牛心文

目前我國結(jié)核發(fā)病率呈逐年增高趨勢，從而結(jié)核藥物性肝損害的發(fā)病率也相應增多，不僅影響了結(jié)核病的治療效果，而且還可能由于肝功嚴重異常導致結(jié)核治療中斷，導致治療失敗［1］。所以，對于結(jié)核藥物性肝損害，要做到及早發(fā)現(xiàn)、及早治療，對于抗結(jié)核的療效，具有非常重要的臨床意義［2］。本研究中，2011年8月至2012年8月期間，河南省鄭州市第六人民醫(yī)院診治的結(jié)核藥物性肝損害患者，靜脈滴注促肝細胞生長素治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2012年8月期間，我院診治的66例結(jié)核藥物性肝損害患者，隨機將其分為對照組(常規(guī)保肝治療)和觀察組(靜脈滴注促肝細胞生長素)，每組各33例。所有患者均有不同程度的發(fā)熱、咳嗽、咳痰，以及盜汗等結(jié)核癥狀，X線片、CT等檢查顯示結(jié)核浸潤狀影，痰涂片陽性，多數(shù)在抗結(jié)核治療30 d后，出現(xiàn)尿黃、納差等臨床癥狀，結(jié)核肝功能指標檢測結(jié)果，均確診為結(jié)核藥物性肝損害。33例對照組患者中，男19例，女14例，年齡18.0～64.5歲;33例觀察組患者中，男18例，女15例，年齡18.5～65.0歲。在年齡、性別和原發(fā)病等方面，兩組患者沒有明顯差異，具有可比性。

1.2 藥物性肝損害診斷標準［3］抗結(jié)核治療前肝功正常，治療過程中肝功異常，ALT高出正常上限2～5倍，TBIL正常者為輕度肝損害;ALT高出正常上限5～10倍，或ALT高出沒有達到正常上限的5倍，但TBIL高出正常上限的2～5倍者為中度肝損害;ALT和TBIL均高出正常上限5倍者為重度肝損害。如果治療過程中，排除患有病毒性肝炎外，患者出現(xiàn)嚴重的惡心、嘔吐、乏力、納差、黃疸、肝脾腫大等臨床癥狀，ALT、AST，以及TBIL等肝功指標顯著升高，甚至肝功衰竭、肝性腦病等嚴重并發(fā)癥，也被診斷為藥物性肝損害。

1.3 治療方法 對照組給予2.5 g維生素C、0.2 g輔酶A，以及40 mg三磷酸腺苷，溶入250 ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，治療4周;觀察組在治療組基礎上給予80 mg促肝細胞生長素，溶入250 ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，治療4周。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，進行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料率的比較，采用卡方檢驗，P＜0.05，認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，與對照組相比，觀察組ALT和TBIL水平明顯降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，詳細結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床療效比較(±s)

表1 兩組臨床療效比較(±s)

TBIL(umol/L)組別 例數(shù) ALT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組33 134.0±43.0 53.0±13.5 48.0±16.5 18.0±8.5對照組 33 133.5±42.0 76.0±26.0 46.5±16.0 25.5±9.5 t值 2.07 2.03 P值 ＜0.05＜0.05

2.2 兩組肝功能恢復比率比較 與對照組相比，治療4周后，觀察組肝功恢復正常比率明顯升高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，詳細結(jié)果見表2。

表2 兩組肝功能恢復比率比較(例，%)

3 討論

抗結(jié)核藥物多采用聯(lián)合用藥，每個藥物對肝臟的損害都相對較大，肝臟損害好發(fā)于治療后1～8周，強化治療期的2個月內(nèi)，藥物性肝損害發(fā)病率也相對較高［4］。抗結(jié)核藥物及其代謝產(chǎn)物對肝細胞產(chǎn)生直接毒性，并且呈現(xiàn)劑量依賴性。某些患者出現(xiàn)特異質(zhì)反應，可能與免疫反應有關，存在較大的個體差異。

促肝細胞生長素作為小分子多肽類活性物質(zhì)，能夠促進新生肝細胞的DNA合成，從而加速受損肝線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的恢復，有利于肝細胞再生，促進組織修復;能夠改善枯否細胞的吞噬功能，防止毒素對肝細胞的進一步損害，促進肝細胞的修復，同時，對四氯化碳誘導的冠心病，具有較好的保護作用［5］。

本研究中，與對照組相比，觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和總膽紅素(TBIL)水平明顯降低，肝功恢復正常比率明顯升高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義?？偠灾?，促肝細胞生長素治療結(jié)核藥物性肝損害療效顯著，明顯改善患者的預后質(zhì)量，值得臨床推廣。

［1］ 何玉潔.還原型谷胱甘肽對藥物或毒物所致肝損害的保護作用.第四軍醫(yī)大學學報，2007，25(4):303-304．

［2］ 程祝海.硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物性肝病的臨床觀察.中國基層醫(yī)藥，2008，12(9):1277-1278．

［3］ 陳尊杰.促干細胞生長素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性肝損傷.廣東醫(yī)學，2007，27(8):1255-1256．

［4］ 王鵬.促干細胞生長素治療結(jié)核藥物性肝損害的效果.中國實用醫(yī)刊，2011，38(6):70-71．

［5］ 陳尊杰.OA聯(lián)合HGF治療抗結(jié)核藥物性肝損傷效果觀察.中國熱點醫(yī)學，2011，11(5):530-532．