朱偉偉 韓代書(shū)

睪丸及附睪免疫環(huán)境與男性生殖

朱偉偉 韓代書(shū)＊

（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所細(xì)胞生物學(xué)系，北京100005）

生精細(xì)胞在發(fā)育成熟過(guò)程中產(chǎn)生大量抗原性蛋白，但在睪丸內(nèi)并不引起免疫反應(yīng)；另一方面，一些機(jī)體系統(tǒng)性免疫反應(yīng)可以破壞男性生育能力。這些現(xiàn)象的調(diào)控機(jī)理是男性生殖領(lǐng)域廣泛關(guān)注的重要問(wèn)題，對(duì)這些問(wèn)題的深入認(rèn)識(shí)可能為預(yù)防及治療由炎癥引起的男性生育障礙提供新線索。睪丸是精子發(fā)生的場(chǎng)所，而附睪是精子成熟的器官，二者均會(huì)發(fā)生影響男性生育能力的免疫反應(yīng)。然而睪丸和附睪中的免疫反應(yīng)存在很大區(qū)別，睪丸具有較強(qiáng)的免疫豁免能力，附睪比睪丸易發(fā)生免疫反應(yīng)，附睪內(nèi)的精子比睪丸中的生精細(xì)胞更容易被免疫系統(tǒng)損傷。而且離睪丸越遠(yuǎn)的附睪區(qū)域，產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)及其對(duì)生殖的影響越大。深入研究其調(diào)控機(jī)制將有助于揭示男性生殖系統(tǒng)特殊的免疫環(huán)境。

睪丸；附睪；炎癥；男性生殖

1.感染與炎癥對(duì)男性生育能力的影響

睪丸與附睪中的免疫反應(yīng)與男性生殖密切相關(guān)［1］。在發(fā)達(dá)國(guó)家，高達(dá)10%的男性不育與炎癥或自身免疫有關(guān)，主要包括精子抗體的產(chǎn)生、睪丸炎、附睪炎和附睪-睪丸炎［2］。而在衛(wèi)生條件較差，教育水平較低的發(fā)展中國(guó)家，免疫導(dǎo)致不育的比例要高的多［3］。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球3%的男性受到生殖道感染的困擾［4］。另外，約有1%的男性出現(xiàn)輕度、但難以治療的陰囊或會(huì)陰疼痛，對(duì)抗生素不敏感，可能是由非感染性的局部炎癥引起［5］。而且，炎癥與免疫因素可以影響睪丸癌的發(fā)病率、嚴(yán)重程度和發(fā)展進(jìn)程。

附睪炎是最常見(jiàn)的陰囊內(nèi)炎癥，而且是泌尿科咨詢(xún)的主要病因。在美國(guó)1.5億的男性中，每年大約有60萬(wàn)的附睪炎病例被國(guó)家衛(wèi)生研究所（NI H）記錄在案［6］。急性附睪炎通常是由尿道病原體逆行或性傳播細(xì)菌感染造成的，多發(fā)于具有正常免疫能力的成年人；次要病因是全身性細(xì)菌或病毒感染，易發(fā)于兒童或免疫缺陷的個(gè)體。非感染性附睪炎可有多種誘因，如外傷、應(yīng)急反應(yīng)、輸精管切除、尿液回流、腫瘤及自身免疫病等。值得關(guān)注的是，附睪炎的發(fā)生率顯著高于睪丸炎，并且睪丸炎又多以附睪-睪丸炎的形式存在［7］。

與附睪炎不同，單純的睪丸炎是由血液循環(huán)中的病原體導(dǎo)致的，通常是病毒、分枝桿菌和某些寄生蟲(chóng)。非感染性睪丸炎的病因包括創(chuàng)傷、輸精管腫瘤和自身免疫疾?。?-11］。睪丸炎和附睪炎的發(fā)生率和起因是有著顯著差異的，這種差異可能源于睪丸與附睪內(nèi)部不同的免疫環(huán)境。

2.系統(tǒng)性炎癥疾病對(duì)睪丸和附睪的影響

許多系統(tǒng)性炎癥疾病可以損傷男性生育功能，但對(duì)其機(jī)理認(rèn)識(shí)的很少［12］。目前關(guān)于系統(tǒng)性炎癥對(duì)生殖影響的研究主要利用細(xì)菌脂多糖（LPS）誘導(dǎo)全身或局部炎癥的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。炎癥反應(yīng)最明顯的影響是抑制雄激素的合成以及誘導(dǎo)分泌多種炎癥因子。雖然雄激素減少不能完全解釋系統(tǒng)性炎癥對(duì)精子發(fā)生的損傷，但雄激素的減少對(duì)機(jī)體全身都有危害［13，14］。

感染與炎癥不僅會(huì)抑制類(lèi)固醇生成，而且越來(lái)越多的證據(jù)表明它們可以直接作用于生精上皮［15］。在感染期間，病原體相關(guān)分子模式可以通過(guò)識(shí)別特異的模式受體激活炎癥及免疫反應(yīng)。Toll樣受體（TLR）是研究得較多的模式識(shí)別受體，可識(shí)別多種病原體模式分子，包括脂多糖、細(xì)菌脂肽、肽聚糖及核酸［16］。TLR主要表達(dá)于免疫細(xì)胞（如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞），某些成員也廣泛表達(dá)于組織特異性的非免疫細(xì)胞，特別是容易接觸病原體的組織中。目前在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了13個(gè)TLR成員（TLR1-13），TLR在睪丸與附睪中的表達(dá)及其與該組織功能的關(guān)系已開(kāi)始受到關(guān)注［17］。多數(shù)TLR成員表達(dá)于睪丸與附睪中［18］。小鼠睪丸中的多種細(xì)胞都表達(dá)TLR，小鼠Sertoli細(xì)胞表達(dá)TLR2-TLR6，并可被其相應(yīng)配體激活［19-22］。大鼠 Sertoli細(xì)胞也表達(dá)相似的TLR［19］。最近發(fā)現(xiàn)小鼠Leydig細(xì)胞以及部分生殖細(xì)胞表達(dá)TLR，并可以啟動(dòng)睪丸天然免疫反應(yīng)［23，24］。TLR被激活后，可誘導(dǎo)細(xì)胞分泌多種炎癥因子，包括 TNF-α、IL-6及干擾素，這些細(xì)胞因子可通過(guò)直接殺傷病原體及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來(lái)抵抗病原體。在生理狀態(tài)下，這些細(xì)胞因子處于較低水平，對(duì)精子發(fā)生過(guò)程中細(xì)胞間的相互作用起重要調(diào)節(jié)作用，它們能夠調(diào)控生精細(xì)胞的有絲分裂和減數(shù)分裂、Sertoli細(xì)胞骨架和細(xì)胞間連接，還可調(diào)控生精上皮周期中Sertoli細(xì)胞的功能。因此，系統(tǒng)性炎癥的致病分子、細(xì)胞因子或其他炎癥分子進(jìn)入睪丸后，可以影響Sert oli細(xì)胞和生精細(xì)胞的正常功能，進(jìn)而導(dǎo)致精子發(fā)生紊亂。

TLR不僅存在于睪丸中，而且表達(dá)于整個(gè)生殖道上皮中，包括附睪，TLR在附睪中的表達(dá)具有區(qū)段特異性［25］。盡管在附睪中檢測(cè)到了多數(shù)TLR，但它們?cè)诟讲G上皮中能否被其配體激活而發(fā)揮功能，目前還缺乏了解。除了TLR4，附睪中其它的TLR能否被激活還未見(jiàn)報(bào)道。與睪丸相比，目前對(duì)于附睪上皮炎癥反應(yīng)及系統(tǒng)炎癥對(duì)附睪功能影響的研究相對(duì)較少。對(duì)大鼠腹腔注射LPS可以造成全身炎癥，激活附睪中核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB），誘導(dǎo)一些炎癥因子表達(dá)，但是附睪整體形態(tài)在光鏡水平并沒(méi)有明顯變化［14，26］。然而，直接注射LPS進(jìn)入附睪頭部可導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)、附睪上皮損傷和精子活力降低［27］。金黃色葡萄球菌感染體外培養(yǎng)的大鼠附睪尾部上皮可激活NF-κB和 MAPK P38，誘導(dǎo)IL-1β、TNF-α和 TLR2 表達(dá)［28］。上述研究表明，感染和炎癥可通過(guò)抑制睪酮合成和直接影響睪丸與附睪上皮細(xì)胞的功能來(lái)干擾生育能力。

3.睪丸和附睪上皮的結(jié)構(gòu)

雖然睪丸和附睪具有相似的基本結(jié)構(gòu)組織：即由不同成分的上皮及管周細(xì)胞層組成的管狀結(jié)構(gòu)，以及包含血管與淋巴的間質(zhì)組織，但它們的顯微結(jié)構(gòu)有著很大差異，除了直細(xì)精管和睪丸網(wǎng)，睪丸的生精上皮都是由Sertoli及生殖細(xì)胞組成，Sertoli細(xì)胞為生精細(xì)胞的發(fā)育提供營(yíng)養(yǎng)。但附睪管上皮是由多種細(xì)胞組成的，包括主細(xì)胞、亮細(xì)胞、基底細(xì)胞和暈細(xì)胞等。附睪中的精子都位于管腔內(nèi)，對(duì)上皮的依賴(lài)性較睪丸中的生精細(xì)胞要小。睪丸中曲細(xì)精管基底部圍繞著一層肌樣細(xì)胞，這些肌樣細(xì)胞與Sertoli細(xì)胞相互接觸，但附睪管周?chē)堑湫偷钠交。?9］。雖然睪丸和附睪間質(zhì)都含有結(jié)締組織，但睪丸間質(zhì)包含大量可分泌雄激素的Leydig細(xì)胞和駐留巨噬細(xì)，而附睪間質(zhì)主要由成纖維細(xì)胞組成，含有少量巨噬細(xì)胞［30］。

睪丸中存在有效的血睪屏障，由位于Sertoli細(xì)胞間基底部的緊密連接形成，嚴(yán)格調(diào)節(jié)大分子與細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)，為精子發(fā)生提供必要的微環(huán)境，防止免疫細(xì)胞及抗體進(jìn)入曲細(xì)精管管腔。相比之下，附睪的屏障功能較弱，由位于上皮細(xì)胞頂端的連接形成，免疫細(xì)胞普遍存在于上皮細(xì)胞間，因此，附睪的免疫環(huán)境更類(lèi)似于其他粘膜組織。

4.免疫細(xì)胞在睪丸和附睪中的分布

生理狀態(tài)下，睪丸的免疫細(xì)胞只存在于白膜、間質(zhì)和管周區(qū)域，主要包括駐留的巨噬細(xì)胞，少量樹(shù)突狀細(xì)胞及淋巴細(xì)胞［31］。其中，駐留巨噬細(xì)胞炎癥活性降低，合成較多的免疫抑制細(xì)胞因子（如TGF-β和IL-10），在受到刺激時(shí)，表現(xiàn)為免疫調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的特征，適應(yīng)于睪丸免疫豁免環(huán)境［30］。睪丸內(nèi)樹(shù)突狀細(xì)胞的功能還缺乏明確認(rèn)識(shí)，但已有的研究表明，樹(shù)突狀細(xì)胞協(xié)同駐留巨噬細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞共同營(yíng)造睪丸的免疫豁免環(huán)境［32］。睪丸中的淋巴細(xì)胞主要為CD8＋細(xì)胞毒細(xì)胞（CTL）和自然殺傷細(xì)胞（NK）［33］。

附睪的免疫細(xì)胞分布于附睪的各個(gè)區(qū)域，但位于附睪頭部的免疫細(xì)胞數(shù)量普遍比位于尾部的多［34］。巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞通常位于附睪上皮及間質(zhì)中，其中位于上皮的稱(chēng)為暈細(xì)胞。巨噬細(xì)胞是附睪中主要的免疫細(xì)胞，主要分布在間質(zhì)和管周區(qū)。間質(zhì)巨噬細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類(lèi)抗原，而上皮巨噬細(xì)胞大多不表達(dá)。附睪間質(zhì)中CD4＋細(xì)胞多于CD8＋細(xì)胞，而附睪上皮中CD8＋細(xì)胞占主導(dǎo)。由于免疫細(xì)胞在附睪中的特殊分布，附睪中精子接觸免疫細(xì)胞的機(jī)會(huì)更大，對(duì)精子的影響也比較大［35］。最新的研究表明樹(shù)突狀細(xì)胞是附睪上皮的主要特征。樹(shù)突狀細(xì)胞在上皮基底區(qū)形成一個(gè)密集網(wǎng)絡(luò)，并延伸至上皮頂端緊密連接。這些樹(shù)突狀細(xì)胞表達(dá)正常的表面抗原提呈分子，在體外具有抗原提呈能力，在附睪免疫調(diào)控過(guò)程中行使重要功能［36］。

5.睪丸的免疫豁免

睪丸是一個(gè)典型的免疫豁免組織。精子發(fā)生過(guò)程中生殖細(xì)胞合成大量具有抗原性的分子，然而它們?cè)诓G丸內(nèi)并不引起免疫反應(yīng)。盡管睪丸中存在一個(gè)廣泛有效的局部淋巴循環(huán)淋巴結(jié)，并包含大量抗原呈遞細(xì)胞（巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞）和T細(xì)胞，但睪丸間質(zhì)能夠支持同種移植物和異種移植物長(zhǎng)期甚至無(wú)限期存活［37］。睪丸免疫豁免的確切機(jī)制尚未明確，但可以確定是由睪丸特異性免疫調(diào)節(jié)決定的［38］。一般認(rèn)為，睪丸免疫豁免存在的目的是保護(hù)發(fā)育中的生精細(xì)胞，使其免遭機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊。

6.睪丸和附睪的免疫調(diào)節(jié)

要了解免疫豁免如何維持，必須認(rèn)識(shí)獲得性免疫是如何調(diào)節(jié)的。免疫系統(tǒng)區(qū)分外來(lái)抗原和自身抗原的能力依賴(lài)于誘導(dǎo)耐受。這包含中樞耐受，即清除胸腺和骨髓中針對(duì)自身抗原的T細(xì)胞和B細(xì)胞［39］。中樞耐受是在出生前或圍產(chǎn)期左右建立的，早于主要的生精細(xì)胞抗原出現(xiàn)。而外周耐受需維持整個(gè)生命過(guò)程，依賴(lài)于抗原呈遞細(xì)胞和T細(xì)胞相互作用，缺少細(xì)胞間必要的刺激信號(hào)，產(chǎn)生免疫抑制調(diào)控因子、配體、白細(xì)胞亞群［40］。這種相互作用可導(dǎo)致抗原特異性T細(xì)胞清除，并產(chǎn)生免疫抑制性抗原特異性T細(xì)胞亞群，如CD4＋CD25＋調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）或CD8＋抑制性 T細(xì)胞［41］。而且，免疫反應(yīng)趨向于Ⅰ型輔助細(xì)胞（Th1）介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，主要引起移植排斥反應(yīng)。也可趨向于Ⅱ型輔助細(xì)胞（Th2）介導(dǎo)的體液免疫，減弱細(xì)胞免疫。一般認(rèn)為，Th2細(xì)胞或選擇性激活巨噬細(xì)胞與免疫豁免和耐受相關(guān)［42］。

Sertoli細(xì)胞對(duì)維持睪丸的免疫豁免發(fā)揮關(guān)鍵作用。Sertoli細(xì)胞本身具有免疫抑制功能，可以在種內(nèi)及種間成功移植到多種組織中［43］。在共移植實(shí)驗(yàn)中，Sertoli細(xì)胞還可以保護(hù)共移植物免遭機(jī)體排斥。Sertoli細(xì)胞能夠表達(dá)包括Fas配體和負(fù)調(diào)控共刺激配體B7-H1誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞凋亡［44，45］。最近的一項(xiàng)研究表明，色氨酸代謝酶-IDO，能夠抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)并增強(qiáng)Treg細(xì)胞的功能，而一旦該酶活性被阻斷，Sertoli細(xì)胞就失去保護(hù)共移植物的作用［46］。此外，Sertoli細(xì)胞能夠產(chǎn)生補(bǔ)體抑制劑抑制炎癥反應(yīng)，分泌顆粒酶B抑制劑進(jìn)而削弱細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能［47］。另外，Sertoli細(xì)胞分泌幾種TGF-β家族的免疫調(diào)控細(xì)胞因子，比如actin A，可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞轉(zhuǎn)向Ⅱ型反應(yīng)，而且TGF-β1與Sertoli細(xì)胞促進(jìn)移植存活的功能密切相關(guān)［48］。

睪丸免疫調(diào)節(jié)機(jī)制還有很多，其中包括在睪丸上皮表達(dá)非經(jīng)典MHC分子、人類(lèi)白細(xì)胞抗原HLA-G和HLA-E，它們都能夠抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能［49］。研究發(fā)現(xiàn)在自身免疫性睪丸炎模型中內(nèi)源性的IL-10升高，能夠抑制炎癥反應(yīng)，減少小鼠的生精損傷［32，50］。另外，具有生物活性的脂類(lèi)成分也可以調(diào)節(jié)睪丸免疫反應(yīng)。大多數(shù)睪丸細(xì)胞可以產(chǎn)生前列腺素，其中前列腺素D、E、I和血栓素A，都具有抗炎和免疫抑制功能［51］。

與睪丸相比，對(duì)附睪的免疫調(diào)節(jié)及耐受誘導(dǎo)機(jī)制了解的很少。分布于附睪上皮或管周間質(zhì)中的巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，在維持精子抗原的耐受中，起到至關(guān)重要的作用。目前在附睪中并未發(fā)現(xiàn)與Sertoli細(xì)胞具有類(lèi)似功能的細(xì)胞。

7.免疫反應(yīng)對(duì)精子的影響

睪丸和附睪中的免疫反應(yīng)存在很大區(qū)別。梗阻性無(wú)精子、先天輸精管缺失、后天輸精管結(jié)扎術(shù)后患者產(chǎn)生精子自身抗體，且離睪丸越遠(yuǎn)的部分，受精子抗體損傷越大。精子抗體，在附睪尾部約占66%至100%，而在睪丸網(wǎng)和頭部幾乎不存在［52］。另外，在附睪上皮內(nèi)，離睪丸越近，巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞聚集越多［36，53］。這一現(xiàn)象說(shuō)明睪丸可以影響相近附睪的免疫環(huán)境，且這一影響沿附睪管逐漸減弱。自身免疫調(diào)節(jié)因子（AIRE）在維持中樞耐受中起重要作用。AIRE基因敲除小鼠，睪丸功能表面上正常，但生育能力降低，產(chǎn)生精子抗體，且附睪間質(zhì)內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間發(fā)生淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)［54］。這些結(jié)果說(shuō)明在中樞耐受缺失模型中，附睪比睪丸更易受炎癥和自身免疫損傷。

輸精管結(jié)扎術(shù)通常會(huì)導(dǎo)致精子抗體的形成，這是由于精子滯留和生殖管道內(nèi)壓增加，進(jìn)而加速精子的原位降解、上皮破裂、精子肉芽腫形成和精子抗原暴露于免疫系統(tǒng)，在輸精管切除的部位尤其嚴(yán)重［55］。不同物種間輸精管結(jié)扎后睪丸炎發(fā)生率存在很大差別：睪丸炎在猴子、豚鼠、兔與某些品系的大鼠和小鼠中很常見(jiàn)，但在人群中很罕見(jiàn)［9］。輸精管結(jié)扎后附睪發(fā)生炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞較多聚集在間質(zhì)和管周區(qū)域［56］。

綜上所述，雖然自身免疫性睪丸炎和附睪炎確切的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但是不管是生精細(xì)胞抗原直接暴露、免疫耐受缺失還是移植精子抗原活化T細(xì)胞，機(jī)體常優(yōu)先發(fā)生附睪炎。而單純的睪丸炎只有在特定的遺傳背景下或更強(qiáng)烈的主動(dòng)免疫條件下才發(fā)生。附睪上皮中抗原遞呈細(xì)胞的功能，還有待深入研究。

8.睪丸和附睪中的天然免疫

睪丸和附睪中的獲得性免疫水平應(yīng)盡量降低以減少對(duì)生精細(xì)胞抗原的反應(yīng)，這些組織中的天然免疫在防止感染和腫瘤中起著更重要的作用。如前所述，睪丸天然免疫是經(jīng)模式識(shí)別受體介導(dǎo)，主要由巨噬細(xì)胞防御來(lái)自血液循環(huán)、Sertoli細(xì)胞負(fù)責(zé)防御來(lái)自生殖道的病原體。天然免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞位于間質(zhì)組織，當(dāng)通過(guò)生殖管道逆行感染大鼠，或?qū)⒒畹拇竽c桿菌直接注入小鼠曲細(xì)精管，都能導(dǎo)致生精上皮淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，尤其是嗜中性粒細(xì)胞，最終造成生精上皮永久損傷［57］。然而，尿道細(xì)菌可以抑制大鼠睪丸內(nèi)巨噬細(xì)胞和Sertoli細(xì)胞 NF-κB的活化，發(fā)揮抗病毒作用［19］。睪丸需要精確調(diào)節(jié)抵抗感染的炎癥反應(yīng)，以降低精子損傷。

天然免疫在附睪中的情況有所不同：淋巴細(xì)胞可以進(jìn)入附睪上皮，與腔內(nèi)感染密切接觸。上皮中的巨噬細(xì)胞和CD8＋細(xì)胞（可能還包括CTL和Treg細(xì)胞）保護(hù)附睪防御感染。經(jīng)由輸精管注射大腸桿菌到成年小鼠附睪可使附睪間質(zhì)、管周、上皮的巨噬細(xì)胞和CD8＋淋巴細(xì)胞數(shù)量和活性增加［58］。附睪天然免疫的一個(gè)重要機(jī)制是β防御素的產(chǎn)生。防御素是一種帶正電的小肽，能夠在病原體膜上形成多聚孔，從而殺滅細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)和一些包膜病毒［59］。大多數(shù)上皮細(xì)胞包括睪丸和附睪的上皮細(xì)胞，都能夠產(chǎn)生β防御素，但存在大量附睪特有的防御素，并且分布在不同區(qū)域［60］。通常，上皮防御素是由TLR受體激活或炎癥細(xì)胞因子刺激產(chǎn)生的，但最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌脂多糖可以降低某些附睪防御素的水平［27］。這些附睪肽的確切功能是將來(lái)研究的重點(diǎn)。

9.結(jié)論與展望

睪丸和附睪中的免疫反應(yīng)均與男性生育相關(guān)，但二者存在著許多差異。睪丸能夠?yàn)榫犹峁┯行У耐庵苣褪墉h(huán)境，但附睪缺乏此環(huán)境；另外，睪丸的血睪屏障和主動(dòng)免疫抑制功能比附睪強(qiáng)，這些也許可以解釋在機(jī)體遭遇外傷、感染或免疫激活后附睪更易受到炎癥反應(yīng)的損傷。

目前，人們對(duì)睪丸天然免疫和獲得性免疫的調(diào)節(jié)機(jī)理認(rèn)識(shí)很少，對(duì)附睪中的免疫反應(yīng)，研究的更少。而且，附睪比睪丸更易受到炎癥反應(yīng)的損傷，附睪內(nèi)的精子相比睪丸中的精子更易受到免疫系統(tǒng)的破壞，因此對(duì)于附睪免疫的研究亟待深入。以下幾方面的問(wèn)題值得特別關(guān)注：1）附睪中免疫細(xì)胞的表型與功能；2）天然免疫信號(hào)通路在維持附睪正常生理功能及病理產(chǎn)生的作用機(jī)理；3）附睪組織特異細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。對(duì)這些問(wèn)題的深入研究可進(jìn)一步揭示睪丸與附睪中的免疫反應(yīng)與男性生殖的關(guān)系，并可能為相關(guān)疾病的預(yù)防與治療提供新的線索。

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R322.6

A

10.3870／zgzzhx.2012.04.022

2012-01-20

2012-05-28

國(guó)家自然科學(xué)基金資助（30971459，31171445）

朱偉偉，女（1988年），漢族，碩士研究生。

＊通訊作者（To who m correspondence should be addressed）