，王華麗.多奈哌齊治療阿爾茨海默病患者認知功能的自然觀察研究〔J〕. 中國綜合臨床，2009;25(4):345－7.

4 唐建良，夏江明，李 婷.多奈哌齊聯(lián)合喹硫平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的對照研究〔J〕.浙江醫(yī)學(xué)，2011;33(4):496－8.

5 杜小平，張宏根，楊期東，等.多奈哌齊治療輕中度阿爾茨海默病患者的臨床研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005;15(5):649－53.

6 張振馨，王新德，陳清棠，等.石杉堿甲治療阿爾茨海默病的有效性和安全性的多中心雙盲隨機對照試驗〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2002;82(14):941－4.

7 鄺明子，肖衛(wèi)民，王世芳，等.石杉堿甲改善阿爾茨海默病患者智能障礙的效果評價〔J〕.中國臨床康復(fù)，2004;8(7):1216－7.

8 蔣亞斌，黃舜韶，黃立安.石杉堿甲對阿爾茨海默病患者認知功能和行為障礙的改善作用〔J〕.中國綜合臨床，2002;18(9):802－3.

9 蔣靈芝，熊 平.養(yǎng)壽丹對AD模型大鼠腦內(nèi)β－APP蛋白表達的影響〔J〕. 深圳大學(xué)學(xué)報(理工版)，2006;23(4):368－72.

10 賴 紅，趙?；?，高 杰，等.新型膽堿酯酶抑制劑對AD大鼠空間記憶及海馬結(jié)構(gòu)膽堿能纖維的影響〔J〕.中國藥理學(xué)通報，2005;21(7):807－10.