潘倩瑩 孫筱放 孔 舒 鄭育紅 黎 青

廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科研究所實驗部，廣東廣州 510150

1260例不孕癥患者的異常染色體核型分析

潘倩瑩 孫筱放 孔 舒 鄭育紅 黎 青

廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科研究所實驗部，廣東廣州 510150

目的探討染色體核型異常對不孕癥患者的影響。 方法 對2009年9月～2011年9月到筆者所在醫(yī)院不孕不育門診接受治療的1 260例不孕癥患者進(jìn)行細(xì)胞遺傳檢查，并對其染色體核型進(jìn)行臨床分析。 結(jié)果 58例異常染色體核型中，47，XXY有5例，占8.62%；47，XYY有4例，占6.90%；48，XXXY有2例，占3.45%；45，X有25例，占43.10%；45，XX，der(13；21)（q10；q10）有 9 例，占 15.51%；46，XY，t（5；7）（p23；q12）有 3 例，占 5.17%；46，XX，t（6；8）（q12；q11）有 2例，占 3.45%； 46，XX，t（11；14）（p11；q12）有 2例，占 3.45%；46，XX，t（2；7）（q10；10）有 2例，占 3.45%；46，XY（表型為女性）有2例，占3.45%；47， XX， + mar有2例，占3.45%。 結(jié)論 染色體核型異常是引發(fā)患者不孕癥的主要因素之一，患者若存在久治不愈的不孕癥，應(yīng)注意檢查其染色體核型，以便及早發(fā)現(xiàn)不孕的原因，及時進(jìn)行對癥治療。

不孕癥；異常染色體核型；分析

染色體核型異常是引發(fā)患者不孕癥的重要因素之一，依據(jù)相關(guān)的資料統(tǒng)計，在已婚夫婦中，有10%的不孕癥是由染色體核型異常引發(fā)的[1]。本研究主要對2009年9月～2011年9月在筆者所在醫(yī)院接受治療的1 260例不孕癥患者進(jìn)行細(xì)胞遺傳檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果對不孕癥患者異常的染色體核型進(jìn)行必要的分析，揭示患者不孕癥的原因，以便幫助不孕癥患者進(jìn)行及時對癥治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1 260例均為2009年9月～2011年9月到筆者所在醫(yī)院接受治療的不孕癥患者，其中男643例，年齡23～40歲，平均（31.3±3.5）歲。女 617 例，年齡 21 ～ 39 歲，平均（28.6±2.09）歲，不孕時間為3～5年。

1.2 臨床表現(xiàn)

有109例出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)，251例出現(xiàn)繼發(fā)性閉經(jīng)，125例已經(jīng)流產(chǎn)1次，75例已經(jīng)流產(chǎn)2次，32例流產(chǎn)超過3次，134例出現(xiàn)生育畸胎的癥狀。有213例出現(xiàn)小睪丸以及無精子的癥狀，312例出現(xiàn)少精的癥狀，另外有118例身體發(fā)育不正常。

1.3 細(xì)胞遺傳檢查

1 260例患者均進(jìn)行細(xì)胞遺傳檢查。細(xì)胞遺傳檢查是在無菌條件下，抽取患者1.5 mL的外周血，通過肝素抗凝后，接種在容量為5 mL的1 640培養(yǎng)基中，在37℃常規(guī)條件下進(jìn)行淋巴細(xì)胞的培養(yǎng)，培養(yǎng)的時間為72 h[2]。收獲前1.5 h加秋水仙素，2.5%胰蛋白酶-PBS進(jìn)行15～30 s的處理，6% Giemsa 進(jìn)行5～10 min的染色。標(biāo)本晾干后進(jìn)行相關(guān)的鏡檢，在每例油鏡（×100）條件下，對30個分裂相染色體的數(shù)目進(jìn)行計數(shù)，若存在異常核型或者嵌合體，則應(yīng)添加分裂相染色體的數(shù)目，一般添加70個，一共100個分裂相[3]。依據(jù)人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制（ISCN，1985）標(biāo)準(zhǔn)，1 260例在油鏡下可以分析出10個分散好的中期分裂相以及中等長度的中期分裂相，使用染色體圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行相應(yīng)的分析。

2 結(jié)果

1 260例患者中58例患者染色體核型異常。其中35例是男性患者，23例是女性患者。見表1。

表1 58 例染色體異常核型分析

3 討論

染色體核型異常在男性不孕癥患者中比較常見。男性不孕癥患者染色體核型異常發(fā)生率最高的為47，XXY 核型。47，XXY 核型的異?？梢砸l(fā)患者一系列癥狀，醫(yī)學(xué)上稱為克氏綜合征。在嬰幼兒時期，患者的身體還沒有發(fā)育，克氏綜合征不容易被覺察。到青春期時，患者身體開始發(fā)育，小睪丸以及第二性征發(fā)育不良，這時才能辨認(rèn)出克氏綜合征[4]?？耸暇C合征在男性新生兒中約為1‰～2‰，克氏綜合征的發(fā)病幾率跟父母的年齡有關(guān)，當(dāng)父母的年齡增大時，克氏綜合征的發(fā)病幾率也會增高，因此，有些醫(yī)生認(rèn)為克氏綜合征的發(fā)生與高齡孕婦有關(guān)。孕婦的年齡越高，其卵細(xì)胞在形成的過程中，X染色體出現(xiàn)不分離狀態(tài)的幾率會相應(yīng)增高，X染色體出現(xiàn)不分離狀態(tài)是引發(fā)男性嬰兒患有克氏綜合征的主要因素之一。

在男性或者女性患者身上，均可能出現(xiàn)羅伯遜易位與相互易位的染色體異常核型，這種染色體核型主要出現(xiàn)在一些易于流產(chǎn)的患者身上。若患者出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn)，則其機(jī)體內(nèi)的染色體異常風(fēng)險會相應(yīng)增高，往往能高出無流產(chǎn)患者的10倍以上[5]。本研究1 260例患者中，有18例檢出易位型核型，其中9例屬于相互易位，9例屬于羅伯遜易位。當(dāng)攜帶羅伯遜易位核型的患者與正常人婚配后，可能會出現(xiàn)多種類型的配子，一般為18種類型，在這18種配子中，有16種配子往往呈現(xiàn)出部分單體或者部分三體的結(jié)局，這種結(jié)局可以引發(fā)患者流產(chǎn)，即使不流產(chǎn)，嬰兒在出生時，也存在著高風(fēng)險，對嬰兒的身體發(fā)育也可能產(chǎn)生不良的影響。因此，當(dāng)患者出現(xiàn)多次原因不明的自然流產(chǎn)時，有必要對患者以及配偶進(jìn)行染色體核型的分析，若可以再次生育時，則應(yīng)該做好產(chǎn)前的各種診斷，盡可能的避免胎兒染色體核型的異常。

在女性患者中，比較常見的是X染色體異常核型，本研究1 260例中，有47例檢出的X 染色體異常核型，其主要的核型為45， X。X染色體核型異常可以引發(fā)一系列癥狀，稱為Turner 綜合征。當(dāng)女性患者出現(xiàn)這種癥狀時，可能會出現(xiàn)條索狀性腺、第二性征發(fā)育不良、原發(fā)性閉經(jīng)以及外生殖器幼稚等，部分女性患者還出現(xiàn)低位耳、乳距寬、面部黑痣、頸蹼以及肘外翻等現(xiàn)象。醫(yī)學(xué)認(rèn)為影響身高的基因主要在X 染色體的短臂上，影響卵巢分化的基因主要在X 染色體的著絲粒周圍，靠近短臂或者長臂處。因此，若患者X 染色體短臂上出現(xiàn)部分的缺失，則患者的性征發(fā)育比較正常，但身材比較矮小。46，XY核型發(fā)育時主要表現(xiàn)為男性表型，但也有部分表現(xiàn)為女性表型，女性表型的主要表現(xiàn)是單純性腺出現(xiàn)發(fā)育不全，出現(xiàn)閉經(jīng)等現(xiàn)象。

綜上所述，染色體核型異常是引發(fā)患者不孕癥的重要因素之一。本研究1 260例異常染色體核型中，47，XXY的占0.4%，47，XYY 的占 0.31%，48，XXXY 的占 0.016%，特納（Turner） 綜合征占1.98%， 羅伯遜易位型占0.71%，其他易位型0.71%，其他異常核型占0.32%。患者染色體核型異常嚴(yán)重影響患者的身心健康以及家庭幸福?；颊呷舸嬖诰弥尾挥牟辉邪Y，應(yīng)注意檢查其染色體核型，以便及早現(xiàn)不孕原因，及時進(jìn)行對癥治療。

[1]賈詠存，馬麗君，納文霞.196對不良妊娠史夫婦染色體核型臨床分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2009，（5）：261-263.

[2]張璘，張曉紅，任梅宏，等.1624例不孕不育患者中染色體核型異常184例分析 [J].實用婦產(chǎn)科雜志，2011，（8）：607-611.

[3]張明，孟和寶力高.呼和浩特地區(qū)660例不孕不育患者染色體核型分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2010，（9）：45-46.

[4]何湘嬌，吳嵩齡，陳勇，等.長沙地區(qū)1424例不孕不育癥染色體核型分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2009，（4）：123-125.

[5]李忻，靳耀英，張韞，等.681例男性不育患者的染色體核型分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，（11）：56-58.

R711.6

B

2095-0616（2012）06-144-02

2012-02-01）