郭 磊 丁效國

新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團醫(yī)院兒科，新疆烏魯木齊 830002

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrone，NRDS）多發(fā)生于早產(chǎn)兒中，有很高的發(fā)生率和病死率，是新生兒期危重癥之一，同時也是造成死亡的主要原因之一，在早產(chǎn)兒中發(fā)生率可達62.5%[1]。臨床對此病的治療通常采用機械通氣及肺表面活性物質(zhì)，這種最基本的措施治療成本也很高，一般的家庭經(jīng)濟狀況不能完全承擔(dān)，因此，尋求一種既經(jīng)濟又有效地預(yù)防治療措施尤為重要。鹽酸氨溴索（ambroxol）作為一種快速促排痰藥，近年來各國研究人員的大量研究表明，鹽酸氨溴索不僅能促進呼吸道黏稠分泌物排出，也可促進并增加肺表面活性物質(zhì)的合成與分泌，使卵磷脂/鞘磷脂比值增大，同時促胎肺成熟的作用也十分明顯，沒有明顯的的不良反應(yīng)，本研究通過對128例早產(chǎn)兒使用氨溴索預(yù)防性治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

128例患兒為筆者所在醫(yī)院新生兒科2010年1～4月入院治療的呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒，其中男79例，女49例，應(yīng)用隨機數(shù)字表分成治療組與對照組，兩組在胎齡、日齡、體重和Apgar評分方面均有可比性（P均＞0.05）。見表1。為方便兩組患兒比較，需要在分組前排除以下幾種特殊情況，如孕母有妊娠高血壓綜合征、糖尿病、嚴(yán)重貧血及嚴(yán)重心、肝、腎疾病，禁止在產(chǎn)前對孕婦給予地塞米松促胎肺成熟治療；排除有宮內(nèi)窘迫史、窒息史的胎兒，有其他嚴(yán)重臟器或者先天畸形的患兒也不參與本次研究。治療組和對照組患兒基本情況比較見表1。

表 1 兩組患兒基本情況比較（± s）

表 1 兩組患兒基本情況比較（± s）

組別 n 男 女 日齡（d） 胎齡（周） 體重（kg） Apgar評分治療組 64 38 26 5.3±1.7 31.6±2.5 1.2±0.4 8.3±2.4對照組 64 41 23 4.9±1.5 31.2±2.1 1.3±0.3 8.1±2.7

1.2 方法

治療組與對照組患兒均采用基礎(chǔ)治療，如在治療過程中發(fā)生NRDS則立即給予相應(yīng)正規(guī)治療。用藥后密切觀察患兒皮膚顏色及經(jīng)皮血氧飽和度（TcSO2）變化。治療開始后每天進行1次血氣分析和胸部X線檢查，每3天進行1次肝、腎功能檢查。治療組在基礎(chǔ)治療之外，給予鹽酸氨溴索注射液（沈陽新馬藥業(yè)有限公司，H20050242），18例患兒采用小劑量組治療：7.5 mg/（kg·d），每6小時一次靜脈滴注；46例患兒采用大劑量組治療：30 mg/（kg·d），每6小時一次靜脈滴注。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

采用流行病學(xué)病例對照研究方法進行觀察和統(tǒng)計，NRDS診斷要點是根據(jù)《實用新生兒學(xué)》新生兒呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）新生兒生后6～12 h出現(xiàn)進行性呼吸困難的表現(xiàn)；（2）兩肺呼吸音減低，吸氣時可聽到細濕羅音；（3）X線早期兩肺野普遍性透亮度減低，支氣管有充氣征，毛玻璃樣改變。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組預(yù)防早產(chǎn)兒RDS的療效比較

如表2所示，用鹽酸氨溴索干預(yù)預(yù)防其發(fā)生率僅為34.4%，而對照則為59.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其比數(shù)比為1.7，屬于中等聯(lián)系強度。

表 2 兩組預(yù)防早產(chǎn)兒RDS療效比較

2.2 副作用

用藥過程中未出現(xiàn)過敏反應(yīng)及肝、腎功損害。

3 討論

NRDS因其臨床治療上的復(fù)雜性及治療費用高在新生兒特別是早產(chǎn)兒疾病中尤為重要，對部分患兒家庭的經(jīng)濟狀況有很大要求，所以臨床工作者尋求一種有效又經(jīng)濟的的預(yù)防措施成為工作的中心任務(wù)之一。NRDS的預(yù)防通常按照時間及方式分為產(chǎn)前預(yù)防、產(chǎn)后預(yù)防及聯(lián)合預(yù)防。

目前認為早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟是導(dǎo)致NRDS發(fā)病的主要原因，在產(chǎn)前預(yù)防方面，Ⅱ型肺泡上皮細胞不能合成足夠的肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS），導(dǎo)致肺泡表面張力增加，肺泡塌陷。1969年Liggin[3]在研究中首先發(fā)現(xiàn)靜脈滴入地塞米松可促早產(chǎn)羊肺成熟，試驗中其他動物的也出現(xiàn)相同的促肺成熟的結(jié)果，孕婦在實際研究應(yīng)用中，效果也明顯有效[4]。Enhorning等[5]在1985年首先在產(chǎn)后預(yù)防NRDS通過應(yīng)用PS而獲得成功，為預(yù)防NRDS的發(fā)生提供了一個全新的途徑。我國學(xué)者在對NRDS的產(chǎn)后預(yù)防方面研究成果也十分突出，周曉光等[6]通過對8例高危早產(chǎn)兒預(yù)防性給予Exosurf 67.5 mg/kg也顯示出良好的預(yù)防效果。

對于部分早產(chǎn)患兒家庭經(jīng)濟條件有限或沒有接受產(chǎn)前預(yù)防措施，如何防止早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的研究比較少，目前國內(nèi)盧慶暉等[7]應(yīng)用鹽酸氨溴索在治療NRDS方面已取得了明顯的臨床療效。鹽酸氨溴索是一種新型黏痰溶解劑，近年來在臨床上的應(yīng)用頗受重視，其化學(xué)名為反式-4-[（2-氨基3，5-二溴芐基）氨基]環(huán)已醇鹽酸鹽，通過刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞合成并分泌表面活性物質(zhì)，使纖毛的擺動幅度增大從而痰液能夠順利排出，通過調(diào)節(jié)呼吸道分泌細胞使其成黏液性或漿液性分泌，也有利于痰液的排出[8]。本研究充分借鑒臨床上肺表面活性物質(zhì)既能治療又能預(yù)防NRDS的成功經(jīng)驗，結(jié)合NRDS發(fā)病的機制，并確定鹽酸氨溴索在人體的藥理作用特點，通過對128例早產(chǎn)兒使用氨溴索預(yù)防性治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征，預(yù)防組與對照組相比NRDS的發(fā)生率分別為34.4%、59.4%，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。雖然與對照組相比在病死率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但可明顯減少NRDS的發(fā)生，且無明顯毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[2]金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：421-423.

[3]Liggin GC.Premature delivery of foetal lambs infused with glucocorticoids[J].J Endocrinol，1969，45（6）：515.

[4]萬偉琳，王丹華，趙時敏，等.產(chǎn)前應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素對早產(chǎn)兒肺透明膜病的預(yù)防作用[J].中華兒科雜志，2000，38（3）：137.

[5]Enhorning G，Shennan A，Possmayer F，et al.Prevention of neonatal respiratory distress syndrome by tracheal instillaction of surfactant，a randomized clinical trial[J].Pediatrics，1985，76（2）：145.

[6]周曉光，羅先瓊.肺表面活性物質(zhì)對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的預(yù)防作用[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，1999，2（4）：218.

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