趙興家 孫偉明 趙永生 寧亞莉 姚福全

二蓮湯輔助治療Ⅲ期直腸癌40例

趙興家1孫偉明2趙永生3寧亞莉4姚福全5

（1 河北省承德鋼鐵集團有限公司職工醫(yī)院，承德067002；2 河北省承德市中心醫(yī)院，承德067000；3 河北省承德市隆化縣太平莊衛(wèi)生院，隆化068150；4 河北省承德市疾控中心，承德067000；5 河北鋼鐵集團礦業(yè)公司黑山鐵礦醫(yī)院，承德067002）

目的 觀察中藥“二蓮湯”治療Ⅲ期直腸癌的療效與毒副作用。方法 遴選80例Ⅲ期直腸癌患者，隨機分為觀察組與對照組各40例。觀察組采用中藥“二蓮湯”灌洗聯(lián)合同步放化療，對照組采用單純放化療，方案：奧沙利鉑（L-OHP）130mg/m2+5%GS500ml靜滴2h，d1；亞葉酸鈣（CF）100mg/m2+5% GS 250ml靜滴1h，d1～5；氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/m2+5% GS 1000ml靜滴4h，d1～5，共化療1周期。放射劑量為60～70Gy。結(jié)果 觀察組總有效率為67.5%，對照組為45%，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在毒副作用方面，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。觀察組生活質(zhì)量提高為60%，對照組提高為33.3%（P＜0.05），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 中藥“二蓮湯”輔助治療Ⅲ期直腸癌，可以一定程度減輕放化療的毒副作用，提高患者的生存質(zhì)量。

Ⅲ期直腸癌；中藥；二蓮湯；毒副作用；生活質(zhì)量

直腸癌是一種常見的惡性腫瘤，目前，臨床對直腸癌的治療主要采取根治性手術(shù)，但Ⅲ期直腸癌因病變局部外侵較重，再加上淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除很困難，即使手術(shù)也容易出現(xiàn)局部的殘留，復(fù)發(fā)率高，所以對于Ⅲ期直腸癌患者多采用術(shù)前放、化療，但放療耐受性低，多數(shù)患者會出現(xiàn)放射性腸炎，易發(fā)生壞死穿孔。全身化療也帶來一定的毒副作用。我們遴選80例Ⅲ期直腸癌患者隨機分成中藥“二蓮湯”保留灌腸結(jié)合放、化療觀察組與單純放化療對照組。從臨床療效、毒副作用和生活質(zhì)量方面來進行量化比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依照TNM國際分期標準，遴選80例Ⅲ期直腸癌患者隨機分成觀察組與治療組，均經(jīng)病理確診。觀察組40例，其中包括低分化腺癌38例，粘液腺癌2例；男18例，女22例；年齡34～67歲，平均58歲；均有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。對照組40例，其中包括低分化腺癌36例，粘液腺癌3例，鱗癌1例；男21例，女19例；年齡35～66歲，平均59歲；均有不同程度的周圍組織浸潤和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Kamofsky評分＞60分;預(yù)計生存期＞3個月。

1.2 治療方法 觀察組40例采用中藥“二蓮湯”灌洗聯(lián)合同步放化療。方案：奧沙利鉑（L-OHP）130mg/ m2+5% GS 500ml靜滴2h，d1；亞葉酸鈣（CF）100mg/ m2+5% GS 250ml靜滴1h，d1～5；氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/ m2+5% GS 1000ml靜滴4h，d1～5，為1個周期。共化療1周期。自擬“二蓮湯”中藥灌腸，方劑組成：半枝蓮60g 半邊蓮30g，山慈菇10g，白花蛇舌草15g，澤蘭30g，薏苡仁15g，黃芪15g，赤芍10g，生地黃15g，紫草15g，敗醬草15g，丹參12g，當歸10g，黃柏10g，野菊花20g。上述藥物浸泡半小時，加水500ml，文火煎至200ml。過濾后，隔日1次保留灌腸，每次1小時，連用1個月。對照組40例，采用單純放化療。方案：奧沙利鉑（L-OHP）130mg/m2+5% GS 500ml靜滴2h，d1；亞葉酸鈣（CF）100mg/m2+5% GS 250ml靜滴1h，d1～5；氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/m2+5% GS 1000ml靜滴4h，d1～5，共化療1周期。2組均同步放療，全盆腔照射，總量60～70Gy。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用卡方檢驗或秩和檢驗，P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.4 療效及毒副作用量化 近期療效評價通過MSCT參照WHO標準制定。完全緩解（CR）：病灶全部消失，維持時間大于4周；部分緩解（PR）：瘤體縮小大于50%，維持時間大于4周；穩(wěn)定（SD）：瘤體縮小小于50%或瘤體增大小于25%，維持時間大于4周；進展（PD）：瘤體增大超過25%。RR(CR+PR)為有效，CR+PR+SD為疾病控制。毒副作用參照WHO的抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分級標準[1]。毒副作用主要從骨髓造血系統(tǒng)白細胞下降和胃腸道消化反應(yīng)方面來觀察。依照LEVTS標準對周圍神經(jīng)毒性進行分級：感覺異?；蚋杏X遲鈍，1周內(nèi)可完全消失為Ⅰ度；感覺異常，感覺遲鈍，3周內(nèi)可完全消失為Ⅱ度；感覺異常，感覺遲鈍，3周內(nèi)不能完全消失為Ⅲ度；感覺異常，感覺遲鈍，伴有功能障礙為Ⅳ度。生活質(zhì)量評價根據(jù)Kamofsky評分來判斷，質(zhì)量提高：治療后增加10分；質(zhì)量降低：治療后減少10分；質(zhì)量穩(wěn)定：治療后增加或減少低于10分。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 近期療效（見表1）。觀察組中，CR 8例，PR 19例，SD 7例，PD 6例，總有效率RR（CR+PR）占67.5%，疾病控制率（CR+PR+SD）為85%；對照組中，CR 4例，PR 14例，SD 12例，PD 10例，總有效率RR（CR+PR）45%，疾病控制率（CR+PR+SD）為75%。2組總體有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），2組疾病控制率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。以上與曾紀權(quán)報道結(jié)論一致[1]。

表1 MSCT對2組Ⅲ期直腸癌療效比較 [n(%)]

2.2 生活質(zhì)量 Kamofsky評分情況（見表2）。觀察組：治療前Kamofsky評分63.5±11.0，治療后78.5±13.0；對照組：治療前Kamofsky評分65.4±12.0，治療后68.5 ±13.2。治療組提高62.5%（25/40），下降7.5%（3/40）；對照組提高32.5%（13/40），下降30%（12/40）。2組生活質(zhì)量提高率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 觀察組與對照組生活質(zhì)量Kamofsky評分比較 (n,%)

2.3 毒副作用 毒副作用在胃腸道方面主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉，及外周神經(jīng)毒性方面的神經(jīng)感覺異常，輕度（Ⅰ～Ⅱ度）占大部，重度（Ⅲ～Ⅳ度）所占比例較?。ㄒ姳?）。其中在白細胞下降方面：觀察組0度為14例，Ⅰ度18例，Ⅱ度7例，Ⅲ度1例，Ⅳ度為0，合計26例，總體所占觀察總數(shù)的65%；對照組0-Ⅳ度依次為4例、22例、11例、2例、1例，合計36例，總體所占對照總數(shù)的90%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。胃腸道反應(yīng)方面，觀察組：0度為10例，Ⅰ度10例，Ⅱ度19例，Ⅲ度1例，Ⅳ度為0，總體合計30例，所占觀察總數(shù)的75%，對照組0-Ⅳ度依次為3例、9例、26例、2例、0例，合計37例，總體所占對照組總數(shù)的92.5%。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在神經(jīng)感覺異常方面，觀察組：0度11例，Ⅰ度23例，Ⅱ度5例，Ⅲ 度1例，Ⅳ度為0，合計29例，總體所占觀察總數(shù)的72.5%。對照組從0-Ⅳ度依次為17例，28例，5例，0，0，合計33例，總體所占對照總數(shù)的82.5%，2組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在放射性腸炎方面，觀察組：0度24例，Ⅰ度11例，Ⅱ度5例，Ⅲ度、Ⅳ度各為0，合計16例，總體所占觀察總數(shù)的40 %。對照組從0-Ⅳ分別依次為15例、18例、7例、0、0，合計25例，總體所占對照總數(shù)的62.5%。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在脫發(fā)方面，觀察組：0度19例，Ⅰ度16例，Ⅱ度5例，Ⅲ度、Ⅳ度各為0，合計21例，總體所占觀察總數(shù)的52.5%。對照組0-Ⅳ度分別依次為18例、16例、6例、0、0，合計22例，所占對照總數(shù)的55%。2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2組直腸癌毒副作用比較 （n,%）

3 討論

直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤。目前對Ⅲ期直腸癌的治療主要是圍繞手術(shù)切除術(shù)及其前后的放化療。但僅通過手術(shù)提高生存率，防止復(fù)發(fā)，效果有限。并且，空腔臟器放射耐受性低，易發(fā)生壞死穿孔，且放射治療易引起放射性腸炎，甚至壞死穿孔，有效率并不高，臨床上很少單獨應(yīng)用；全身化療藥物廣泛分布于周身各組織器官，腫塊局部藥物濃度無法達到較高水平，到達局部腫塊劑量有限。

我們采用中藥“二蓮湯”灌腸結(jié)合放、化療治療Ⅲ期直腸癌，在設(shè)定范圍一定劑量的放療及全身化療基礎(chǔ)上加用中藥“二蓮湯”藥物灌洗，藥物直達病灶，直接作用于病灶局部，易于吸收，藥效發(fā)揮充分，能大幅提高腫瘤局部藥物濃度，增加對腫瘤細胞的殺傷力。同時所灌注藥物也可以經(jīng)腸壁逐漸吸收入血，加強全身化療作用。

直腸癌患者的免疫受到抑制，其細胞分化的抑制因子減少。如何使其恢復(fù)免疫功能，使宿主的NK升高抗腫瘤免疫逐漸增強。在此，中藥發(fā)揮了很好的作用。中西醫(yī)結(jié)合治療的結(jié)果減輕了化療等對機體各器官及免疫功能的損害，使腫瘤生長與人體抗癌能力之間達到一種平衡，從而提高了生活質(zhì)量，延長了患者的生存期[3]。王文海、龔航軍等報道，中醫(yī)辨證輔助治療能提高患者的細胞免疫功能，延長中晚期大腸癌患者的生存期[4]。方中的君藥半枝蓮具有清熱解毒、散結(jié)化瘀、止血、抗癌作用。與半邊蓮、山慈菇、白花蛇舌草為伍能相互增強患者的抗病能力，提高免疫細胞的功能，提高免疫力。黃芪為補氣要藥，與當歸、丹參配伍能增強其補氣、活血、養(yǎng)血的功效。氣血生化正常，人體的免疫機能得以提高。本研究中觀察組白細胞下降明顯低于對照組，表明中藥能減輕化療藥物導(dǎo)致的骨髓抑制，有升高白細胞的作用，生活質(zhì)量也明顯高于對照組，此觀點與曾紀權(quán)、黎治平等報道一致[5]。

祖國醫(yī)學(xué)認為，直腸癌屬于“積聚”、“腸風(fēng)”、“腸毒”，中醫(yī)藥配合化療治療大腸癌的臨床療效已得到大量研究證實。大腸癌的發(fā)病是由于正氣虧虛、飲食不節(jié)，尤其是長期嗜食辛辣肥甘厚味，或久瀉久痢損傷脾胃，脾失健運，氣血生化乏源，氣機不暢，瘀血邪毒積滯積于腸道而成。脾虛瘀毒積滯是大腸癌的主要機制[2]。中藥在體內(nèi)的生物免疫調(diào)節(jié)療效早已通過臨床驗證。與化療藥物同用，可協(xié)同增效及減少毒副作用，特別對化療藥物引起的消化道反應(yīng)、造血機能抑制有保護作用。中醫(yī)認為機體的脾腎虧虛、正氣不足、濕毒蘊滯凝結(jié)是結(jié)腸癌的根本病機。在治療上采用健脾利濕，清熱解毒，溫補脾胃，益氣養(yǎng)陰，補血等扶正祛邪的方法。如中藥灌腸方劑“二蓮湯”，即秉承了“無毒抗癌”的原則，適用于多種惡性腫瘤的治療，既能抗癌，又無毒副反應(yīng)，具有品質(zhì)高、療效好、吸收快三大特點，能迅速改善臨床癥狀，提高并保護機體免疫功能。敗醬草的現(xiàn)代功效為刺激骨髓造血，抗病毒。黃柏清熱燥濕，解毒療瘡；野菊花清熱解毒，其現(xiàn)代功效為增強單核巨噬細胞的吞噬功能；薏苡仁清熱祛濕；生地黃滋陰清熱、生津，其現(xiàn)代功效具有增強造血功能；赤芍清熱涼血止血、活血散瘀止痛，具有促進消化液分泌作用，與紫草配伍應(yīng)用，增強了其耐缺氧能力。能促進局部血液循環(huán)，加速黏膜損傷的修復(fù)，使病灶出血消失。既增加了療效，又減輕了放、化療引起的副作用，提高了患者的生存質(zhì)量。

有關(guān)學(xué)者研究，中藥灌洗對直腸癌有抑制作用，直腸癌的發(fā)生發(fā)展有賴于人結(jié)腸癌細胞株SW480細胞核、細胞質(zhì)內(nèi)catenin、survivin和cyclin D1 mRNA基因的表達水平高低決定，而Wnt/-catenin信號傳導(dǎo)的情況直接影響catenin的mRNA基因的表達。中藥灌洗的作用就是阻斷Wnt/-catenin的信號傳導(dǎo)，從而抑制人直結(jié)腸癌的發(fā)生和發(fā)展。中藥灌腸是有選擇地殺傷癌細胞，不損傷正常細胞，并有助于恢復(fù)機體免疫力?，F(xiàn)代科技證實，在幾千種常用中草藥中，具有類似化療、能夠直接抑制癌癥而又無化療毒副作用的品種不在少數(shù)。并且，許多中草藥都是“藥食同源”的，毒性很低。天然草藥所獨有的多成分特點，使其在抑制癌癥的同時，兼具增強免疫、改善全身癥狀的功能，從而達到既能殺傷癌細胞又能保護正常組織的目的。

早在東漢時期，醫(yī)圣張仲景在《傷寒雜病論》中就記載了蜜煎導(dǎo)法，豬膽汁導(dǎo)法，開創(chuàng)了中醫(yī)直腸給藥的先河。唐代以后，歷代醫(yī)家沿用和發(fā)展了這一給藥方法。但治療范圍較局限。后經(jīng)幾代中醫(yī)人的不懈努力研究，中藥灌腸療法已被許多學(xué)者采用。應(yīng)用范圍進一步擴大，而且應(yīng)用日趨廣泛，其操作方法、治療機理、臨床應(yīng)用、療效觀察、治療優(yōu)勢等系統(tǒng)性研究受到廣大專家學(xué)者的認可，廣泛應(yīng)用于各醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，而且成為一種很有前途的中醫(yī)急救方法之一。在此理論指導(dǎo)下，本方劑煎湯灌腸，能充分發(fā)揮中藥的治療作用，而且藥物直達病灶，易于吸收，避免藥物對胃腸道的影響，降低藥效。使患者的免疫力大幅度的增強。

總之，中藥“二蓮湯”輔助治療Ⅲ期直腸癌，可以一定程度減輕放化療的毒副作用，提高患者的生存質(zhì)量。

[1] 曾紀權(quán),黎治平.中醫(yī)辨證施治配合化學(xué)治療晚期大腸癌30例[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,20(6):39-41.

[2] 肖雅.中西醫(yī)結(jié)合治療老年晚期大腸癌的臨床觀察[J].中外醫(yī)療,2007, (24):53-54.

[3] 白曉娟,羅凱.中西醫(yī)結(jié)合治療中晚期大腸癌34例[J].山西中醫(yī),2007,23 (2):22.

[4] 王文海,龔航軍.中醫(yī)辨證治療140例中晚期大腸癌術(shù)后患者的臨床分析[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,24(6):43-46.

[5] 曾紀權(quán),黎治平.中醫(yī)辨證施治配合化療治療晚期大腸癌30例[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,20(6):39-41.

Clinical Observation of Chinese Medicine Erlian Decoction Adjuvant Treatment of Stage Ⅲ Colorectal Cancer

Zhao Xingjia1Sun Weiming2Zhao Yongsheng3Ning Yali4Yao Fuquan5
(1.Chengde Iron and Steel Group Co., LTD. Worker Hospital, Chengde 067002, China; 2. The Central Hospital of Chengde City, Chengde 067000, China; 3. LongHuaXian TaiPingZhuang Health Hospital, Chengde 067000, China; 4. The Centers for Disease Control and Chengde City, Chengde 067000, China; 5. Hebei Iron and Steel Group Mining Company Montenegro Iron Ore Hospital. Chengde 067002, China)

Objective To observe the traditional Chinese medicine "two Ephraim soup" in the role of Ⅲ colorectal cancer curative effect and the side effects. Methods 80 cases of Ⅲ selection of colorectal cancer patients were randomly divided into observation group and the control 40 cases. The observation group 40 cases by the Chinese medicine "two Ephraim soup" known as irrigation joint chemoradiation，40 cases of control group，the simple concurrent chemoradiation，plan: oxaliplatin into (L-OHP) 130 mg / m2+ 5% GS500ml static drops 2 h，d1，; The folic acid calcium (CF) 100 mg / m2+ GS250ml static drops 1 h，d1 ～ 5; Fluorouracil (5 its) 500 mg / m2+ 1000 ml static drops 4 h，d1 ～ 5，total chemotherapy 1 cycle. The radiation dose for 60 ～ 70 Gy. Results The observation group the total effective rate was 67.5%，and the control group only 45%，two groups of comparisons are statistically significant (P＜0.05). In the side effects，the observation group was significantly lower than the control group (P＜0.05). The observation group to enhance the quality of life is 60%，and the control group increased by 33.3% (P＜0.05) two groups of comparisons are statistically significant differences. Conclusion Chinese medicine "two Ephraim soup" Ⅲ auxiliary treatment of colorectal cancer，can reduce a certain degree the side effects of radiation and chemotherapy，improve the quality of life of the patients.

Ⅲ period colorectal cancer; Chinese traditional medicine; Erlian decoction; Toxicity; The quality of life

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.18.003

1672-2779（2012）-18-0007-03

2012-07-26）