張 敖

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見內(nèi)分泌病變，常表現(xiàn)為不排卵或雄激素增高的一系列癥狀［1］。枸櫞酸氯米芬膠囊是治療PCOS的一線藥物。來曲唑是新一代人工合成的芐三唑類芳香化酶制劑［2］，可用于枸櫞酸氯米芬膠囊治療失敗的患者。筆者觀察了兩種藥物對PCOS患者的促排卵情況及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6-12月我院診治的PCOS患者30例，年齡22～36歲，平均(28.44±4.23)歲，隨機(jī)分為CC組和 LE組，每組15例。CC組應(yīng)用枸櫞酸氯米芬膠囊治療，LE組應(yīng)用來曲唑治療，兩組患者身高、年齡、體重等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］采用中國婦科內(nèi)分泌學(xué)會推薦標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 儀器 全部患者均選擇同臺B超機(jī)(日本ALOKA公司SSD-1400型)和同一操作人員進(jìn)行檢查。

1.4 方法 兩組患者促排卵前口服達(dá)英-35 2～3個周期調(diào)整內(nèi)分泌。CC組:月經(jīng)第5天口服枸櫞酸氯米芬膠囊100 mg，連用5 d;LE組:月經(jīng)第5天口服來曲唑5 mg，連用5 d。兩組于第11天陰道B超檢測卵泡發(fā)育情況，優(yōu)勢卵泡直徑≥18 cm，監(jiān)測尿黃體生成素(LH)峰值，肌注HCG 10 000 IU，注射后24 h性生活，48～72 h陰超測排卵。排卵后14 h測尿HCG，5周后B超檢測。直徑≥16 mm的卵泡多于3個或直徑≥14 mm的卵泡多于4個即終止促排卵。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組的排卵率，肌注HCG時的子宮內(nèi)膜厚度。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);計量資料用±s表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥后卵泡情況比較 優(yōu)勢卵泡情況CC組優(yōu)于LE組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者用藥后卵泡情況比較(例)

2.2 兩組子宮內(nèi)膜變化比較 兩組患者周期時間等指標(biāo)情況比較見表2。

2.3 不良反應(yīng) LE組出現(xiàn)1例黃素化未破裂卵泡綜合征，發(fā)生率為6.67%;CC組出現(xiàn)4例黃素化未破裂卵泡綜合征，發(fā)生率為26.67%，CC組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于LE組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者周期時間、內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡、成熟卵泡比較(珔x ± s)

3 討論

PCOS是婦產(chǎn)科最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，具體病因尚不十分清楚［3］。臨床表現(xiàn)多樣，且都不發(fā)生排卵，是常見的引起不孕的因素之一。因此，促進(jìn)排卵是治療PCOS的關(guān)鍵。

來曲唑的作用機(jī)制是通過干擾雌激素信號通路，導(dǎo)致LH和卵泡刺激素(FSH)分泌增加，通過改善卵泡發(fā)育微環(huán)境，發(fā)揮促卵泡生長的協(xié)同作用，使卵泡發(fā)育過程正常進(jìn)行［4］。此外，來曲唑直接作用于卵巢，使卵巢對LH和FSH的敏感性增強(qiáng)。有報道，來曲唑具有良好的促排卵作用，為促排卵治療提供新的選擇［5-6］。枸櫞酸氯米芬膠囊是抗性激素藥，作用是治療無排卵的女性不育癥，其適應(yīng)證是體內(nèi)有一定雌激素水平的女性。本品通過競爭性占據(jù)下丘腦雌激素受體，促使卵泡生成激素的分泌增加，從而使LH增加，以刺激卵泡生長，卵泡成熟后，雌激素的釋放量增加，通過正反饋激發(fā)排卵前促性腺激素的釋放達(dá)峰值。

本研究結(jié)果表明，CC組有效率明顯高于LE組，子宮內(nèi)膜厚度大于LE組，優(yōu)勢卵泡個數(shù)多于LE組。但CC組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于LE組。提示兩種藥物各具優(yōu)勢，來曲唑和枸櫞酸氯米芬膠囊均具有促進(jìn)排卵作用，在使用時應(yīng)該根據(jù)患者的情況進(jìn)行選擇，若應(yīng)用枸櫞酸氯米芬膠囊出現(xiàn)耐藥性，可以選擇來曲唑治療，也可兩種藥物交替使用，一方面，增加受孕幾率，另一方面，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。

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［1］謝桂珍，鄒睛燕.達(dá)英-35及媽富隆治療青春期多囊卵巢綜合征的療效［J］.實(shí)用藥物與臨床，2012，15(1):18-20.

［2］劉彥.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征45例［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009，23(7):692-693.

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［4］Wagman I，Levin I，Kapusfansky R，et al.Clomiphene citrate vs.Ietrozole for cryopreserved-thawed embryo transfer:a randomized，controlled trial［J］.J Reprod Med，2010，55(3-4):134-138.

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