張瓊，常虹，談敏

(安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院干部病房，合肥230001)

·內分泌疾病專題·

老年亞臨床甲狀腺功能減退癥患者體內血脂水平分析

張瓊，常虹，談敏

(安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院干部病房，合肥230001)

目的 研究老年亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)患者體內血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂蛋白a(LP-a)水平，及其與促甲狀腺素(TSH)的關系。方法 在確診為亞臨床甲減的30例住院患者中進行TC、TG及LDL-C、HDL-C、LP-a測定，對照組為檢測三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、TSH均正常并行TC、TG及LDL-C、HDL-C、LP-a檢測的29例老年健康體檢者。結果 亞臨床甲減患者體內TC、TG及LDL-C水平顯著高于對照組 (P＜0.05)，兩組HDL-C、LP-a相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，且TSH與TC、TG、LDL-C顯著正相關(P＜0.01)。結論 老年亞臨床甲減可引起血清TC及TG、LDL-C水平增高。

甲狀腺功能減退癥;高脂血癥;老年人

亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)是指血清促甲狀腺激素(TSH)水平高于正常上限而游離甲狀腺素(FT4)水平尚在正常范圍的一種亞臨床甲狀腺疾病。研究表明［1］，我國亞臨床甲減發(fā)病率為3.1%，在超過60歲的老年女性中患病率為20%，在74歲以上的老年男性中患病率則高達21%。因亞臨床甲減可進展為臨床甲減，且在老年人中存在如此高的發(fā)病率，本文通過對老年亞臨床甲減患者與甲狀腺功能正常老年健康體檢者體內血脂水平的比較研究，旨在了解老年患者亞臨床甲減與血脂的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 亞臨床甲減組30例為2009年1月至2010年6月本病區(qū)住院患者，查血FT3、FT4及TSH并結合臨床確診為亞臨床甲減，所有患者均為首次發(fā)現(xiàn)并復查甲狀腺功能仍異常，并未進行治療，其中男26例，女4例;年齡64～95歲，平均(80.3± 9.0)歲。對照組29例為同期查FT3、FT4及TSH均正常的健康體檢者，其中男24例，女性5例;年齡66～91歲，平均(79.8±6.8)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組甲狀腺功能及血脂水平的比較(±s)

表1 兩組甲狀腺功能及血脂水平的比較(±s)

注:與對照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) FT3(pmol/L)FT4(pmol/L) TSH(mU/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L) LP-a(mmol/L)對照組 29 3.58±0.56 13.09±1.19 2.21±1.24 3.69±0.531.06±0.49 2.08±0.47 1.17±0.29 163.0±184.7亞臨床甲減組30 3.49±0.38 12.27±2.14 8.44±3.69a4.74±0.97a1.56±0.75a3.02±0.93a1.17±0.26 165.5±104.7

1.2 研究方法 所有受試者于清晨空腹8 h以上，用干燥管取肘靜脈血5 ml，即刻離心分離血清后分裝為2份，一份采用化學發(fā)光酶免疫分析法(ICMA)測TSH、FT4、FT3，另一份使用日本日立76002020A全自動生化分析儀及配套試劑檢驗測定TC、TG、LDL-C和HDL-C、LP-a。

1.3 診斷標準 甲狀腺功能正常值:TSH 0.4～4.94 mIU/L，F(xiàn)T4 9.01～19.05 pmol/L，F(xiàn)T3 2.63～5.70 pmol/L。亞臨床甲減診斷標準:TSH ＞4.94 mIU/L，F(xiàn)T4和FT3均正常范圍;患者無明顯甲減癥狀及體征。兩組排除標準:去除患其他甲狀腺疾病及家族性高脂血癥、肝腎功能損害、3個月內服用調脂藥物及正在服用胺碘酮、碘劑及苯妥英鈉等影響甲狀腺功能的藥物的患者。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用±s表示。兩組組間比較采用成組t檢驗;相關分析采用Pearson相關分析法。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能與血脂水平比較 與對照組比較，亞臨床甲減組患者TSH、TC、TG、LDL-C水平顯著升高(P＜0.05)，F(xiàn)T3、FT4、HDL-C及LP-a水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 TSH與TC、TG、LDL-C、HDL-C、LPa的相關性分析 TSH與TC、TG、LDL-C呈明顯正相關(P＜0.01)，TSH與HDL-C及LP-a無明顯相關性(P＞0.05)，見表2。

表2 TSH與血脂相關性

3 討論

臨床甲減可引起高脂血癥已成定論，亞臨床甲減與血脂的關系尚存在爭論。一些研究發(fā)現(xiàn)［2-4］，亞臨床甲減可引起TC、LDL-C升高，亞臨床甲減患者體內 TG水平明顯高于甲狀腺功能正常者，而HDL-C水平則明顯下降;國外Cabra［5］等證實，與甲狀腺功能正常者相比，亞臨床甲減患者體內的TC、TG、LDL-C及apo B水平，TC/HDL、LDL/HDL比例明顯增高，且亞臨床甲減組高膽固醇血癥及高三酰甘油血癥的發(fā)生率(55.7%，17.3%)明顯也高于對照組(34.6%，5.1%);在另一項研究中［6］，亞臨床甲減患者體內LP-a及載脂蛋白A(APOA)水平也有明顯的升高。雖然近期Marwaha［7］在對5343例印第安人的研究中發(fā)現(xiàn)，TSH＜10 mU/L的亞臨床甲減患者與正常人群相比，體內各項血脂水平無明顯差異，但在TSH＞10 mU/L的亞臨床甲減患者體內仍發(fā)現(xiàn)明顯增高的TC及LDL-C，且TSH與TC、LDL-C正相關，而FT3及FT4與TC、LDL-C負相關，表明亞臨床甲減可引起高脂血癥。但是另一些研究［8-9］卻認為亞臨床甲減對于血脂無影響，可能是因為入組人群的年齡、性別、種族等指標的差異，同時亞臨床甲減的病因不同，都可能影響結果。

老年人是亞臨床甲減好發(fā)人群，本研究雖為小樣本研究，但仍發(fā)現(xiàn)老年亞甲減患者體內的TC、TG及LDL-C水平較對照組明顯增高，證實老年亞臨床甲減可引起血脂升高。與上述一些研究的結論一致。

TSH是垂體分泌的一種激素，在體內與FT4水平呈負對數(shù)關系，血液中FT4水平輕微的變化都可引起TSH水平明顯的改變，因此TSH是敏感的反映甲狀腺功能的指標，一般認為，TSH水平與亞臨床甲減病情嚴重程度有關，TSH水平越高，亞臨床甲減進展為臨床甲減的速度越快［10］。Iqbal等［11］的研究證實，在亞臨床甲減患者體內，血漿TSH水平與TC、LDL-C均具有正相關性，本研究的結果與此一致，表明在老年患者中，亞臨床甲減病情嚴重程度與高脂血癥有關。

盡管如此，亞臨床甲減引起高脂血癥的機制尚不明確，甲狀腺激素可影響膽固醇合成中的重要限速酶，即β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMGCoA)還原酶引起膽固醇代謝紊亂，并與LDL受體活化基因結合調節(jié)LDL受體表達，亞臨床甲減時肝細胞表面和循環(huán)中LDL受體數(shù)目和活性下降，對循環(huán)中的LDL-C攝取減少，使LDL-C的降解和清除減少，亞臨床甲減時體內脂蛋白酯酶活性的下降和體內VLDL(極低密度脂蛋白)結合的TG的減少均使TG分解減少，均可能與亞臨床甲減患者的高脂血癥有關［12］。

高膽固醇血癥是導致動脈粥樣硬化的主要危險因素，而高 LDL-C水平被證實與缺血性心臟病(CVD)的發(fā)生有密切聯(lián)系，推斷亞臨床甲減可通過影響血脂水平而增加冠心病、動脈硬化的發(fā)生。已有研究表明，亞臨床甲減在中年婦女中可引起高血壓、高脂血癥，導致動脈粥樣硬化和心血管疾病發(fā)生率增加［13］，在男性中亞臨床甲狀腺功能減退癥三酰甘油水平明顯升高，是冠心病的危險因素［14］。

老年人由于合并疾病多，機體反應差，而亞臨床甲減疾病本身可無癥狀或有輕微癥狀，因此合并亞臨床甲減時通常不易被發(fā)現(xiàn)，必須通過實驗室檢查來診斷，但本研究證實老年人在亞臨床甲減階段即存在高脂血癥，說明臨床工作中我們要高度重視對老年患者亞臨床甲減的篩查，及時發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減、并監(jiān)測相關指標如血脂等，以便及早采取干預措施。

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10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.005

2012-03-21)

張瓊，醫(yī)師，E-mail:btjx_zq@163.com