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尾加壓素Ⅱ水平及危險(xiǎn)評分對非心肌梗死患者的預(yù)后判斷價(jià)值

2012-08-21 04:45:36張麗芳李憲倫彭文華劉曉飛柯元南
關(guān)鍵詞:加壓素冠脈心肌梗死

張麗芳,李憲倫,彭文華,劉曉飛,柯元南

(中日友好醫(yī)院 心內(nèi)科,北京 100029)

尾加壓素Ⅱ水平及危險(xiǎn)評分對非心肌梗死患者的預(yù)后判斷價(jià)值

張麗芳,李憲倫,彭文華,劉曉飛,柯元南

(中日友好醫(yī)院 心內(nèi)科,北京 100029)

目的:通過一項(xiàng)5年的隨訪初步探討尾加壓素Ⅱ(UⅡ)水平對非心肌梗死冠心病患者的預(yù)后判斷價(jià)值,并同傳統(tǒng)的危險(xiǎn)評分作比較。方法:入選冠脈造影確診冠心病的非心?;颊吖?4例,每年電話隨訪并查閱門診病歷,記錄每名患者5年內(nèi)的再發(fā)缺血或再次血管重建事件,心臟事件(心絞痛、心梗、心衰),腦血管事件,死亡,總事件率等。UⅡ水平>2.8ng/ml計(jì)19例。EUROPA危險(xiǎn)評分≥10,為高危(n=9)。結(jié)果:列入統(tǒng)計(jì)的84例患者,全部完成9個月隨訪,完成5年隨訪75例(隨訪率90%),平均隨訪時(shí)間為4.8年,在UⅡ高水平組僅腦梗死率升高(10.5%vs0%,P<0.05),總事件率等未見統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異(23.8%vs18.5%)。高危險(xiǎn)評分組總事件率、死亡率均較低分組顯著升高(44.6%vs26.7%,22.2%vs3.0%,P<0.05),腦梗死及再次血管重建率雖然也增高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論:在非心肌梗死冠心病患者,基礎(chǔ)UⅡ水平高者可能腦梗死發(fā)生率較高,其他的事件率包括總事件、死亡、再次血管重建等均未見到UⅡ的預(yù)測價(jià)值。

尾加壓素Ⅱ;冠狀動脈疾病;危險(xiǎn)評分

Author’s addressDepartment of Cardiology,China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,China

尾加壓素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)是迄今為止發(fā)現(xiàn)的收縮效應(yīng)最強(qiáng)的血管活性肽,被證實(shí)與高血壓、冠心病、糖尿病、腎功能不全等多種疾病相關(guān),在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮了重要作用[1]。我們既往研究發(fā)現(xiàn)UⅡ水平在嚴(yán)重冠脈病變患者中顯著升高,并且與冠狀動脈粥樣硬化程度正相關(guān),獨(dú)立于年齡、血糖異常、高血壓、性別等危險(xiǎn)因子之外[2]。在最近的一項(xiàng)急性心肌梗死人群研究中發(fā)現(xiàn),心肌梗死患者的UⅡ水平和腦鈉肽一樣可以作為預(yù)測因子,但UⅡ水平越低,預(yù)后越差,故推測在急性心肌梗死中UⅡ是保護(hù)因子[3]。那么,UⅡ能否作為非急性心肌梗死冠心病患者的預(yù)后因子,本文希望能夠通過一項(xiàng)5年的隨訪研究作初步的探討,并與傳統(tǒng)的危險(xiǎn)評分作比較。

1 資料與方法

1.1 對象與方法

中日友好醫(yī)院2005年11月~2006年7月冠脈造影確診冠心病的非心肌梗死患者共84例,每年電話隨訪并查閱門診病歷,記錄患者5年內(nèi)的再發(fā)缺血或再次血管重建事件、心臟事件 (心絞痛、心梗、心衰)、腦血管事件、死亡和總事件率等。

血漿標(biāo)本的采集:冠脈造影術(shù)前應(yīng)用Lavender采血管(內(nèi)含EDTA)留取靜脈血2ml,4℃放置4h,以3000r/min離心10min,分離血漿,加入抑肽酶 5μl,-80℃保存待測。

血漿UⅡ水平的測定:應(yīng)用美國鳳凰公司的酶聯(lián)免疫試劑盒,按說明書操作,競爭法測量樣本中UⅡ濃度。選取同期測定的正常對照組UⅡ水平的x-±s,即2.8ng/ml作為UⅡ分組的界值。

根據(jù)首次入院病歷資料,采用EUROPA危險(xiǎn)因素評分系統(tǒng)進(jìn)行危險(xiǎn)評分[4]。危險(xiǎn)評分≥10,年事件率>4%,為高危組。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。所有事件應(yīng)用Kaplan-Meiter繪制生存曲線分析,應(yīng)用Log-Rank進(jìn)行組間比較。

2 結(jié)果

列入隨訪的84例患者中,全部完成9個月隨訪,1年內(nèi)失訪9例,完成5年隨訪75例(隨訪率90%),平均隨訪時(shí)間為4.8年,臨床基線特征見表1。其中男52例,女23例,平均年齡62.32歲(35~80歲),隨訪期內(nèi)復(fù)查冠脈造影32例,行冠脈多排CT成像5例。所有隨訪患者中,死亡4例:2例為腫瘤,1例急性心衰,1例非心血管死亡(具體死亡原因不明)。腦出血2例,腦梗死2例,再次缺血或再次血管重建7例,其中計(jì)劃中的冠脈搭橋術(shù)(CABG)1例,臨床考慮心絞痛1例,冠脈造影證實(shí)并血管重建5例。

表1 完成5年隨訪的患者基線臨床特征

表2不同危險(xiǎn)評分及UⅡ水平分組的事件率比較n(%)

經(jīng)Kaplan-Meier分析,高危評分組總事件率、死亡率均較低分組顯著升高(P<0.05),見表2,圖1。腦梗死及再次血管重建雖然也在高危評分組發(fā)生率增高,但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。UⅡ高水平組僅腦梗死率顯著高于低水平組。在不同UⅡ水平組,總事件率未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,見圖2。腦出血均在低分組發(fā)生,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

本研究主要目的是分析UⅡ水平對心血管事件率的影響,除腦梗死外,其他的事件率包括總事件、死亡、再次血管重建等均未見到顯著性差異。本研究入選病例數(shù)較少,為了避免可能造成的偏倚,我們同時(shí)分析了危險(xiǎn)評分對這些事件率的影響,發(fā)現(xiàn)事件率基本符合危險(xiǎn)評分的預(yù)測能力。

粥樣硬化斑塊及血管中均見到UⅡ的表達(dá)增多,故考慮粥樣硬化的病變范圍越廣,由病變處產(chǎn)生并釋放入血的UⅡ越多,因此我們觀察到UⅡ與冠脈病變程度間的相關(guān)性[2]。為什么UⅡ不能預(yù)測本研究人群的心血管事件率?目前多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí),病變程度與事件率不一定平行。所以,如果UⅡ僅在粥樣硬化形成中作用顯著,而對斑塊的穩(wěn)定沒有太大影響,可能在臨床上不會出現(xiàn)與事件率的關(guān)聯(lián)。為了回答這個問題,有待于對UⅡ和炎癥因子及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系作進(jìn)一步研究。

UⅡ作為血管活性因子,隨著病理生理過程發(fā)生變化。在損傷的動脈組織中可以見到UⅡ的增加[5],在冠心病血管成形術(shù)后24h靜脈血漿UⅡ水平比術(shù)前增高,術(shù)后72h略有下降,但仍顯著高于術(shù)前,UⅡ是否參與經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)和/或支架術(shù)后再狹窄,尚需進(jìn)一步深入研究[6]。循環(huán)中基礎(chǔ)的UⅡ水平和損傷后升高的UⅡ水平可能對事件的預(yù)測效力不同。有研究[7]評價(jià)了支架置入后UⅡ與院內(nèi)心血管事件的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)ACS患者術(shù)后即刻冠狀靜脈UⅡ水平升高可能是引發(fā)術(shù)后院內(nèi)主要心臟不良事件 (MACE)的原因之一。另一研究[3]在急性心肌梗死人群中發(fā)現(xiàn)UⅡ水平越低,預(yù)后越差。這提示我們,動態(tài)的UⅡ水平觀察可能在急性事件中的預(yù)測價(jià)值更高。

本研究選擇了相對明確并有具體數(shù)據(jù)可比的EUROPA危險(xiǎn)因素評分系統(tǒng)。高危評分組的總事件率、死亡率均較低分組顯著升高,體現(xiàn)了該評分系統(tǒng)很好的預(yù)測力。該系統(tǒng)對既往進(jìn)行過PCI的患者評分為-1,可能因?yàn)樾g(shù)后患者用藥更全面,治療及患者教育更充分,這是SCORE[9]系統(tǒng)中沒設(shè)置的分值。這是否影響了本研究對再次血管重建的評價(jià),有待大規(guī)模研究證實(shí)。心血管疾病危險(xiǎn)預(yù)測模型的典型代表是Framingham心臟研究建立的冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型[8],在此基礎(chǔ)上2011年歐洲血脂治療及預(yù)防指南進(jìn)一步細(xì)化SCORE[9],并對不同地區(qū)及不同人群列出附表,這可能會更準(zhǔn)確,但計(jì)算更加繁瑣。

[1]張麗芳,丁文惠,柯元南.尾加壓素Ⅱ與動脈粥樣硬化[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):491-493.

[2]張麗芳,陳莉,丁文惠.血漿尾加壓素Ⅱ濃度與冠狀動脈病變程度的關(guān)系[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2008,22(1):3-6.

[3]Sohail QK,Sanjay SB,Paulene Q,et al.UrotensinⅡ is raised in acute myocardial infarction and low levels predict risk of adverse clinicaloutcome in humans [J].IntJ Cardiol,2007,117:323-328.

[4]Deckers JW,Goedhart DM,Boersma E,et al.Treatment benefit by perindopril in patients with stable coronary artery disease at different levels of risk[J].Eur Heart J,2006,27(7):796-801.

[5]Zhang LF,Ding WH,ShiLB,etal.Effectsofexogenous urotensinⅡon vascular remodelling after balloon injury[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,2010,37(4):477-481.

[6]楊俊娟,林文華,張勇剛,等.冠狀動脈粥樣硬化及其介入治療后血漿尾加壓素Ⅱ水平變化的研究[J].中華老年心血管病雜志,2001,3(6):373-375.

[7]李麟,楊承建,徐欣,等.支架置入后尾加壓素Ⅱ與院內(nèi)心血管事件的關(guān)系研究[J].人民軍醫(yī),2009,11:750-751.

[8]Wilson PWF,Agostino RBD,Levy D,etal.Prediction of coronary heart disease using risk factor categories(Framingham)[J].Circulation,1998,97:1837-1847.

[9]ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias[J].Eur Heart J,2011,32:1769-1818.

Value of urotensinⅡand risk score on the prognosis for non-infarction coronary heart disease pa-tients

ZHANG Li-fang,LI Xian-lun,PENG Wen-hua,et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital,2012 Feb,26(1):3-5

Objective:A five-year follow up research was performed to find the value of urotensin Ⅱ(UⅡ)on the prognostic for non-infarction coronary heart disease (CHD)patients,and compare with traditional risk score.Methods:Eighty four CHD patients with angiographic evidence were enrolled,the event of cardiovascular disease such as re-ischemia or revasculation,heart failure,stroke or death were checked every year by call or refer the outpatient record.Nineteen of them had higher UⅡ (>2.8ng/ml,referred by normal people)and 9 of the them EUROPA risk score≥10.Results:All 84 patients completed 9 months follow-up,75 of them completed 5 years follow-up,whose mean time was 4.8 years.Only the cerebral infarction rate was higher (10.5%vs0%,P<0.05)in the high UⅡ patients,while the other indexes including the total event rate had no difference.In high risk score patients,the total event and death rate were higher (44.6%vs26.7%,22.2%vs3.0%,P<0.05),the cerebral infarction or revasculation rate increased without significant difference.Conclusion:In non-infarction CHD patients,a higher UⅡ means a high cerebral infarction rate other than total events,death or revasculation.

urotensin Ⅱ;coronary artery disease;risk score

R541.4

A

1001-0025(2012)01-0003-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2012.01.001

張麗芳(1976-),女,主治醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士。

2011-11-29

2011-12-21

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