郭君其 羅芳 陳頻 李春梅 吳衛(wèi)真 楊順良 徐向進(jìn) 譚建明

糖尿病足是糖尿病最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者致殘的重要原因。其發(fā)病機(jī)理之一為下肢大、小和微血管病變。研究顯示外周血干細(xì)胞可以分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞,形成新生血管[1]。2008年9月我院應(yīng)用臍血干細(xì)胞移植治療糖尿病足1例，療效滿意。

患者女，67歲，1985年確診糖尿病，口服降糖藥治療。2004年出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變，開始皮下注射胰島素。2005年開始出現(xiàn)雙下肢水腫，手足末端麻木，針刺樣疼痛，2008年6月出現(xiàn)右第3、4腳趾端潰瘍、壞疽，皮膚呈紫紅色，感覺減退。

按文獻(xiàn)[2]方法收集臍帶血干細(xì)胞，分離單個(gè)核細(xì)胞，10﹪DMSO作為冷凍保存劑，程序性降溫，液氮深低溫保存，應(yīng)用時(shí)快速復(fù)溫，復(fù)溫后去除冷凍保存劑等。每份臍帶血干細(xì)胞數(shù)在108～?109個(gè)之間。

先經(jīng)外周靜脈臍血干細(xì)胞移植，1周后行局部干細(xì)胞注射。注射在硬膜外麻醉下進(jìn)行，分別在患足同側(cè)小腿內(nèi)側(cè)比目魚肌、外側(cè)腓腸肌和足趾間肌行肌肉內(nèi)注射，每1?cm2選取1個(gè)點(diǎn)進(jìn)行注射，進(jìn)針深度1.5?cm，針間間距1?cm。注射時(shí)避開血管。足部潰瘍定期換藥。局部注射1個(gè)月后再經(jīng)外周靜脈輸注臍血干細(xì)胞1次。隨訪6個(gè)月，觀察皮溫、足部感覺、潰瘍及壞疽情況、不良事件和副反應(yīng)。

干細(xì)胞移植后5?d內(nèi)患者感足部及小腿腓腸肌輕度脹痛，14～?21?d 疼痛減輕。移植后 1 個(gè)月患足皮溫較移植前上升2～?3℃，冷感消失。移植后趾端潰瘍面逐漸脫痂，8周愈合（圖1，2）。隨訪期間未發(fā)生發(fā)熱等不良反應(yīng)。

圖1 糖尿病患者行干細(xì)胞移植前右足趾壞疽

圖2 糖尿病患者行干細(xì)胞移植8周后右足趾潰瘍?nèi)?/p>

討論糖尿病患者長期的血糖和血脂代謝紊亂，易導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜損害。當(dāng)局部微血管發(fā)生循環(huán)障礙，神經(jīng)纖維受損，極易導(dǎo)致糖尿病患者足或下肢組織破壞，稱為糖尿病足[3]。傳統(tǒng)的治療方法是大、中動脈的介入或搭橋，對保留下肢動脈流出道的治療有比較肯定的療效。然而，對于下肢遠(yuǎn)端沒有動脈流出道的治療，內(nèi)科保守治療效果不理想，尤其是糖尿病足，最終難以避免較高平面的截肢。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)來源于骨髓和外周血的內(nèi)皮祖細(xì)胞能夠在血管損傷部位分化形成新生血管，進(jìn)而改善肢體血供[4]。本病例經(jīng)過臍帶血干細(xì)胞經(jīng)外周靜脈輸注2次和局部治療1次，足部疼痛減輕，足部冷感消失，皮溫上升，4周潰瘍及壞疽逐漸脫痂，8周潰瘍愈合，且未發(fā)生發(fā)熱等不良反應(yīng)，說明干細(xì)胞移植治療糖尿病足術(shù)是安全有效的。本例患者因高齡，且合并高血壓和冠心病，故未在術(shù)前和術(shù)后行下肢血管造影檢查。若在術(shù)前、術(shù)后分別行下肢血管造影，將進(jìn)一步證實(shí)干細(xì)胞移植治療糖尿病足的有效性。

1? 毛紅 ,?趙湜 ,?王紅祥 ,?等 .?自體外周血干細(xì)胞移植治療糖尿病下肢血管病變與糖尿病足效果：89例自身對照觀察[J].?中國組織工程研究與臨床康復(fù),?2008,12(21):4197-4200.

2? 張成,?陳維 ,?肖露露 ,?等 .?異基因臍帶血干細(xì)胞移植治療假肥大型肌營養(yǎng)不良癥一例[J].?中華醫(yī)學(xué)雜志,?2005,?85(8):522-525.

3? 黃平平 ,?李尚株 ,?韓明哲 ,?等 .?自體外周血干細(xì)胞移植治療下肢動糖尿病足[J].中華血液學(xué)雜志,?2003,?24(6):3082-3111.

4 Miyamoto M, Yasutake M, Takano H, et al. Therapeutic angiogenesis by autologous bone marrow cell implantation for refractory chronic peripheral arterial disease using assessment of neovascularization by 99mTc-tetrofosmin (TF) perfusion scintigraphy[J]. Cell Transplant,2004,13(4):429-437.