熊文翠，孫 紅，林云華

(平湖市第一人民醫(yī)院，浙江 平湖 314200)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

慢性乙肝患者血清HBeAg和HBV-DNA定量檢測(cè)的相關(guān)性分析

熊文翠，孫 紅，林云華

(平湖市第一人民醫(yī)院，浙江 平湖 314200)

目的：研究慢性乙型肝炎病毒患者血清e(cuò)抗原(HBeAg)與乙肝病毒DNA(HBV-DNA)定量檢測(cè)的相關(guān)性。方法選取480例HBsAg陽(yáng)性的乙肝患者血清標(biāo)本，分別用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)和熒光定量PCR(FQ-PCR)檢測(cè)HBeAg和HBV-DNA含量。結(jié)果480例乙肝患者中HBeAg陽(yáng)性組和陰性組HBV-DNA檢出率分別為85.66%和25.85%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ，且HBV-DNA含量在HBeAg陽(yáng)性組也高于HBeAg陰性組(P<0.05)。不同濃度組HBeAg和HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。HBeAg濃度在HBeAg陽(yáng)性且HBV-DNA陽(yáng)性組高于HBeAg陽(yáng)性且HBV-DNA陰性組(P<0.05)。結(jié)論HBeAg陰性組中仍有25.85%的患者HBV-DNA陽(yáng)性，HBeAg陽(yáng)性組中仍有14.34%的患者HBV-DNA陰性，故同時(shí)檢測(cè)HBeAg和HBV-DNA對(duì)乙肝患者HBV感染、復(fù)制、傳染性的判斷、治療方案的選擇和療效判斷有一定的指導(dǎo)意義。

慢性乙型肝炎；HBeAg定量；HBV-DNA

Abstract:[Objective]To study the correlation between HBeAg and HBV-DNA levels in patients with chronic hepatitis B.[Method] 480 HBsAg positive serum samples were selected. The levels of HBeAg and HBV-DNA were measured by chemiluminescence immunoassay (CLIA) and Fluorescence Ouantitive Polymerase Chain Reaction (FQ-PCR), respectively. [Result]The detection rate of HBV-DNA in HBeAg positive and HBeAg negative was 85.66% and 25.85% respectively, which showed there was significant difference (χ2=332.897,P<0.05) between HBeAg and HBV-DNA . The content of HBV-DNA in HBsAg positive group was higher than that in negative group (T=7.843, P<0.05).The differences between HBeAg in a series of concentration and the test results of HBV-DNA were also significant (χ2=49.877,P<0.05). The concentration of HBeAg in HBeAg and HBV-DNA positive group was higher than that in HBeAg positive but HBV-DNA negative group (T=12.134,P<0.05).[Conclusion]In HBeAg negative group, there are 25.85% patients with positive HBV-DNA. In HBeAg positive group, there are 14.34% patients with negative HBV-DNA. Simultaneous detection of HBeAg and HBV-DNA would be clinical most desirable.

Keywords：chronic hepatitis B ；quantitative HBeAg ； HBV-DNA

乙型肝炎是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的傳染病。我國(guó)是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，其傳染性和病死率均居高不下，嚴(yán)重危害人們的健康[1]。HBeAg是臨床工作中最多用來(lái)反映HBV感染和復(fù)制的指標(biāo)，HBV-DNA被認(rèn)為是觀察病毒復(fù)制和血清傳染性的金指標(biāo)。由于乙型肝炎病毒存在某種變異，使得它們?cè)诜从巢《緩?fù)制活躍程度上存在一定的局限性。為了更好地分析HBeAg和HBV-DNA定量檢測(cè)不符的原因，我們分別采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法和熒光定量PCR同時(shí)檢測(cè)了480例慢性乙型肝炎病毒患者的HBeAg定量和HBV-DNA，并進(jìn)行了比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2010年1月至2010年7月來(lái)本院檢測(cè)乙型肝炎免疫標(biāo)志物的480例HBV感染患者，其中男311例，女169例，年齡6～72歲。所有患者均經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)排除了甲、丙、丁、戊、庚型肝炎的重疊感染，并符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)會(huì)聯(lián)合制定的慢性乙型肝炎診治指南[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)采用ARCHITECR i 2000 SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑由美國(guó)雅培生物技術(shù)有限公司提供。血清HBV-DNA送至杭州迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心檢測(cè)。結(jié)果判定HBsAg>0.05IU/ml,HBsAb>10mIU/ml,HBeAg>1S/CO,HBeAb<1S/CO,HBcAb>1S/CO為陽(yáng)性；HBV-DNA>103Copies/ml為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 HBeAg和HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果的關(guān)系

見(jiàn)表1。 在244例HBeAg陽(yáng)性標(biāo)本中，HBV-DNA陽(yáng)性209例，陽(yáng)性率為85.66%。在236例HBeAg陰性標(biāo)本中，HBV-DNA陽(yáng)性61例，陽(yáng)性率為25.85%。HBeAg與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=332.897,P<0.05)。

表1 HBeAg與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果的關(guān)系

2．2 不同濃度組HBeAg與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果的關(guān)系

見(jiàn)表2。 HBeAg在1～20、20.01～50、50.01～100、>100S/CO時(shí)HBV-DNA陽(yáng)性率分別為63.64%、73.08%、82.35%、99.26%，HBeAg不同濃度與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=49.877,P<0.05)。

表2 不同濃度組HBeAg與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果的關(guān)系〔N(%)〕

2．3 HBV-DNA含量在HBeAg陽(yáng)性和陰性血清中的比較

見(jiàn)表3。從表中可以看出當(dāng)HBeAg陽(yáng)性時(shí)HBV-DNA含量高于HBeAg陰性的標(biāo)本，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.843,P<0.05)。

表3 HBV-DNA含量在HBeAg陽(yáng)性和陰性血清中的比較

2．4 HBeAg定量在不同組別中的比較

見(jiàn)表4。從表中可以看出HBeAg在HBeAg陽(yáng)性且HBV-DNA陽(yáng)性組中的濃度明顯高于HBeAg陽(yáng)性且HBV-DNA陰性組的標(biāo)本，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.134,P<0.05)。

表4 HBeAg定量在不同組別中的比較

3 討論

目前診斷乙型肝炎最常用的指標(biāo)是檢測(cè)乙肝病毒的血清學(xué)標(biāo)志物，但其只能反映人體對(duì)HBV的免疫反應(yīng)狀態(tài)，不能直接反映HBV在患者體內(nèi)的復(fù)制情況，也不能作為判斷患者是否具有傳染性的直接證據(jù)[3]，而HBV-DNA含量是判斷病毒復(fù)制活躍和具有傳染性的直接和可靠的依據(jù)，定量檢測(cè)HBV-DNA是衡量乙肝傳染性的最精確的指標(biāo)，是確定HBV感染不同復(fù)制狀態(tài)的有效檢測(cè)手段[4]。HBV-DNA陽(yáng)性，提示HBV復(fù)制和有傳染性，HBV-DNA含量越高說(shuō)明體內(nèi)病毒越多，病毒復(fù)制越活躍，其傳染性也越強(qiáng)，肝細(xì)胞破壞嚴(yán)重，HBV-DNA是判斷乙肝病毒有無(wú)復(fù)制的“金指標(biāo)”[5]。在本文中顯示，HBeAg陽(yáng)性組HBV-DNA陽(yáng)性率為85.66%，明顯高于HBeAg陰性組HBV-DNA陽(yáng)性率25.85%，提示HBeAg陽(yáng)性與HBV-DNA相關(guān)，表明HBeAg是臨床上表示病毒復(fù)制較為實(shí)用的血清標(biāo)志物，通常HBeAg陽(yáng)性者病毒復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)，但這并不意味著HBeAg陰性病毒就沒(méi)有復(fù)制。由表1可知，HBeAg陰性組中仍有25.85%的患者HBV-DNA陽(yáng)性，表明HBeAg消失并不代表病毒水平降低或恢復(fù)，可能是HBV發(fā)生前C區(qū)變異或機(jī)體發(fā)生特異性免疫耐受[6]。故HBeAg消失至抗HBe產(chǎn)生，不能一概認(rèn)為是疾病趨向穩(wěn)定和恢復(fù)。在本文中HBeAg陽(yáng)性組中有35例(14.34%)血清標(biāo)本HBV-DNA陰性，以及隨著HBeAg濃度的增加，HBV-DNA陽(yáng)性率也增加，但在HBeAg>100S/CO時(shí)仍有0.74%的陰性率,可能因?yàn)椴《景l(fā)生變異[7]或病毒處于低水平復(fù)制。

綜上所述，HBeAg陰性組中仍有25.85%的患者HBV-DNA陽(yáng)性，HBeAg陽(yáng)性組中仍有14.34%的患者HBV-DNA陰性，這可能是因?yàn)椴《景l(fā)生變異。故而在臨床上應(yīng)同時(shí)檢測(cè)HBeAg定量和HBV-DNA，將兩者結(jié)合起來(lái)，才能較全面的反映乙肝病毒在患者體內(nèi)的真實(shí)情況，為臨床治療提供更加客觀可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

[1] 楊廣輝,譚明德,謝玉桃,等. 干擾素及拉米夫定抗乙型肝炎病毒的體外實(shí)驗(yàn)研究[J]. 疾病控制雜志,2004, 8 (3):209.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)學(xué)會(huì)肝臟學(xué)會(huì),病毒性肝炎防治方案[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2001,19 (1):56-62.

[3] 王鏡泉,鄭能熊,陳楊偉,等.乙肝病毒DNA和血清標(biāo)志物的相關(guān)性[J].職業(yè)與健康,2008,24(3):237.

[4] 程剛,何韻韶,周新宇,熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)乙型肝炎病毒[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,1999,22(3):135.

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[7] 張正國(guó),乙肝病毒血清標(biāo)志物與HBV-DNA定量檢測(cè)的相關(guān)性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(19):130-131.

CorrelationbetweenHBeAgandHBV-DNAlevelsinpatientswithchronicHepatitisB

XIONGWenCui，SUNHong，LINYunHua
(The First People′s Hospital of Pinghu , Zhejiang 314200,China)

R512.6+2

B

1672-0024(2012)06-0045-03

熊文翠(1978-)，女，浙江平湖人，本科，主管技師。研究方向：免疫檢驗(yàn)