應(yīng)巖富，羅利飛（1.浙江臺州市路橋區(qū)中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江臺州318050；.浙江臺州醫(yī)院路橋院區(qū)檢驗科，浙江臺州 318050）

動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的病理基礎(chǔ)，而慢性炎癥在動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用[1]。血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和基質(zhì)金屬蛋白9（MMP-9）是反映機體炎癥反應(yīng)和動脈粥樣硬化斑塊破裂的敏感指標(biāo)[2，3]。近年來研究[4]發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除了有良好的調(diào)脂作用之外，還具有減輕炎癥反應(yīng)和穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用。本研究通過觀察普伐他汀對缺血性腦卒中患者血脂、血漿炎癥因子hs-CRP和MMP-9的影響，探討普伐他汀治療缺血性腦卒中的療效及作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月－2010年12月在我院住院的缺血性腦卒中（發(fā)病24 h內(nèi)）的患者80例，所有患者診斷均符合“第四屆全國腦血管病會議”修訂的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像證實，無明顯的心、肝、腎疾病，均未經(jīng)抗凝或溶栓等治療。隨機分為普伐他汀組和對照組，各40例。普伐他汀組男性28例，女性12例；年齡40～85歲，平均（63.4±7.6）歲；發(fā)病時間6～23 h，平均（16.7±5.4）h。對照組男性27例，女性13例；年齡43～82歲，平均（62.9±7.3）歲；發(fā)病時間5～22 h，平均（16.1±5.2）h。2組患者的性別、年齡和發(fā)病時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均酌情給予硝苯地平控制高血壓、甘露醇控制顱內(nèi)壓、腦活素營養(yǎng)腦細(xì)胞、阿司匹林抗凝以及其他對癥治療，普伐他汀組在此基礎(chǔ)上加用普伐他?。ㄆ绽蹋忻郎虾Ｊ┵F寶制藥有限公司，規(guī)格10 mg）10 mg，qd，連用4周。觀察2組患者治療前后血脂、hs-CRP和MMP-9的變化，并進行臨床療效的評定。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂檢測 采用氧化酶法以全自動生化儀測定血清膽固醇（TC）和甘油三酯（TG），終點法以自動生化儀測定血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3.2 血漿hs-CRP和MMP-9的檢測 hs-CRP采用免疫透射比濁法測定（試劑由美國Beckman公司提供）。MMP-9采用夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）測定（試劑盒由武漢博士德公司提供）。

1.3.3 臨床神經(jīng)功能缺損評分 按“全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議”修訂的神經(jīng)功能缺損程度標(biāo)準(zhǔn)評分[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)用±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血脂變化

2組患者治療前TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療4周后，普伐他汀組TC、TG和LDL-C水平較治療前顯著下降，HDL-C水平顯著上升（P＜0.05），而對照組治療前、后比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后2組各項指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組患者治療前后血脂變化（mmol·L－1，±s）Tab 1 Changes of blood lipid in 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

表1 2組患者治療前后血脂變化（mmol·L－1，±s）Tab 1 Changes of blood lipid in 2 groups before and after treatmen（tmmol·L－1，±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05

組別普伐他汀組對照組LDL-C 4.08±0.77 2.71±0.89＊3.99±0.71 3.76±0.57治療前治療后治療前治療后病例/n 40 40 40 40 TC 6.72±0.92 4.31±0.64＊6.65±0.82 6.50±0.78 TG 2.68±0.42 1.91±0.34＊2.75±0.39 2.50±0.47 HDL-C 1.12±0.42 1.79±0.51＊1.19±0.51 1.15±0.43

2.2 2組患者治療前后血漿炎癥因子hs-CRP和MMP-9的變化

2組患者治療前血漿hs-CRP和MMP-9水平比較無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療4周后，2組血漿hs-CRP和MMP-9水平均較治療前顯著下降（P＜0.05或P＜0.01），且普伐他汀組比對照組下降更顯著（P＜0.05），詳見表2。

2.3 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分的變化

2組患者治療前神經(jīng)功能缺損評分比較無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療4周后，2組均較治療前顯著下降（P＜0.01或P＜0.05），且普伐他汀組比對照組下降更顯著（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

近年來研究表明，TC、TG或LDL-C升高、HDL-C降低，可促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。當(dāng)血漿LDL升高時，可以向內(nèi)皮下遷移，在局部活性氧的作用下發(fā)生氧化作用，形成氧化低密度脂蛋白，剌激內(nèi)皮細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞合成和釋放細(xì)胞因子，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其對脂蛋白和其他血漿成分的通透性增加。同時，血脂升高，還會引起血黏度升高，這些都不利于微循環(huán)。普伐他汀是新一代的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過使HMG-COA還原酶活性降低而減少膽固醇合成；通過增加肝細(xì)胞表面LDL-C受體的mRNA的表達，增加LDL-C受體數(shù)量，從而增加血漿LDL-C清除，使血漿LDL-C濃度下降；同時還能抑制TG生成，升高HDL-C濃度。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，普伐他汀組患者治療4周后，TC、TG和LDL-C水平較治療前顯著下降，HDL-C水平顯著上升，表明普伐他汀具有良好的降脂作用，通過降低血脂，降低血黏度，從而改善腦組織微循環(huán)。

表2 2組患者治療前后血漿炎癥因子hs-CRP和MMP-9的變化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP和MMP-9 in 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 2組患者治療前后血漿炎癥因子hs-CRP和MMP-9的變化（±s）Tab 2 Changes of hs-CRP和MMP-9 in 2 groups before and after treatmen（t±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.05，#P＜0.01；與對照組治療后比較：ΔP＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05，#P＜0.01；vs.control group after treatment：ΔP＜0.05

組別普伐他汀組對照組治療后163.28±40.51#Δ 224.42±59.21＊病例/n 40 40 hs-CRP/mg·L－1治療前8.95±2.62 9.13±2.85治療后3.10±0.89#Δ 6.73±1.58＊MMP-9/μg·L－1治療前301.13±59.27 289.09±64.47

表3 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分的變化（分，±s）Tab 3 Changes of neurologic impairment scores in 2 groups before and after treatmen（tscore，±s）

表3 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分的變化（分，±s）Tab 3 Changes of neurologic impairment scores in 2 groups before and after treatmen（tscore，±s）

與同組治療前比較：＊P＜0.05，#P＜0.01；與對照組治療后比較：ΔP＜0.05vs.same group before treatment：＊P＜0.05，#P＜0.01；vs.control group after treatment：ΔP＜0.05

組別普伐他汀組對照組治療后11.48±3.02#Δ 17.03±4.52＊例數(shù)/n 40 40神經(jīng)功能缺損評分治療前21.95±4.18 22.87±5.17

CRP是只能由肝細(xì)胞合成產(chǎn)生的一種較為典型的急性時相反應(yīng)蛋白。CRP不僅是炎性反應(yīng)的標(biāo)記物，還通過激活補體系統(tǒng)直接參與動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)及血栓形成[6]。近年來許多證據(jù)[7]表明，hs-CRP在動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展中起關(guān)鍵作用?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）與動脈粥樣硬化的關(guān)系成為研究的熱點。MMP-9是MMPs家族的重要一員，主要由中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成與分泌，是血管壁細(xì)胞表達和分泌的最主要的MMPs。它能降解膠原蛋白和彈性蛋白，其炎癥激活作用可促進基質(zhì)降解增加，導(dǎo)致基底膜破裂，引起腦微循環(huán)障礙。Montaner等[8]研究發(fā)現(xiàn)，MMPs與腦梗死急性期有關(guān)，腦梗死后MMP-9水平增高，且與神經(jīng)功能缺損評分與梗死灶體積相關(guān)。趙曉暉等[9]研究發(fā)現(xiàn)，MMP-9在頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用，其水平的增加是斑塊不穩(wěn)定的基礎(chǔ)。MMP-9可作為腦梗死患者頸動脈不穩(wěn)定性、頸動脈粥樣斑塊干預(yù)手段的療效監(jiān)測指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療4周后，血漿hs-CRP和MMP-9水平均顯著下降，且普伐他汀組比對照組下降更顯著，表明普伐他汀具有減輕炎癥作用，可抑制動脈粥樣硬化的進展。而對照組血漿hs-CRP和MMP-9水平下降原因與使用的阿司匹林抗凝作用有關(guān)[10]。同時，2組患者神經(jīng)功能缺損評分均較治療前顯著下降，且普伐他汀組比對照組下降更顯著，表明普伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，能改善卒中部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能。而對照組神經(jīng)功能缺損評分下降與腦活素營養(yǎng)腦細(xì)胞和阿司匹林抗凝作用有關(guān)。國內(nèi)、外的研究[4，11]已證實，他汀類藥物除了有良好的調(diào)脂作用之外，還具有減輕炎癥反應(yīng)和穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用。筆者推測普伐他汀治療缺血性腦卒中的作用機制是普伐他汀通過降低血漿hs-CRP和MMP-9水平下降，減輕炎癥反應(yīng)，改善及抑制動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，從而改善卒中部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能。

綜上所述，普伐他汀治療缺血性腦卒中的療效確切，其作用機制可能通過降低血脂、減輕炎癥反應(yīng)，改善動脈粥樣硬化，改善卒中部位缺血缺氧和缺損神經(jīng)功能。

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