周紅霞 徐永紅 王月 何洪濤

腦梗死急性期治療一直是研究重點，其中包括:溶栓治療、抗凝治療、抗血小板聚集治療、腦保護治療等，溶栓治療由于溶栓時間窗的限制應(yīng)用也受到了限制，抗凝治療目前也被否定，抗血小板聚集治療和腦保護治療因為時間窗限制不嚴格又有肯定療效，而得到廣泛應(yīng)用。我院在抗血小板聚集的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依達拉奉，取得了良好的效果，并且對不同療程腦保護劑的應(yīng)用進行了對比研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009年6月至2010年8月收治的急性缺血性卒中144例，隨機分成2組，治療組72例，男40例，女32例;年齡28～79歲，平均(60±12)歲;對照組72例，男42例，女30例;年齡30～78歲，平均(57±10)歲。2組在性別比、年齡、發(fā)病時間、伴隨疾病、入院時神經(jīng)功能缺損評分等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標準 符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會修訂的腦血管病診斷標準［1］，臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查符合急性缺血性卒中診斷，發(fā)病24～72 h，年齡在28～80歲;除外腦腫瘤、急性心肌梗死、心功能不全、肝病(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶大于正常1倍)、腎功能不全(血肌酐大于正常1倍)、高敏體質(zhì)(對多種藥物及食物過敏者)、近期有消化道出血及顱內(nèi)出血者。

1.3 治療方法 治療組依達拉奉30 mg，靜脈滴注，2次/d、連用 7 d，拜阿斯匹靈 100 mg，口服，1 次/d，阿魏酸鈉 0.3 g，靜脈滴注，1次/d，連用14 d;對照組依達拉奉30 mg，靜脈滴注，2次/d，連用14 d，拜阿斯匹靈100 mg口服，1次/d，阿魏酸鈉0.3 g，靜脈滴注，1次/d，連用14 d。2組相同應(yīng)用降糖藥、降壓藥、降脂藥等治療原發(fā)病。

1.4 觀察指標 觀察并記錄2組患者入院時及治療14 d神經(jīng)功能評分及藥物不良反應(yīng)情況。

1.5 療效評價 根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的神經(jīng)功能缺損評分標準進行評分［2］。設(shè)入院時、治療14 d為觀察點評分，計算神經(jīng)功能缺損降低率=(入院時神經(jīng)功能缺損評分－治療14 d時神經(jīng)功能缺損評分)/入院時神經(jīng)功能缺損評分%。顯效:功能缺損評分降低46% ～100%，有效:功能缺損評分降低16% ～45%，無效:功能缺損評分降低＜17%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SAS 8.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療14 d時，治療組有效率及顯效率與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.0945，P ＞0.05)。見表1。

表1 2組臨床癥狀改善情況比較 n=72，例(%)

2.2 不良反應(yīng) 2組均未出現(xiàn)肝、腎功能不全及皮疹等嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

急性缺血性卒中具有高發(fā)病率、高致殘率，給社會及家庭帶來沉重的負擔(dān)。對于發(fā)病24～72 h的缺血性卒中患者來說，已經(jīng)錯過了溶栓治療時間窗，因此，抗血小板聚集治療及腦保護治療就顯得尤為重要。大腦組織含有高濃度的不飽和脂肪酸，耗氧量大，對血液循環(huán)具有高度依賴性，腦缺血后8～10 min內(nèi)，局部缺血組織中心區(qū)神經(jīng)元就開始發(fā)生不可逆壞死，在不可逆損傷的中心部位周圍形成半暗帶［3］。腦細胞缺氧后，代謝發(fā)生一系列變化，出現(xiàn)能量耗竭、炎性反應(yīng)、自由基損傷等，對缺血半暗帶的神經(jīng)元造成不可逆損傷，導(dǎo)致神經(jīng)元壞死、凋亡，導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)細胞死亡。腦缺血再灌注時，由于腦不完全缺血時殘留的滴狀供血提供微量氧氣或血管再通，使脂質(zhì)過氧化得以持續(xù)進行，可導(dǎo)致大量有毒自由基產(chǎn)生，進而引起神經(jīng)細胞進一步凋亡。故清除自由基、挽救缺血半暗帶對腦梗死的恢復(fù)非常重要。依達拉奉在人體以陰離子的形式存在，并轉(zhuǎn)移一個電子給自由基，可以打斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)鏈來保護神經(jīng)細胞，切斷連鎖反應(yīng)，減輕腦水腫，減少缺血半暗帶的面積，發(fā)揮有益的抗缺血作用。

本研究表明，對于錯過溶栓時間窗發(fā)病24～72 h的患者，給予依達拉奉治療7 d與14 d相比，在入院時與治療后14 d神經(jīng)功能缺損評分無顯著差異。均能明顯改善神經(jīng)功能缺失。目前對于缺血性卒中后，氧自由基持續(xù)時間，還缺乏確切的研究依據(jù)，但是，我們臨床觀察，應(yīng)用依達拉奉7 d和14 d相比，療效無顯著性差異。因此，從降低醫(yī)療費用，減輕社會和家庭負擔(dān)方面考慮，依達拉奉應(yīng)用療程7 d，大大降低了患者住院費用，療效確切，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，更值得推薦。

1 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379-381.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準.中華神經(jīng)科雜志，1996，29:381-383.

3 Tottene A，Volsen S，Pietrobon D.Alpha(1E)subunits form the pore of three cerebellar R－type calcium channelswith different pharmacological and permeation properties.Neurosci，2006，20:171-178.