柯 懷，孔 斌，孫 曉，劉崇淼，劉思愛

(棗莊市腫瘤醫(yī)院，山東棗莊277100)

不可手術(shù)切除的局部晚期非小細胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer，LANSCLC)主要是指局部病灶晚期不適合手術(shù)切除或者心肺功能差而不能耐受手術(shù)切除的Ⅲ期患者，約占就診NSCLC患者的1/3以上［1］，因大部分患者失去了手術(shù)治療的時機，采取全身化療及局部放療成為其主要的治療手段。盡管近20年來放化療取得了很大的進展，但由于NSCLC對放化療相對不敏感性，癌細胞的耐多藥現(xiàn)象以及局部腫瘤負荷過大，療效并不理想。作者通過瘤內(nèi)注射鴉膽子油乳輔助全身化療治療不可手術(shù)切除的LANSCLC患者取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2011年2月我院收治的568例不可手術(shù)切除的LANSCLC患者，均經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)證實。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟TNM分期標準(2009)均為Ⅲ期肺癌。Karnofsky評分在60分以上。預(yù)計生存時間超過4個月，肝、腎和心臟功能正常，無嚴重并發(fā)癥，有可測量和比較的病灶，且病灶靠近胸壁?；颊吆炇鹬橥鈺?。568例患者隨機分為對照組和治療組，每組284例，2組患者的一般資料具有可比性(P ＜0.05)，見表1。

表1 568例患者的一般資料 例

1.2 治療方法 對照組單純采用化療:多西他賽75 mg·m－2，d1，靜脈滴注;順鉑 20 ～ 30 mg·m－2，d2～4，靜脈滴注，21 d為1周期。治療組化療方案同對照組，同時予瘤內(nèi)注射鴉膽子油乳。根據(jù)病灶位置，患者取俯或仰臥位，經(jīng)CT定位后選擇穿刺點，常規(guī)消毒、局麻，在CT引導(dǎo)下刺入套管針達病灶中心，然后退出針芯向內(nèi)注入鴉膽子油乳，根據(jù)腫瘤直徑每1 cm給予10 mL鴉膽子油乳的注射量，邊注藥邊退針，每周注射1次，3次為1周期［2］。通常情況下，單次注射鴉膽子油乳不超過70 mL。注藥完畢患者保持原體位約15～20 min，并行CT掃描，觀察有無氣胸發(fā)生。

1.3 療效評估

1.3.1 近期療效 按照WHO(1981年)實體瘤統(tǒng)一評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、好轉(zhuǎn)(MR)、進展(PD)，以 CR+PR 計算有效率。

1.3.2 生活質(zhì)量評價 Karnofsky評分治療后比治療前增加10分者為提高，減少10分者為降低，變化不到10分者為穩(wěn)定。體質(zhì)量治療后增加1 kg者為增加，減少1 kg者為下降，變化不到1 kg者為穩(wěn)定。

1.4 毒副反應(yīng)評定 按 NCI標準(NCI-CTC 2.0版本)，分0～Ⅳ度。

1.5 隨訪 2組病例均隨防至2011年11月，隨訪率95%，隨訪時間8～32個月，中位隨訪時間18個月。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析，等級資料比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.96，P ＜0.05)，見表2。

2.2 生存期 中位生存期對照組、治療組分別為8.91、9.50 個月，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.3 Karnofsky評分 2組患者治療前后Karnofsky評分的比較，治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，見表3。

表2 2組患者的近期療效比較 例(%)

表3 2組患者治療后Karnofsky評分的比較 例

2.4 體質(zhì)量 對照組與治療組化療后體質(zhì)量變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后體質(zhì)量變化的比較 例

2.5 毒副反應(yīng) 鴉膽子油乳瘤內(nèi)注射未增加化療的毒副反應(yīng)，但也未觀察到保護作用，見表5。

表5 2組患者毒副反應(yīng)比較例

3 討論

不可手術(shù)切除的LANSCLC由于局部瘤體大，常規(guī)化療藥物很難在瘤體局部形成有效的血藥濃度。目前較為常用的(多西他賽+順鉑)化療方案，其近期有效率也只有40%左右［3］。

鴉膽子油乳為鴉膽子果實中提取得到的脂肪油，是一種細胞周期非特異性抗癌藥物，對癌細胞G0、G1、G2、S、M期均有一定的殺傷和抑制作用。其作用機制主要是通過抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅱ(TOPOⅡ)介導(dǎo)的kDNA去連環(huán)反應(yīng)的作用而影響細胞DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組，從而達到抗癌的作用［4－5］。鴉膽子油乳的抗癌作用具有濃度依賴性，濃度越高對TOPOⅡ酶活性抑制越強，然而靜脈大劑量使用鴉膽子油乳可使患者產(chǎn)生嚴重的靜脈炎、惡心嘔吐、食欲不振、油膩感等毒副反應(yīng)［6］。作者通過瘤內(nèi)注射鴉膽子油的方法可以在提高腫瘤局部血藥濃度的同時，最大限度降低患者用藥后的毒副反應(yīng)，使之更易于接受治療。通過作者的臨床應(yīng)用，雖然使用鴉膽子油乳局部劑量最高達到每次70 mL，但是其毒副反應(yīng)與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

鴉膽子油乳還可作用于細胞膜上的P－糖蛋白而產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)耐藥的作用，使癌細胞的－SH基含量低下，細胞膜變薄，從而增加通透性，提高癌細胞內(nèi)藥物的濃度，增強細胞毒性;而且由于鴉膽子油乳的小油滴與癌細胞有較好的親和力，利于藥物與癌細胞的接觸，從而增加了抗癌藥物向癌細胞內(nèi)滲入的機會［7－8］。因此也提高了順鉑、多西他賽對癌細胞的敏感性。通過2 a多隨訪，瘤內(nèi)注射鴉膽子油乳聯(lián)合多西他賽+順鉑方案治療LANSCLC患者，雖然中位生存期治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。但其近期療效十分明顯，能顯著縮小實體瘤體積，甚至達到CR。治療組有效率達到51.4%，高于對照組的41.2%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，鴉膽子油乳瘤內(nèi)注射輔助多西他賽+順鉑方案全身化療可以有效提高不可切除的LANSCLC患者化療的近期療效，改善生存質(zhì)量，且未增加毒副反應(yīng)，值得臨床推廣。

［1］Davies AM，Chansky K，Lau DH.Phase Ⅱ study of consolidation paclitaxel after concurrent chemoradiation in poor-risk stageⅢnon-small-cell lung cancer:SWOG S9712［J］.J Clin Oncol，2006，24(33):5242－5246.

［2］張麗，馬群，龐娟.CT導(dǎo)向下經(jīng)皮瘤內(nèi)注射抗癌藥治療肺癌42例報告［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2005，10(1):96 －97.

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［4］麥澤峰.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌療效觀察［J］.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2009，8(11):1965 －1966.

［5］湯濤，蒙凌華，陳陵際，等.鴉膽子油乳具有多藥耐藥逆轉(zhuǎn)和拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制作用［J］.中國藥理學(xué)通報，2001，17(5):534－539.

［6］左錚云.鴉膽子油藥理作用研究概況［J］.實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2005，5(6):88 －90.

［7］林宏英，吳建梅，張文生.鴉膽子油的研究進展［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2006，12(4):65 －68.

［8］馬玉坤，胡安新，鄒滿.鴉膽子油的臨床應(yīng)用進展［J］.山東醫(yī)藥，2004，44(17):61 －62.