李 斌，王子壽，高 天，周亞莉，李 夏，馬京津

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都610037；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都610072；3.四川省食品藥品監(jiān)督管理局，四川 成都610017）

參麥注射液由紅參和麥冬制成，主要含人參皂苷、人參多糖、甾苷、有機酸等成分［1］，用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病和粒細(xì)胞減少癥.作者對四川省五家醫(yī)院在2010年7月1日～2010年9月30日期間使用參麥注射液的患者進行調(diào)查研究.

1 資料與方法

1.1 研究對象 研究對象范圍是2010年7～9月五家醫(yī)院使用四川大學(xué)華西藥業(yè)股份有限公司和四川三精升和制藥有限公司生產(chǎn)的參麥注射液的患者.

1.2 觀察指標(biāo)及方法

1.2.1 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括：一般指標(biāo)，受試者年齡、性別、一般生命體征；主要指標(biāo)，不良反應(yīng)（事件）、原患疾病及用藥情況.

1.2.2 觀察時間及方法 從開始用藥即觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況，時間為30min.后采取醫(yī)護人員定期檢查和病人主動匯報的方法，出院后電話回訪至用藥后15d.

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 本次調(diào)查入組336例患者.男195例，占總數(shù)的58.04% ；女141例，占41.96% ，男性多于女性.從年齡分析，平均年齡60.23，最小15歲，最大92歲.40～59歲及60歲以上患者最多，分別為112例和183例，占總年齡段的構(gòu)成比分別為33.33%，54.47%.

2.2 原患疾病分析 根據(jù)中醫(yī)癥型或西醫(yī)病名判斷所有患者基本符合應(yīng)用參麥注射液的要求.腫瘤患者最多，占30.95%.該藥廣泛用于腫瘤的輔助治療，對放、化療治療具增效減毒作用，用于放、化療前后的預(yù)防或保護性治療［2］；另外，該藥也常用于冠心病和肺心病等的治療，患心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病的患者分別占23.81%和25.00%（見表1）.

2.3 過敏史分析 參麥注射液使用人群中有藥物過敏史患者占8.33%，91.67%的患者無藥物過敏史，說明書表示有藥物過敏史或過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用或禁用.共有36例次患者對10種藥物過敏，最多的為對青霉素類過敏的患者，占27.77%；其次為磺胺類藥物，占25%；羅紅霉素占19.44%.對其它7種藥物過敏的只有1～3例次.

表1 原患疾病分析

2.4 合并用藥分析 本研究共有18類藥品與參麥注射液合用，其中電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥最多，占22.31%；其次為抗微生物藥、消化系統(tǒng)藥、中藥注射劑，占15.49%、13.58%、10.81%.275例 有 合 并 用 藥，占 83.04%；57例 不 詳，占16.96%；未合并用藥4例，占1.19%.聯(lián)合1～3種藥品的最多，為28.57%；其次為4～6種，達25%（見表2）.據(jù)報道，合并使用5種以下的藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.5%；使用6～10種藥物，發(fā)生率為10%；使用15種藥物，則高達28%.

表2 合并用藥種數(shù)

2.5 劑量、用法及溶媒分析 根據(jù)說明書的要求，參麥注射液應(yīng)靜脈滴注，一次20～100mL，用5%葡萄糖注射液250～500mL稀釋后使用.調(diào)查發(fā)現(xiàn)40mL為使用頻率最多的劑量，占38.10%.溶媒為5%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液及5%葡萄糖氯化鈉注射液3種.74.41%病例使用5%葡萄糖注射液，符合說明書的要求；另有25.39%患者未按說明書的要求使用溶媒.77例高于說明書用藥濃度，占22.92%.317例靜滴速度為30～60滴·min－1，占94.34%，為正常靜滴速度；10例為20滴·min－1，均為60歲以上患者；9例滴速超過60滴·min－1，占2.68%，2例達80滴·min－1.

3 3例不良反應(yīng)資料分析

本調(diào)查共收集到3例不良反應(yīng)，生廠企業(yè)均為四川三精升和制藥有限公司，規(guī)格為20mL，批號為1004108和1007126.1例為男性，2例為女性.不良反應(yīng)發(fā)生率為0.89%，與廣州中醫(yī)藥大學(xué)DME中心溫澤淮等［3］研究報道的ADR發(fā)生率0.82%相近.原患疾病分別為水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性“腎上腺皮質(zhì)機能減退”癥，其中1例為超濃度使用.3例藥品不良反應(yīng)發(fā)生的時間：1例在用藥后3h，1例用藥過程中，1例連續(xù)用藥3d后發(fā)生.不良反應(yīng)的表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸：1例皮疹，經(jīng)停藥后好轉(zhuǎn)；1例心慌、氣緊、寒顫高熱，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)；1例發(fā)熱，經(jīng)減小劑量后癥狀消失.以上癥狀均為說明書或文獻所提及，關(guān)聯(lián)性評價為很可能.

4 討論

通過分析發(fā)現(xiàn)參麥注射液不合理用藥主要表現(xiàn)為不對癥用藥，超說明書適應(yīng)證使用，超說明書用藥濃度使用，靜滴速度過快等.

4.1 臨床辨證與ADR 辨證論治是中醫(yī)診療的基本原則，參麥注射液用于氣陰兩虛癥，老年人多虛證，故臨床上多用于老年人.在實證及虛實夾雜證情況下不宜使用.調(diào)查發(fā)現(xiàn)臨床用藥存在不對癥情況，按中醫(yī)癥候判斷得出其中對癥為60例占17.86%，不對癥為84例占25%，無法判斷192例，占57.14%.84例不對癥的病例中出現(xiàn)1例不良反應(yīng)，其余2例發(fā)生在無法判斷的192例中，可見臨床準(zhǔn)確辨證能有效避免不良反應(yīng)發(fā)生.2009年9月第23期《藥品不良反應(yīng)信息通報》指出，穿琥寧注射劑11%的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報告存在明顯超適應(yīng)證用藥現(xiàn)象.有關(guān)報道稱半數(shù)以上的中藥注射劑由西醫(yī)使用，因此醫(yī)院有必要對醫(yī)生進行中醫(yī)藥理論培訓(xùn)，規(guī)范臨床用藥.

4.2 用法用量與ADR 中藥注射劑應(yīng)作為臨床急癥的治療用藥，而不是用于疾病的預(yù)防和保健.由于種種原因，如中醫(yī)藥無毒副作用等錯誤觀念的影響，臨床醫(yī)生在使用中藥注射劑過程中容易忽視用藥劑量和濃度.王德才等［4］發(fā)現(xiàn)，39例不正確使用中藥注射劑導(dǎo)致患者死亡的病例中，有11例屬于用藥劑量過大或藥液濃度過高，占28.21%.2010年版《中國藥典》規(guī)定，靜脈給藥的內(nèi)毒素閾值是5EU·（kg·h）－1.如果劑量過大，濃度過高或輸液速度過快，進入人體的內(nèi)毒素可能超過閾值，對內(nèi)毒素敏感的患者將出現(xiàn)反應(yīng).減少不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)格按藥品說明書的要求使用.

4.3 溶媒對ADR的影響 調(diào)查發(fā)現(xiàn)使用的溶媒為5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖氯化鈉注射液，0.9%氯化鈉注射液.參麥注射液的pH值為5～6.5，呈弱酸性，與這些大輸液配伍后可能因鹽析作用而產(chǎn)生大量不溶性微粒［5］.當(dāng)不溶微粒顯著增多時，將增加ADR的發(fā)生機會.本次出現(xiàn)1例不良反應(yīng)是由配伍了氯化鈉注射液使用而引起的.另外溶媒用量也是影響ADR發(fā)生的一個重要因素，本文發(fā)現(xiàn)1例不良反應(yīng)因超濃度使用引起.因此應(yīng)按藥品說明書要求選擇溶劑類型和用量，強化合理用藥意識，規(guī)范臨床用藥，防止不良事件的發(fā)生.

［1］曹旭東，丁志山，陳建真.參麥注射液藥理及臨床研究進展［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（3）：104－106.

［2］李仁延.參麥注射液輔助治療惡性腫瘤的臨床研究［J］.華西藥學(xué)雜志，2002，17（4）：308－309.

［3］溫澤淮，庚慧，伍耀衡，等.中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測的初步報告［J］.中藥新藥與臨床藥理，2003，14（4）：278－281.

［4］王德才，張玲，李愛珍.中藥注射劑致死亡39例文獻分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2004，13（2）：77－80.

［5］景艷萍，王才夫，崔俊鳳.參麥注射液與輸液配伍后不溶性微粒的變化［J］.齊魯藥事，2006，25（1）：47－48.