賈貽紅 張玉泉 (濟(jì)南市傳染病醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250021)

引發(fā)藥物性肝病的藥物多達(dá)200余種，其中抗結(jié)核藥物引發(fā)的肝損傷極為常見〔1，2〕，如何在保證結(jié)核病患者完成化療的基礎(chǔ)上最大限度地降低肝損傷，是臨床醫(yī)學(xué)界一個(gè)亟待解決的問題。本研究比較凱西萊與甘利欣治療抗結(jié)核藥物性肝病的療效，旨在尋求一種科學(xué)、安全的降低藥物性肝損傷的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年4月至2012年4月在我院收治的肺結(jié)核化療過程中出現(xiàn)肝功損害者69例，其中34例應(yīng)用凱西萊治療，男20例，女14例，平均年齡(36.5±8.6)歲;35例應(yīng)用甘利欣治療，男21例，女14例，平均年齡(36.7±8.5)歲。兩組例數(shù)、性別、年齡等基本資料無顯著性差異(P＞0.05)。69例患者既往無肝病史，抗甲型肝炎病毒抗體(HAV-Ab)、抗丙型肝炎病毒抗體(HCV-Ab)、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)呈陰性。治療前均有門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)及血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高 ＞40 U/L;總膽紅素(SB)增高 ＞19 μmol/L者4例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 凱西萊組:予注射凱西萊0.2加入5%葡萄糖(GS)250 ml靜滴，1次/d，連用2 w。甘利欣組:予注射用甘利欣30 ml加入5%GS 250 ml靜滴，1次/d，連用2 w。

1.2.2 觀察指標(biāo) 分別于治療后第1周、第2周采用終點(diǎn)法測定兩組病例ALT、AST、血清白蛋白(ALB)、A/G、SB等肝功能指標(biāo)。

1.2.3 評定標(biāo)準(zhǔn) 療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為復(fù)常、好轉(zhuǎn)、無變化三類。ALT、AST均分正常為復(fù)常;ALT、AST均分較治療前下降增高數(shù)值的50%以上為好轉(zhuǎn);ALT、AST均分未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)為無變化，均以好轉(zhuǎn)加復(fù)常為有效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組肝功能比較 兩組治療前、后血清ALT、AST水平差異均不顯著(P＞0.05)，凱西萊和甘利欣治療后ALB、A/G均明顯增加，說明其具有促進(jìn)肝臟蛋白合成的功能，且凱西萊效果更佳。見表1。

2.2 兩組肝功能恢復(fù)情況比較 經(jīng)過為期2 w的治療，凱西萊組22例(64.7%)復(fù)常，10例(29.4%)好轉(zhuǎn)，有效率達(dá)94.1%;甘利欣組21例(60.0%)復(fù)常，11例(31.4%)好轉(zhuǎn)，有效率為91.4%。表明凱西萊和甘利欣對抗結(jié)核藥物性肝損傷均有較好的療效。

表1 治療后兩組肝功能比較(±s)

表1 治療后兩組肝功能比較(±s)

組別 n 肝功能 治療前 治療后第1周 第2周凱西萊組 34 ALT(U/L)183±62 99±55 55±22甘利欣組 35 185±78 98±50 56±19 P值 ＞0.05 ＞0.05凱西萊組 34 AST(U/L) 107±49 64±25 46±15甘利欣組 35 105±40 66±29 48±18 P值 ＞0.05 ＞0.05凱西萊組 34 ALB(g/L) 36.4±7.5 39.5±5.2 43.0±4.3甘利欣組 35 37.0±6.6 38.5±5.3 40.5±3.7 P值 ＜0.05 ＜0.05凱西萊組 34 A/G 1.2±0.3 1.4±0.4 1.6±0.4甘利欣組 35 1.2±0.4 1.3±0.4 1.4±0.5 P值 ＜0.05 ＜0.05凱西萊組 2 SB(μmol/L)28.6±3.5 20.8±2.2 12.3±2.8甘利欣組228.3±2.9 20.1±1.7 13.4±0.8

3 討論

本研究中治療后兩組ALT、AST數(shù)值均有所降低，其中凱西萊降低AST療效更佳;兩組ALB、A/G水平顯著提升，且以凱西萊的增幅較為顯著。產(chǎn)生這種效果的原因可能是因?yàn)閯P西萊的主要成分硫普羅寧是一種含活性巰基的甘氨酸衍生物，是新型代謝改善解毒劑，能夠有效糾正因抗結(jié)核藥物等化學(xué)物質(zhì)引致的肝損傷導(dǎo)致的轉(zhuǎn)氨酶升高、白/球倒置等狀況，從而有效降低抗結(jié)核藥物性肝損傷的轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)肝臟蛋白合成〔3，4〕。甘利欣的主要成分是中藥甘草酸的第二代制劑草酸二胺，是強(qiáng)力寧的換代產(chǎn)品，甘利欣發(fā)生類皮質(zhì)醇效應(yīng)，通過降低腫瘤壞死因子(TNF)-α對肝細(xì)胞的損傷發(fā)揮保肝護(hù)肝作用〔5，6〕。

總之，注射用凱西萊和甘利欣可降低抗結(jié)核藥物性肝功能損傷的轉(zhuǎn)氨酶升高，且注射用凱西萊療效更佳，尤其以AST下降更為顯著，表明凱西萊和甘利欣具有穩(wěn)定干細(xì)胞膜、保肝護(hù)肝的功能;凱西萊能夠有效促進(jìn)肝臟蛋白合成，對治療藥物性肝功能損傷療效突出，對既往無肝病史患者尤為顯著〔7～10〕。

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