王 志，林 娜

1.長春市第208醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，吉林長春 130062；2.北京大學(xué)深圳醫(yī)院手術(shù)室，廣東深圳 518036

慢性心力衰竭是大多數(shù)心臟病患者最主要的死亡原因之一，其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞因子參與了慢性心衰的心室重構(gòu)過程，促進(jìn)了心衰的發(fā)生、發(fā)展[1-2]。烏司他丁是機(jī)體內(nèi)天然的炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)，能抑制中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的活化，減輕炎癥反應(yīng)對組織器官的損傷[3]。本研究在常規(guī)治療心衰的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用用烏司他丁，觀察其治療慢性心力衰竭的療效以及對心衰患者細(xì)胞因子及心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部入選病例均為2010年1～12月在長春市第208 醫(yī)院收治住院的慢性心力衰竭患者，共60例，排除肝腎功能不全及先天性心臟病患者。其中，男36例，女24例；年齡45～76歲；心力衰竭按NYHA分級標(biāo)準(zhǔn)，心功能Ⅱ級18例，Ⅲ級24例，Ⅳ級18例；高血壓性心臟病16例，缺血性心肌病30例，擴(kuò)張性心肌病8例，瓣膜性心臟病6例。根據(jù)入院先后順序隨機(jī)將上述患者分為兩組，對照組30例，研究組30例，兩組患者的性別、年齡、病因及心衰程度等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組臨床資料比較見表1。

表1 兩組臨床資料比較（例）

1.2 方法

兩組患者均給予心衰的標(biāo)準(zhǔn)治療，包括吸氧、限制鈉鹽攝入，強(qiáng)心（西地蘭）、利尿藥（速尿）、血管擴(kuò)張劑（ACEI類、硝普鈉、硝酸酯類）、β受體阻滯劑（倍他樂克）、控制感染、糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡等。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥公司生產(chǎn)，10 萬U/支）40 萬U+10%葡萄糖液50 ml，微量泵1 h輸入，2次/d，連用5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組的療效；②所有患者均分別于治療前和治療1周后行超聲心動(dòng)圖檢查，記錄并比較兩組患者的左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左室后壁厚度（LVWP）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的變化情況；③兩組患者治療前后均于空腹抽取肘靜脈血檢測血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腦鈉肽（BNP），觀察兩組治療前后IL-6、IL-8、BNP變化情況；④安全性情況。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]

心功能改善2 級，呼吸無明顯困難，雙肺濕啰音消失，心率正常，尿量增多，水腫消失為顯效；心功能改善1 級，上述各項(xiàng)癥狀均減輕為有效；呼吸困難癥狀沒有明顯改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 11.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，同組內(nèi)治療前后的比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖檢查各心功能指標(biāo)變化情況比較

兩組治療后LVDD、LVWP分別與治療前比較均明顯降低（P＜0.05），而 LVEF 明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后兩組間LVDD、LVWP、LVEF比較，研究組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖檢查各心功能指標(biāo)變化情況比較（±s）

表3 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖檢查各心功能指標(biāo)變化情況比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別例數(shù) 時(shí)間30研究組對照組30治療前治療后治療前治療后LVDD（mm）65.76 ±6.32 60.69 ±5.97*#65.21 ±6.85 62.89 ±6.03*LVWP（mm）15.26 ±6.45 10.12 ±3.75*#15.13 ±5.59 12.78 ±4.87*LVEF（%）33.12 ±7.20 40.86 ±8.18*#33.36 ±7.65 36.48 ±8.12*

2.3 兩組治療前后白介素-6、白介素-8、腦鈉肽比較

兩組患者治療后IL-6、IL-8、BNP均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且治療后研究組 IL-6、IL-8、BNP較對照組下降更明顯，兩組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組治療前后白介素-6、白介素-8及腦鈉肽水平比較（±s，ng/L）

表4 兩組治療前后白介素-6、白介素-8及腦鈉肽水平比較（±s，ng/L）

注：與本組治療前比較，P＜0.05；與對照組治療后比較，P＜0.05

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2.4 安全性

兩組治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性可靠，患者的肝腎功能均在正常范圍內(nèi)，未見明顯變化。

3 討論

心力衰竭的發(fā)生機(jī)制與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活有關(guān)，但近年來越來越多的研究顯示心力衰竭患者炎癥因子顯著增高，且與心衰的嚴(yán)重程度呈正比，提示炎癥在心衰的發(fā)展過程中起著重要的作用[5]。炎癥作為促進(jìn)CHF發(fā)生發(fā)展的重要方面引起了廣泛的關(guān)注。

烏司他丁是從人尿中提取的糖蛋白，是一種廣譜的水解酶抑制劑，抑制炎癥因子的過度釋放，改善微循環(huán)和組織灌注[6]。本研究中筆者在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用烏司他丁拮抗炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫，同時(shí)觀察其對CHF患者的療效，以及對CHF患者心功能及細(xì)胞因子的影響。結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療CHF可顯著提高臨床療效。

IL-6、IL-8 是兩種重要的促炎癥細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、組織器官損傷。BNP是反映心功能的敏感、特異的指標(biāo)，其升高的程度與心力衰竭的程度呈正相關(guān)，可用來評價(jià)心功能，判斷心力衰竭的嚴(yán)重程度[7-8]。兩組患者治療前IL-6、IL-8、BNP水平已高于正常，經(jīng)治療后IL-6、IL-8、BNP水平較前下降，但研究組治療后IL-6、IL-8、BNP水平較對照組下降更明顯，而EF較對照組顯著增加，提示烏司他丁可下調(diào)促炎因子，減輕心衰患者的炎癥反應(yīng)，從而改善心功能，一定程度上可進(jìn)一步改善預(yù)后，抗炎治療可能是治療慢性心力衰竭的新措施。同時(shí)兩組治療后LVDD、LVWP分別與治療前比較均明顯降低（P＜0.05），而 LVEF 明顯升高（P＜0.05）；且治療后兩組間LVDD、LVWP、LVEF比較，研究組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。以上進(jìn)一步說明，烏司他丁治療慢性心力衰竭療效確切，能明顯改善患者的心功能，其通過下調(diào)促炎因子IL-6、IL-8、BNP的水平而進(jìn)一步改善心功能。

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