周少敏（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院檢驗(yàn)科，杭州 310003）

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)新生兒ABO溶血病患兒其O型母親孕期IgG抗A（B）效價(jià)的研究

周少敏（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院檢驗(yàn)科，杭州 310003）

目的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)O型孕婦不同孕期血清IgG抗A（B）效價(jià)，為更加準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)新生兒ABO溶血?。℉DN）的發(fā)生提供診斷依據(jù)。方法 通過對(duì)232例新生兒ABO溶血病的患兒其O型母親孕早期和孕晚期IgG抗A（B）效價(jià)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，觀察這類孕婦抗體效價(jià)的分布情況、變化率和變化幅度。結(jié)果 這類孕婦的孕早期和孕晚期IgG抗 A（B）效價(jià)大多分布在大于或等于1∶256；這類孕婦中絕大多數(shù)（O－A：94.9%，O－B：95.8%）孕晚期的IgG抗A（B）效價(jià)較孕早期有不同程度的升高；其中以升高2個(gè)滴度為主（O－A：46.3%，O－B：44.8%）；這類孕婦中有11例其孕晚期的IgG抗A（B）效價(jià)較孕早期無變化甚至發(fā)生降低，這11例孕婦孕早期的IgG抗A（B）效價(jià)就偏高，主要分布在大于或等于1∶512。結(jié)論 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)O型孕婦不同孕期血清IgG抗A（B）效價(jià)十分必要，可以將孕晚期抗體效價(jià)較孕早期升高2個(gè)滴度或以上作為一項(xiàng)可以更加準(zhǔn)確預(yù)測(cè)ABO溶血病發(fā)生的診斷依據(jù)。

新生兒溶血病； 抗體效價(jià)； 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

臨床上以ABO血型不合引起的新生兒溶血?。℉DN）最常見，Rh血型不合的HDN較少見，其他血型系統(tǒng)極少見[1]。目前臨床為評(píng)估新生兒ABO溶血病發(fā)生的可能性，對(duì)O型孕婦在孕期中IgG抗A（B）效價(jià)進(jìn)行了監(jiān)測(cè)。本研究對(duì)2008年1月至2010年5月本院232例HDN患兒的O型母親孕期IgG抗A（B）效價(jià)的變化進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，分析兩者間的相關(guān)性，以期為臨床提供HDN診斷及防治的依據(jù)和指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2008年1月至2010年5月O型孕婦232例，年齡22～37歲，平均27歲，符合以下條件：（1）其新生兒血型為非O型；（2）其新生兒為出生后診斷為HDN患兒；（3）Rh血型均為陽(yáng)性；（4）凡IgG抗A（B）效價(jià)大于或等于1∶256的孕婦均應(yīng)用茵陳湯治療。新生兒ABO溶血病患兒年齡1～4d，平均2.4d，男147例，女85例；其中A型患兒136例，B型患兒96例。

1.2 方法 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)O型孕婦不同孕期的IgG抗A（B）的抗體效價(jià)，觀察孕早期和孕晚期抗體效價(jià)變化的幅度。血型測(cè)定、O型孕婦抗體效價(jià)測(cè)定、新生兒溶血?。ㄖ苯涌谷饲蛟囼?yàn)、抗體釋放及游離抗體）測(cè)定具體操作方法參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[2]。

1.3 試劑與儀器 ABO血型標(biāo)準(zhǔn)血清購(gòu)自長(zhǎng)春博德生物技術(shù)有限公司，Rh血型試劑購(gòu)自德國(guó)BIOTEST公司，2硫蘇糖醇購(gòu)自浙大生科公司，IgG＋C3d微柱凝膠卡，Ⅱ低離子稀釋液均購(gòu)自瑞士達(dá)亞美公司提供。37℃恒溫水浴箱，40000r/min離心機(jī)，瑞士達(dá)亞美公司配套37℃氣浴箱和專用離心機(jī)。

1.4 新生兒溶血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]（1）母子ABO血型不合；（2）早期出現(xiàn)高膽紅素血癥（病理性黃疸）和（或）貧血；（3）改良直接抗人球蛋白試驗(yàn)、抗體釋放試驗(yàn)及游離試驗(yàn)，其中以改良直接抗人球蛋白試驗(yàn)或抗體釋放試驗(yàn)陽(yáng)性為確診。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1232例HDN的患兒其O型母親孕早期IgG抗A（B）效價(jià)分布見表1。

表1 HDN患兒其母親孕早期IgG抗A（B）效價(jià)分布[n（%）]

表2 HDN患兒其母親孕晚期IgG抗A（B）效價(jià)分布[n（%）]

2.2232例HDN患兒其O型母親孕晚期IgG抗A（B）效價(jià)分布見表2。

2.3232例新生兒ABO溶血病的患兒其O型母親孕晚期較孕早期IgG抗A（B）效價(jià)絕大多數(shù)升高，O－A型升高129例（94.9%），O－B型升高92例（95.8%）。

2.4232例新生兒ABO溶血病的患兒其O型母親孕晚期較孕早期IgG抗A（B）效價(jià)升高滴度數(shù)分布見表3。

2.511例IgG抗A（B）抗體效價(jià)降低或無變化的孕婦其孕早期效價(jià)分布見表4。

表3 HDN患兒其母親孕晚期較孕早期IgG抗A（B）效價(jià)升高滴度數(shù)分布[n（%）]

表411例IgG抗A（B）抗體效價(jià)降低或無變化的孕婦其孕早期效價(jià)分布[n（%）]

3 討 論

HDN是因母嬰ABO血型不合，母親的IgG血型抗體通過胎盤引起的一種免疫性溶血性疾病，可致孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎，常致新生兒貧血、黃疸、肝脾腫大、水腫和核黃疸等[4]。HDN占新生兒溶血的85.3%[5]。胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體循環(huán)并產(chǎn)生血型抗體是引起HDN的主要原因。大多數(shù)孕母含胎兒血量?jī)H0.1～0.2mL，母親產(chǎn)生免疫抗體，但并不一定發(fā)病[6]。因?yàn)閬碜阅阁w的抗體，被胎兒血漿和組織中存在的血型物質(zhì)結(jié)合阻止抗體對(duì)紅細(xì)胞的作用；同時(shí)還因?yàn)樘杭t細(xì)胞表面的結(jié)合抗體量較少時(shí)不會(huì)引起明顯的溶血癥狀，只出現(xiàn)血型不合。只有當(dāng)孕母在一定量胎兒紅細(xì)胞抗原或具有ABO的血型物質(zhì)的刺激下，產(chǎn)生較多的抗體進(jìn)入胎兒血循環(huán)，結(jié)合至紅細(xì)胞表面產(chǎn)生紅細(xì)胞的溶解破壞才發(fā)生HDN。因而檢測(cè)母親的IgG抗A（B）抗體效價(jià)是非常必要的，可產(chǎn)前預(yù)測(cè)發(fā)生HDN的可能性。

在孕早期，由于進(jìn)入母體的胎兒紅細(xì)胞相對(duì)較少，所以母體產(chǎn)生抗體的量少，抗體效價(jià)低。隨著孕期的增加，由于絨毛膜的破裂，進(jìn)入母體的胎兒紅細(xì)胞增加，使母體產(chǎn)生抗體量也增加，抗體效價(jià)升高[6]?？贵w的效價(jià)隨著孕周的增加而升高，當(dāng)上升超過機(jī)體的保護(hù)機(jī)制而導(dǎo)致HDN的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，232例HDN患兒其O型母親孕晚期IgG抗A（B）效價(jià)分布比孕早期明顯升高，說明胎兒紅細(xì)胞正不斷刺激母體，使抗體效價(jià)一路攀升，同時(shí)預(yù)示著胎兒發(fā)生HDN的可能性和嚴(yán)重性也在不斷增加。

由于對(duì)這類孕婦的IgG抗A（B）進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，作者發(fā)現(xiàn)這類孕婦孕早期和孕晚期的抗體效價(jià)多數(shù)分布在大于或等于1∶256，這與本院實(shí)際醫(yī)療過程中應(yīng)用茵陳湯治療的用藥指征相符。在本研究中，抗體效價(jià)升高的孕婦O－A為94.9%，O－B：95.8%；其中以升高2個(gè)滴度為主，O－A 為46.3%，O－B為44.8%，升高3個(gè)滴度以及以上的孕婦O－A為38.2%，O－B為41.7%。可見，孕早期到孕晚期IgG抗A（B）效價(jià)升高2個(gè)滴度可以作為預(yù)測(cè)發(fā)生HDN的一個(gè)十分重要的指標(biāo)。

但是通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，其中效價(jià)降低或不變化的孕婦有11例，這類孕婦絕大多數(shù)在孕早期時(shí)的IgG效價(jià)就偏高。這可能是由于ABO抗原在自然界分布比較廣泛，如某些食物、細(xì)菌、注射等一些疫苗均可使母體產(chǎn)生免疫性抗體[7]。在孕早期，這些抗原刺激孕婦機(jī)體產(chǎn)生免疫性抗體。到了孕中晚期，由于孕婦未再接受這些抗原的刺激，所以在孕早期產(chǎn)生的免疫性抗體經(jīng)過幾個(gè)月后被機(jī)體清除，因此抗體效價(jià)反而下降。另一個(gè)原因可能是由于接受了茵陳湯的治療，從而控制了效價(jià)的升高。具體原因有待于進(jìn)一步探討。

因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)孕婦血清IgG抗A（B）效價(jià)，結(jié)合抗體效價(jià)的高低，可以更加準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)HDN的發(fā)生，為臨床提供診斷依據(jù)，積極采取預(yù)防、治療措施，有效地降低HDN的發(fā)病率，減輕臨床癥狀，是保證優(yōu)生優(yōu)育圍生期醫(yī)學(xué)的一種有效的措施。

[1] Drabik－Clary K，Reddy VV，Benjamin WH，et al.Severe hemolytic disease of the newborn in a group B African－A－merican infant delivered by agroup O mother[J].Ann Clin Lab Sci，2006，36（2）：205－207

[2] 葉應(yīng)嫵，王毓三.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].2版.南京：東南大學(xué)出版社，1997：89－110.

[3] 胡亞美，江載芳，諸福棠.實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：477.

[4] 劉達(dá)莊.免疫血液學(xué)[M].上海：科學(xué)技術(shù)出版社.2002：128.

[5] 吳梓良.小兒內(nèi)科學(xué)[M].鄭州：河南醫(yī)科大學(xué)出版社，2003：1530.

[6] Mohamed H，Turner JN，Caggana M.Biochip for separating fetal cells from maternal circulation[J].J Chromatogr A，2007，1162（2）：187－192.

[7] Bonney EA，Matzinger P.The maternal immune system s interaction with circulating fetal cells[J].J Immunol，1997，158（1）：40－47.

10.3969/j.issn.1672－9455.2012.18.034

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1672－9455（2012）18－2321－03

2012－02－22）