陶明 肖祖碧 孫全林 左娟 田林 王菁 李溁戎 楊忠嫻

（1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，貴州 遵義563003；2.遵義醫(yī)學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)室）

多巴胺在臨床應(yīng)用極為廣泛，靜脈注射多巴胺引起的組織損傷與防治受到高度關(guān)注。有動物實(shí)驗(yàn)證明幼兔安全使用多巴胺時(shí)間為4h［1］，較多臨床報(bào)道也認(rèn)為持續(xù)使用多巴胺的病人更換注射部位的安全時(shí)間為2～4h或更長［1－4］。然而有部分病人使用多巴胺后約30min開始出現(xiàn)沿血管走向皮膚發(fā)白現(xiàn)象［2］，以低血壓病人居多。目前尚未見有關(guān)低血壓狀態(tài)與正常血壓狀態(tài)下靜脈注射多巴胺致組織損傷的發(fā)生時(shí)間及反應(yīng)程度是否存在差異的研究報(bào)道。為此，本實(shí)驗(yàn)將低血壓與正常血壓家兔在使用多巴胺后不同時(shí)間做血清炎性因子測定與局部組織病理學(xué)觀察，探討低血壓狀態(tài)下靜脈注射多巴胺機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、損傷程度，為臨床安全使用多巴胺提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物與分組 由遵義醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心提供的健康成年家兔72只，體重2.3～3.3kg。隨機(jī)分為A、B、C三組。A組：直接靜脈輸入生理鹽水；B組：靜脈輸入20mg多巴胺加100ml生理鹽水；C組：低血壓狀態(tài)下靜脈輸入20mg多巴胺加100ml生理鹽水。

1.2 實(shí)驗(yàn)主要藥物 多巴胺由江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司出產(chǎn)，規(guī)格20mg／支（2ml）。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 按照4ml／kg體重經(jīng)耳緣靜脈注射25%烏拉坦全麻后固定，于對側(cè)耳緣靜脈另建實(shí)驗(yàn)用藥通道。C組行頸總動脈插管，連接多導(dǎo)生理監(jiān)護(hù)儀后采用放血法制作低血壓休克模型：15min內(nèi)放血至平均動脈壓（40±5）mmHg。實(shí)驗(yàn)中如動物死亡或液體滲漏均被剔除。

1.4 標(biāo)本采集與保存

1.4.1 血液標(biāo)本 每組分別于用藥后四個(gè)時(shí)間段即0.5h、1h、2h、4h采集動脈血2ml，血液凝固后放入4 000轉(zhuǎn)速離心機(jī)中離心10min，取上清液置－80℃冰箱保存。

1.4.2 組織標(biāo)本 在各時(shí)間段采集完血液標(biāo)本后，立即以靜脈穿刺點(diǎn)為中心采集長0.25cm、寬0.25cm含注射血管的組織于4%甲醛液溶液中固定。

1.5 測量儀器及觀察指標(biāo) 采用中科大中佳公司提供的GC－2010γ計(jì)數(shù)器、北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供的試劑盒進(jìn)行血清炎性因子（TNF－a、IL－6）放射免疫測定。血管及周圍組織經(jīng)HE染色后作光鏡病理學(xué)觀察炎癥反應(yīng)情況，把血管擴(kuò)張充血、慢性炎細(xì)胞浸潤、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、可疑血栓形成、組織疏松水腫、灶狀出血作為病理學(xué)觀察指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間三組TNA－F、IL－6的比較（表1）

表1 不同時(shí)間三組血清炎性因子的表達(dá)（±s，ng／ml）

表1 不同時(shí)間三組血清炎性因子的表達(dá)（±s，ng／ml）

注：＊與A組有差異，P＜0.05；＃與B組有差異，P＜0.05；▲與0.5h有差異，P＜0.05；△與1h有差異，P＜0.05；◆與2h有差異，P＜0.05

組別 0.5h TNF－a IL－6 1h TNF－a IL－6 2h TNF－a IL－6 4h TNF－a IL－6 A組 15.51±2.12 0.027±0.009 16.48±3.07 0.030±0.004 15.67±2.75 0.026±0.00916.16±2.59 0.027±0.009 B組 16.25±4.50 0.030±0.004 15.62±1.80 0.035±0.004 16.25±2.85 0.045±0.005▲△ 30.82±1.76＊▲△ 0.049±0.004＊C組 14.82±1.46 0.032±0.006 15.84±2.59 0.037±0.006 36.21±6.02＊▲△ 0.048±0.019＊＃▲△ 43.781±3.41＊?！鳌?0.055±0.004＊▲△◆

2.2 不同時(shí)間三組局部組織及血管病理學(xué)陽性率比較（表2）

表2 不同時(shí)間三組局部組織及血管病理學(xué)陽性率比較n（%）

3 討論

TNF－a、IL－6是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)最重要的細(xì)胞因子［3］，根據(jù)其濃度變化可以幫助判斷炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展過程及反應(yīng)程度。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果組間比較提示，在0.5h、1h時(shí)間段機(jī)體未通過 TNF－a、IL－6表達(dá)多巴胺誘發(fā)的炎癥反應(yīng)；于2h開始C組TNF－a濃度明顯高于A、B兩組，至4h呈顯著上升趨勢（P＜0.05）。組內(nèi)比較顯示，B組于4h炎性因子濃度明顯高于其他時(shí)間段（P＜0.001），C組各時(shí)間段比較均有差異（P＜0.05），提示正常血壓組于4h出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，低血壓組于2h出現(xiàn)。三組病理學(xué)觀察示總體有差異性（P＜0.001），其中C組總陽性率及相同時(shí)間內(nèi)陽性率均高于B組（P＜0.05），B組總陽性率及相同時(shí)間內(nèi)陽性率均高于A組（P＜0.05）。以上結(jié)果表明，向正常血壓與低血壓狀態(tài)的家兔靜脈注射多巴胺都可以使機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，但低血壓組時(shí)間早、程度重。

低血壓組與正常血壓組比較存在炎癥反應(yīng)差異可能與以下因素有關(guān)：首先是低血壓狀態(tài)下組織缺氧，當(dāng)多巴胺興奮血管的α受體后產(chǎn)生的縮血管作用加重了局部缺血缺氧而誘發(fā)炎癥反應(yīng)；其次是低血壓狀態(tài)下血流相對緩慢，藥液在局部不斷積聚、濃度升高，致血管內(nèi)壓力升高，部分血漿成分滲出血管壁，這些成分中有較大濃度的多巴胺興奮毛細(xì)血管α受體，使血管收縮，加重血管壁及周圍組織缺血；再次是多巴胺本身對血管具有刺激性，在組織本身缺氧狀態(tài)下可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，炎癥又可以使血管壁通透性增加［3］，從而加重多巴胺從血管內(nèi)滲出而引起周圍組織損傷。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果及較多臨床報(bào)道提示，在肉眼可見的異常情況出現(xiàn)前，多巴胺對血管及周圍組織的炎癥刺激就持續(xù)存在，且隨著時(shí)間有延長損傷程度加重。結(jié)合國外文獻(xiàn)報(bào)道［4］高劑量與低劑量多巴胺都會引起組織損傷，護(hù)士應(yīng)高度重視無滲漏情況下由多巴胺引起的組織損傷。一旦使用多巴胺就要高度重視炎癥損傷的早期預(yù)防，尤以低血壓狀態(tài)下?lián)p傷發(fā)生更早。本實(shí)驗(yàn)中50%的動物于用藥30min時(shí)發(fā)生病理改變陽性反應(yīng)。因此，提示護(hù)士為低血壓病人使用多巴胺應(yīng)從開始用藥就同步干預(yù)，用藥過程中密切觀察，避免藥物損傷給病人帶來痛苦以及發(fā)生醫(yī)患糾紛。

本實(shí)驗(yàn)因研究時(shí)間較短、樣本例數(shù)較少等原因，未完整地測定炎癥因子表達(dá)及組織病理學(xué)改變的動態(tài)變化；未能復(fù)制出臨床上常見的肉眼可見的異常改變；需在以后的研究中繼續(xù)探索，同時(shí)尋求更好防治損傷的方法。

［1］ 夏淳和，陳麗萍，許敬，等.多巴胺、多巴酚丁胺靜脈注射對幼兔外周靜脈及周圍組織的影響［J］.中華護(hù)理雜志，2001，36（11）：805－807.

［2］ 陶明，肖祖碧，鄧宗琴，等.輸注多巴胺后出現(xiàn)局部皮膚顏色改變的觀察及處理［J］.遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（6）：614－616.

［3］ 李玉林.病理學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：60.

［4］ Chen－JL，O＇Shea－M.Extravasation injury associated with lowdose dopamine［J］.The annals of pharmacotherapy.1998，32（5）：545－548.