杜 宇，廖勇梅，鐘桂書，顏 丹，熊 霞（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，四川瀘州 646000）

銀屑病是一種有遺傳背景、與免疫反應(yīng)異常有關(guān)的丘疹鱗屑性皮膚病，有多種臨床表現(xiàn)且不同個(gè)體差異很大，男女發(fā)病率相等。但其確切的病因和發(fā)病機(jī)制至今仍不完全清楚。目前，對(duì)銀屑病的治療仍然處在不斷探索和完善的過(guò)程中。為探討更有效的治療方法，我院采用白芍總苷（TGP）膠囊（帕夫林，寧波朗生醫(yī)藥有限公司）聯(lián)合補(bǔ)骨脂注射液（輔仁藥業(yè)集團(tuán)）治療尋常型銀屑病，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月－2011年4月我院門診尋常型銀屑病患者189例。均符合尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；年齡19～67歲。排除：有光敏患者；有嚴(yán)重高血壓、急慢性心功能不全者；嚴(yán)重肝、腎功能損害及神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；肝功能異常者；并發(fā)其他皮膚病患者。治療前血尿常規(guī)、心電圖及肝腎功能、血脂檢查均未見異常。將入選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組97例，男性53例，女性44例，平均年齡（39±6.7）歲，病程（5±3.5）年；對(duì)照組92例，男性49例，女性43例，平均年齡（41±5.2）歲，病程（5±4.2）年。2組患者性別、年齡分布、病程、分期等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療及觀察方法

治療組口服白芍總苷膠囊每次2粒（每粒300 mg），tid，同時(shí)肌肉注射補(bǔ)骨脂注射液2 mL，qd；對(duì)照組僅應(yīng)用補(bǔ)骨脂注射液，用法用量同治療組。2組均外用丁酸氫化可的松乳膏，取適量藥物均勻涂于患處，每日早晚各1次，2組均連續(xù)治療4周。療程結(jié)束后復(fù)查血尿常規(guī)及肝腎功能、血脂，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)銀屑病皮損面積、紅斑、鱗屑、浸潤(rùn)肥厚、瘙癢等臨床癥狀和體征按輕、重程度進(jìn)行治療前、后PASI（銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)）評(píng)分以評(píng)定療效。療效指數(shù)＝（治療前PASI評(píng)分－治療后PASI評(píng)分）/治療前PASI評(píng)分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%；進(jìn)步：20%≤療效指數(shù)＜60%；無(wú)效：療效指數(shù)＜20%?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)數(shù)資料以±s表示，計(jì)量資料采用樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，按檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療前、后2組PASI評(píng)分比較見表1；治療4周后2組療效比較見表2。

表1 2組治療前后PASI評(píng)分比較（分，±s）Tab 1 Comparison of PASI score between 2 groups before and after treatment（score，±s）

表1 2組治療前后PASI評(píng)分比較（分，±s）Tab 1 Comparison of PASI score between 2 groups before and after treatment（score，±s）

與對(duì)照組治療后比較：t＝19.044，＊P＜0.01vs.control group after treatment：t＝19.044，＊P＜0.01

組別治療組對(duì)照組＜0.01＜0.05 97 92 13.65±2.19 12.33±2.67 3.21±0.87＊6.34±1.35 43.63 19.20 t P例數(shù)/n治療前 治療后

表2 2組治療后療效比較（n）Tab 2 Comparison of therapeutic efficacies between 2 groups after treatmen（tn）

由表2可知，2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組7例進(jìn)展期患者因注射后過(guò)度日光照射，曝光部位出現(xiàn)紅斑、鱗屑增加、瘙癢加重，1周后逐漸緩解；6例患者注射部位出現(xiàn)疼痛腫脹，5 d后緩解；3例出現(xiàn)輕度胃腸反應(yīng)，未予特殊處理自行緩解。治療組僅3例出現(xiàn)輕度惡心，2 d后自行緩解。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

銀屑病是一種常見并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，對(duì)該病治療效果較好的抗銀屑病類化學(xué)藥物均有不同程度的毒副作用和局限性，如甲氨蝶呤（MTX）、維甲酸類藥物、環(huán)孢素等。目前，臨床上應(yīng)用最多的內(nèi)服化學(xué)藥品阿維A膠囊，存在藥物致畸、肝功能異常、高血脂癥、皮膚黏膜干燥、瘙癢等不良作用。何秋波等[2]采用阿維A聯(lián)合TGP治療尋常型銀屑病取得較好效果，但仍然有一定局限性。中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸得到醫(yī)患雙方的認(rèn)可，尋找安全、有效、毒副作用小的生物制劑療法和中藥療法越來(lái)越受到關(guān)注。

銀屑病主要病理改變?cè)?個(gè)方面：角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生、新生血管形成、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)（以T淋巴細(xì)胞為主）。新生血管在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，而炎癥性趨化因子的產(chǎn)生是血管反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)之一。TGP是中藥白芍提取的一類糖苷類物質(zhì)，由芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥花苷等5種單體組成，具有抗炎、雙向免疫調(diào)節(jié)作用。TGP可以作用于免疫反應(yīng)上游，抑制抗原遞呈細(xì)胞（APC）的抗原遞呈過(guò)程，從而降低淋巴細(xì)胞的過(guò)度增殖分化[3]。有研究[4]表明，TGP能抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）誘導(dǎo)的趨化因子分泌并能抑制TNF-α誘導(dǎo)白細(xì)胞趨化，從而抑制血管的炎癥反應(yīng)。王玉英等[5]研究表明，TGP可通過(guò)調(diào)節(jié)血清中TNF-α及白細(xì)胞介素8（IL-8）水平而起到治療銀屑病的作用。

補(bǔ)骨脂注射液主要含有8-甲氧補(bǔ)骨脂素，其可增加皮膚對(duì)紫外線的敏感性。經(jīng)紫外線照射后，可于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞DNA，進(jìn)而形成有效光化學(xué)反應(yīng)，抑制DNA合成，從而抑制銀屑病角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增生[6]。本研究應(yīng)用TGP聯(lián)合補(bǔ)骨脂注射液治療尋常型銀屑病，結(jié)果治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），并能減輕補(bǔ)骨脂注射液治療后過(guò)度紫外線照射所致不良反應(yīng)。

綜上所述，TGP聯(lián)合補(bǔ)骨脂注射液治療尋常型銀屑病療效優(yōu)于單用補(bǔ)骨脂注射液，并能減輕其不良反應(yīng)。對(duì)于使用阿維A有禁忌證或育齡期婦女等銀屑病患者，本治療方案不失為一種安全、有效的療法。

[1]趙 辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].第1版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1 011.

[2]何秋波，李紅文，董慧婷，等.阿維A聯(lián)合白芍總苷治療尋常型銀屑病的療效觀察[J].中國(guó)藥房，2010，21（16）：1 492.

[3]郭曉蓉，戴 杏，張玲玲.芍藥苷對(duì)重組人白細(xì)胞介素1α誘導(dǎo)的人成纖維樣滑膜細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2009，25（4）：465.

[4]Chen T，Guo ZP，Jiao XY，et al.Peon florin suppresses tumor necrosis factor-α induced chemokine production in human dermal micro vascular endothelial cells by blocking nuclear factor-kβ and ERK pathway[J].Arch Dermatol Res，2011，303（5）：351.

[5]王玉英，熊小利，龍劍文.白芍總苷對(duì)靜止期銀屑病患者血清TNF-α及IL-8的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（18）：211.

[6]李紅文，張江安.補(bǔ)骨脂注射液治療尋常性銀屑病臨床療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2006，20（10）：640.