葛艷

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)屬于一種進(jìn)行性肺功能下降的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病過程主要是下呼吸道防御功能下降，導(dǎo)致下呼吸道發(fā)生感染，同時，COPD合并下呼吸道感染能出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作且無法徹底性治愈。有文獻(xiàn)顯示，呼吸道病毒感染與嚴(yán)重且反復(fù)發(fā)作的慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)關(guān)系密切，并最終導(dǎo)致呼吸衰竭［1］。當(dāng)前普遍認(rèn)為感染是引起AECOPD的主要因素，約占所有AECOPD病因的60% ～80%［2］。細(xì)菌感染引起的AECOPD報道較多，而病毒感染由于相對難于分離及檢測，對其認(rèn)識性不夠，且病毒感染對AECOPD的相關(guān)性研究報道較少。因此，為進(jìn)一步了解病毒感染在AECOPD發(fā)病過程中特點及影響，從而指導(dǎo)AECOPD的預(yù)防和治療，現(xiàn)對我院2009年3月至2011年3月收治176例的AECOPD患者的病毒感染情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院176例AECOPD患者，全部患者均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會公布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］。其中男105例，女71例，年齡38～86歲，平均年齡為(63.5±13.7)歲，將此176例患者納入Ⅰ組，另選擇此期間與上次COPD急性發(fā)作3個月后來本院門診隨訪的133例COPD穩(wěn)定期患者納入Ⅱ組，其中男81例，女52例，年齡41～87歲，平均年齡為(64.6±14.3)歲。COPD組患者血常規(guī)及胸部X線檢查與上次未出現(xiàn)明顯表現(xiàn)，且呼吸系統(tǒng)癥狀平穩(wěn)。以上兩組患者均無高血壓、冠心病、慢性肝腎疾病、糖尿病、慢性免疫性疾病及其他肺部疾病等癥狀，并在納入研究后2周內(nèi)未使用抗生素及腎上腺皮質(zhì)激素。再選擇我院此期間體檢的健康人群80例患者納入健康組，其中男49例，女31例，年齡41～82歲，平均年齡(65.6±11.3)歲。全部患者在性別、年齡及吸煙指數(shù)上無顯著性差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法對呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus，RSV)、腺病毒(Adenovirus，ADV)、巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)及單純皰疹病毒(Herpes simplex virus，HSV)的IgM和IgG抗體進(jìn)行檢測。在顯色及終止反應(yīng)后進(jìn)行記錄，空白孔吸光度(A)值為“0”，陰性對照值為1～3孔。IgG檢測:0.15+陰性對照平均值為臨界值。IgM檢測:0.1+陰性對照平均值為臨界值。標(biāo)本IgM及IgG檢測值高于臨界值即為陽性。全部試劑均購至廣州天奇生物工程有限公司，試驗步驟及方法嚴(yán)格遵守說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組人群病毒感染率結(jié)果 Ⅰ組病毒感染陽性率、IgM陽性率、IgG陽性率分別為80.7%(142/176)、19.3%(34/176)、76.7%(135/176);Ⅱ組的分別為 72.9%(97/133)、3.8%(5/133)、69.2%(92/133);，健康組的為 31.3%(25/80)、5.0%(4/80)、28.8%(23/80)?？梢?，Ⅰ、Ⅱ組患者的病毒感染率顯著高于健康組(P＜0.05)，Ⅰ組的IgM陽性率顯著高于Ⅱ組和健康組(P＜0.05)，Ⅰ、Ⅱ組的IgG陽性率顯著高于健康組(P＜0.05)。

2.2 3組人群病毒特異性抗體IgM、IgG陽性率結(jié)果 從表1中可見，Ⅰ組患者IgM中ADV、RSV陽性率顯著高于Ⅱ組和健康組(P＜0.05)，Ⅰ、Ⅱ兩組患者 IgG中 ADV、RSV、CMV、HSV均顯著高于健康組(P＜0.05)。Ⅰ組患者病毒感染情況較為嚴(yán)重，其IgM的陽性率從高到低依次為ADV、RSV、CMV、HSV;IgG陽性率從高到低依次為 HSV、CMV、ADV、RSV。且從表中還可見，部分患者存在2種或2種以上的病毒感染情況。

表1 3組人群病毒特異性抗體IgM、IgG陽性結(jié)果(例，%)

3 討論

宿主被由于病毒感染而逐漸失去了對病原微生物排出的功能，致使病毒能夠在較低的速度下進(jìn)行連續(xù)的繁殖，從而引起潛在、持續(xù)的病毒感染情況，參與AECOPD發(fā)生、發(fā)展的過程。Norris等［4］研究顯示，大多數(shù)導(dǎo)致呼吸道感染的常見病毒都能夠引起潛在的感染現(xiàn)象。

當(dāng)前對病毒感染在COPD的發(fā)病機(jī)制所產(chǎn)生的作用主要表現(xiàn)［5］為:(1)病毒感染引起氣道狹窄:COPD病毒感染后能對氣道的上皮細(xì)胞產(chǎn)生直接的傷害作用，導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞壞死，減少了NO及內(nèi)皮細(xì)胞源舒張因子的產(chǎn)生，使氣道出現(xiàn)狹窄。且呼吸道上皮細(xì)胞同樣可以產(chǎn)生對黏膜下成纖維細(xì)胞增生及代謝有抑制作用的活化物質(zhì)，減少了上皮細(xì)胞抑制物質(zhì)的合成，引起支氣管及肺泡臂結(jié)締組織的增生，亦能引起氣道出現(xiàn)狹窄。(2)病毒感染引起氣道炎癥:呼吸道病毒感染后，能使上皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激被誘發(fā)，使炎性細(xì)胞得到活化，進(jìn)而加劇了炎性細(xì)胞進(jìn)入氣道，而炎性細(xì)胞能釋放大量的活性物質(zhì)，使炎癥加劇，從而使呼吸道上皮的損傷情況進(jìn)一步加重。(3)病毒感染影響氣道的神經(jīng)調(diào)節(jié)。當(dāng)病毒到達(dá)下呼吸道后能引起組織出現(xiàn)損傷，而導(dǎo)致氣道的感覺纖維神經(jīng)暴露，降低了降解緩激肽的功能，同時，病毒感染還能使M2受體基因的表達(dá)下調(diào)，提升膽堿能反應(yīng)程度。同時，病毒感染還能使組胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶的滅活能力下降，造成氣道腔出現(xiàn)狹窄。

因地區(qū)差異及病毒種類分布的不同，呼吸道病毒感染所占比例也各不相同［6］。本研究采用血清特異性抗體對各組患者病毒抗體進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示:Ⅰ組患者的IgM陽性率顯著高于Ⅱ組和健康組，提示病毒近期感染與AECOPD密切相關(guān)，而RSV與ADV檢出陽性率相當(dāng)，差異不顯著，其次為CMV、HSV。Ⅰ、Ⅱ組患者的IgG陽性率顯著高于健康組，而兩組之間差異不顯著，從而顯示病毒潛伏和反復(fù)感染與COPD的發(fā)展密切相關(guān)。且Ⅰ組RSV與ADV的IgM陽性率顯著高于Ⅱ組和健康組，且高于本組其他病毒IgM陽性率，為RSV、ADV感染是COPD病情的進(jìn)展的重要因素提供了部分依據(jù)。

總之，病毒感染與AECOPD關(guān)系密切，且病毒潛在的反復(fù)感染是CDPD病情的發(fā)展惡化的重要因素。但病毒感染存在一定的時間性和區(qū)域性，而病毒種類也比較繁多，所以，對其參與COPD病情進(jìn)展過程的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步大樣本深入研究。

［1］Sethi S.Infection as a comorbidity of COPD.Eur Respir J，2010，35(6):1209-1215.

［2］Wunderink RG，Waterer GW.Update in pulmonary infections 2010.2011，184(2):186-190.

［3］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(8):453-460.

［4］Norris KA，Morris A.Pneumocystis infection and the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease.Immunol Res，2011，50(2-3):175-180.

［5］Dimopoulos G，Lerikou M，Tsiodras S，et al.Viral epidemiology of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.Pulm Pharmacol Ther，2012，25(1):12-18.

［6］Kanazawa H.Relationship between hepatitis C virus infection and pulmonary disorders:potential mechanisms of interaction.Expert Rev Clin Immunol，2006，2(5):801-810.