張睿，庾俊雄*，邱維加，周智鵬，鄧燕賢

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科1、放射科2，廣西桂林541001）

注射用七葉皂苷鈉對(duì)獼猴顱內(nèi)壓的影響

張睿1，庾俊雄1*，邱維加2，周智鵬2，鄧燕賢2

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科1、放射科2，廣西桂林541001）

目的在靈長(zhǎng)類動(dòng)物水平，觀察注射用七葉皂苷鈉在制備腦栓塞模型過程中各項(xiàng)生命體征的變化，進(jìn)而探討注射用七葉皂苷鈉對(duì)顱內(nèi)壓的影響。方法本實(shí)驗(yàn)將健康雄性獼猴12只隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，在制作腦栓塞模型過程中，實(shí)驗(yàn)組給予七葉皂苷鈉（0.4 mg/kg），對(duì)照組給予同等量的生理鹽水。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別在栓塞前、栓塞后記錄各項(xiàng)生命體征變化。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組獼猴在栓塞后，動(dòng)脈收縮壓和動(dòng)脈舒張壓較對(duì)照組低（P＜0.05）；心率和呼吸頻率較對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組栓塞后，動(dòng)脈收縮壓、動(dòng)脈舒張壓和心率較栓塞前顯著升高（P＜0.05），呼吸頻率較栓塞前下降顯著（P＜0.05）。結(jié)論注射用七葉皂苷鈉可維持腦栓塞過程中生命體征的平穩(wěn)，在一定程度上可以降低由于腦栓塞引發(fā)的急性顱內(nèi)壓升高。

七葉皂苷鈉；腦栓塞；顱內(nèi)壓

七葉皂苷鈉(Sodium aescinate)有α和β兩構(gòu)型，其中β-七葉皂苷鈉具有藥理活性[1]，有消炎、抗?jié)B出、消腫脹、增加靜脈張力、改善血液循環(huán)、恢復(fù)毛細(xì)血管正常通透性及糾正腦功能失常、減輕腦水腫等作用，在臨床上應(yīng)用范圍廣泛[2]。近年來對(duì)該藥物在治療腦血管病藥理機(jī)制方面的研究不斷深入，臨床應(yīng)用亦取得了很好的效果。本實(shí)驗(yàn)在靈長(zhǎng)類動(dòng)物水平，通過觀察注射用七葉皂苷鈉在制備腦栓塞模型過程中對(duì)各項(xiàng)生命體征的變化，進(jìn)而探討其對(duì)顱內(nèi)壓的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組：雄性廣西獼猴12只(廣西壯族自治區(qū)桂林永福動(dòng)物實(shí)驗(yàn)養(yǎng)殖基地)，體重6～8 kg，年齡4～8歲。按照數(shù)字隨機(jī)法分成兩組：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組6只。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法：術(shù)前24 h禁食，8 h禁水。麻醉前平靜狀態(tài)下，記錄猴子呼吸頻率。復(fù)合麻醉劑(氯胺酮10 mg/kg+咪達(dá)唑侖1 mg/kg+東莨菪堿0.02 mg/kg)肌肉注射，麻醉成功后，行手術(shù)前CT平掃，有顱內(nèi)病變者不予手術(shù)。開通靜脈通道：動(dòng)物仰臥位固定于手術(shù)臺(tái)上，左小腿外側(cè)靜脈區(qū)常規(guī)備皮、消毒，靜脈穿刺成功后接三通管，以備術(shù)中靜脈給藥取血之用。心電監(jiān)護(hù)及維持全麻狀態(tài)：面罩給氧，使用飛利浦心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)動(dòng)物心率、呼吸和血壓。使用微量泵靜脈注射異丙酚(10 mg/kg·h)以維持麻醉狀態(tài)。制作栓塞模型過程：①大腦中動(dòng)脈栓塞：皮膚切開后行Seldinger技術(shù)將1.7F微導(dǎo)管插管至大腦中動(dòng)脈起始部(M1段)，此時(shí)行大腦中動(dòng)脈正側(cè)位造影(總量1.8 ml，速度0.8 ml/s)，以此了解右側(cè)大腦中動(dòng)脈血流狀態(tài)(所有導(dǎo)絲導(dǎo)管均為Cordis公司產(chǎn)品)。插管技術(shù)和方法同周智鵬等[3-4]的報(bào)道相同。②取血制作血栓：動(dòng)物麻醉后取自身靜脈血2 ml，肝素抗凝，高速離心后，取上層血清加入血漿凝固酶，注入外徑為1 mm的硬膜外麻醉管(河南新鄉(xiāng)市駝人醫(yī)療器械公司)，制成自體血栓備用。③大腦中動(dòng)脈部分分支栓塞：大腦中動(dòng)脈部分栓塞：自微導(dǎo)管注入制備好的血栓20 cm，再次行大腦中動(dòng)脈正側(cè)位造影確認(rèn)栓塞成功。栓塞過程中，實(shí)驗(yàn)組靜脈點(diǎn)滴七葉皂苷鈉(0.4 mg/kg)，對(duì)照組給予同等量的生理鹽水。停用麻醉藥物，送入動(dòng)物房，待動(dòng)物自然清醒。

1.3 數(shù)據(jù)記錄實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別在栓塞前、栓塞后記錄各項(xiàng)生命體征，即動(dòng)脈收縮壓(SBP)、動(dòng)脈舒張壓(DBP)、心率(HR)及呼吸(R)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示。組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間段均數(shù)比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組獼猴在栓塞后，動(dòng)脈收縮壓和動(dòng)脈舒張壓較對(duì)照組低(P＜0.05)；心率和呼吸頻率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對(duì)照組栓塞后，動(dòng)脈收縮壓、動(dòng)脈舒張壓和心率較栓塞前顯著升高(P＜0.05)，呼吸頻率較栓塞前下降顯著(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組獼猴不同時(shí)段生命體征的變化（）

表1 兩組獼猴不同時(shí)段生命體征的變化（）

注1mmHg=0.133kPa與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，☆P＜0.05；與栓塞前比較，△P＜0.05。

SBP(mmHg)167.8±18.3△94.8±2.6☆53.0±2.6△49.3±6.8☆156.7±17.4△143.3±11.8 30.0±2.7△31.7±2.0 DBP(mmHg) HR(次/min) R(次/min)對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組94.2±13.0 93.2±8.9 49.0±8.7 42.2±8.1 133.0±20.3 134.7±16.3 33.8±1.9 32.5±2.1

3 討論

腦栓塞是臨床上常見的腦血管疾病，而如何改善腦栓塞后引發(fā)的急性顱內(nèi)壓升高及其各種并發(fā)癥，一直是研究的熱點(diǎn)。急性腦栓塞后易發(fā)生腦水腫，常使顱內(nèi)壓升高。升高的顱內(nèi)壓力一方面進(jìn)一步妨礙腦灌注，使梗死灶擴(kuò)大；另一方面直接影響神經(jīng)功能的恢復(fù)。因此及時(shí)、有效地減輕腦水腫和降低顱內(nèi)壓，是改善病情及預(yù)后的關(guān)鍵。

最經(jīng)典的脫水劑—甘露醇為治療腦水腫常用藥，其作用機(jī)制是通過滲透作用使腦組織脫水，減輕腦細(xì)胞周圍及間質(zhì)的水腫以降低顱內(nèi)壓，從而保護(hù)腦細(xì)胞。但是大量或長(zhǎng)期使用甘露醇可導(dǎo)致水鹽代謝失衡甚至急性腎功能損害，有文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率為28%[5]，且甘露醇治療腦水腫有反跳現(xiàn)象，有時(shí)反而加重腦水腫，因此臨床使用受限[6]。而七葉皂苷鈉是含多酯鍵的三萜皂苷的鈉鹽，具有糖皮質(zhì)激素樣抗水腫抗?jié)B出作用，具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、恢復(fù)正常毛細(xì)血管通透性、改善微循環(huán)的作用。β-七葉皂苷鈉能促進(jìn)體內(nèi)皮質(zhì)醇類化合物的分泌而起到抗炎的作用，并增加前列腺素F-2α的分泌，減少前列腺素E的釋放，從而抑制緩激肽、組胺及5-羥色胺等吸收介質(zhì)，降低血管通透性，減少血管的滲出，增加靜脈張力，改善微循環(huán)，有效消除局部水腫。而改用七葉皂苷鈉治療腦栓塞是否會(huì)對(duì)顱內(nèi)壓產(chǎn)生影響的報(bào)道很少。

本實(shí)驗(yàn)在獼猴腦栓塞模型制作中，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組獼猴在栓塞后，動(dòng)脈收縮壓和動(dòng)脈舒張壓較對(duì)照組低(P＜0.05)；心率和呼吸頻率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明七葉皂苷鈉可以減輕在腦栓塞過程中的血壓、心率和呼吸等生命體征的波動(dòng)。顱內(nèi)壓增高，通常會(huì)通過血管調(diào)節(jié)機(jī)制引起血壓升高，心率加快，從而減輕大腦與腦干的缺血狀況，這是一種機(jī)體自我保護(hù)的代償性機(jī)制，因此栓塞后對(duì)照組的血壓升高明顯，而實(shí)驗(yàn)組變化不大。對(duì)照組栓塞后，動(dòng)脈收縮壓、動(dòng)脈舒張壓和心率較栓塞前顯著升高(P＜0.05)，呼吸頻率較栓塞前下降顯著(P＜0.05)。這是由于腦血管阻塞引起腦組織缺氧，缺氧會(huì)使紅細(xì)胞ATP生成減少，造成Na+-K+泵功能障礙，引起細(xì)胞內(nèi)Na+及水增多，形成腦水腫，腦水腫達(dá)到一定程度時(shí)必將引起顱內(nèi)壓增高，它所導(dǎo)致的各種腦病則是患者死亡的主要原因，腦水腫本身并無特殊的癥狀，大多是由顱內(nèi)壓增高的典型表現(xiàn)證實(shí)，即頭痛、嘔吐和視神經(jīng)乳頭水腫等三主征，以及呼吸、心率減慢，血壓增高等兩慢一高[7]，而顱內(nèi)壓增高又會(huì)進(jìn)一步加重腦水腫。說明七葉皂苷鈉可以降低顱內(nèi)壓，提高血漿滲透壓，進(jìn)而減輕腦水腫。有研究表明七葉皂苷鈉可以明顯減輕大鼠腦組織內(nèi)星形細(xì)胞足突內(nèi)水腫，明顯降低腦組織的含水量[8]。因此七葉皂苷鈉對(duì)于降低腦栓塞后顱內(nèi)壓增高、預(yù)防腦水腫加重有著重要意義，但其具體機(jī)制仍有待于進(jìn)一步探討。

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Effect of sodium aescinate on the intracranial pressure in monkey.

ZHANG Rui1,YU Jun-xiong1*,QIU Wei-jia2, ZHOU Zhi-peng2,DENG Yan-xian2.Department of Anesthesiology1,Department of Radiology2,the Affiliated Hospital of Guilin Medical College,Guilin 541001,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the vital signs in the preparation of cerebral embolism model process using sodium aescinate at the level of primates,and then discuss the effect of sodium aescinate on the intracranial pressure.MethodsTwelve healthy male macaques were randomly divided into the study group and the control group, each with 6 cases.In the production process of cerebral embolism model,the study group was given 0.4 mg/kg sodium aescinate,while the control group was given the same amount of saline.The vital signs were recorded before embolization and after embolization in the two groups.ResultsAfter embolization,the artery systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the study group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05),while heart rate and breathing rate showed no statistically significant difference with those in the control group(P＞0.05).In the control group,the artery systolic blood pressure,diastolic blood pressure and heart rate after embolization increased significantly,comparedwithwhosebeforeembolization(P＜0.05),whilethebreathing ratedecreasedsignificantly(P＜0.05).ConclusionSodium aescinate can maintain the smooth vital signs in process of cerebral embolism,and,to some extent,can reduce the intracranial pressure caused by cerebral embolism.

Sodium aescinate;Cerebral embolism;Intracranial pressure

R-332

A

1003—6350（2012）07—018—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.07.007

2011-12-19)

國(guó)家自然科學(xué)基金（編號(hào)：30860293；81160147）

張睿（1983—），女，山西省長(zhǎng)治市人，醫(yī)師，在讀碩士，研究方向：外科學(xué)疼痛。

*通訊作者：庾俊雄。E-mail：yujunxiong2897320@163.com