李 麗 楊 嵐 彭 燦

1.廣州市海珠區(qū)婦幼保健院婦科門診，廣東廣州 510240；2.廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院激光科，廣東廣州 510240

補(bǔ)腎調(diào)沖法聯(lián)合激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床研究

李 麗1楊 嵐2彭 燦1

1.廣州市海珠區(qū)婦幼保健院婦科門診，廣東廣州 510240；2.廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院激光科，廣東廣州 510240

目的 探討補(bǔ)腎調(diào)沖法聯(lián)合激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效，驗證其療效的肯定性及加用中藥治療的穩(wěn)定性。 方法 選擇絕經(jīng)后患圍絕經(jīng)期綜合征婦女62例隨機(jī)分成治療組和對照組，進(jìn)行2個療程共6個月的治療及觀察。 結(jié)果 治療組有效率達(dá)96.87%，對照組有效率達(dá)86.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對每位患者的Kupperman癥狀積分進(jìn)行治療前后對照，治療后治療組和對照組均明顯低于治療前得分（P＜0.01），治療后治療組得分比對照組明顯降低（P＜0.05）；治療后治療組E2顯著上升，F(xiàn)SH和LH等指標(biāo)較治療前顯著下降（P＜0.05），但各項指標(biāo)的上升與下降程度與對照組比較差異無顯著性意義（P＞0.05）。 結(jié)論 補(bǔ)腎調(diào)沖法聯(lián)合激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征療效肯定、副作用小、值得推廣。

激素替代療法；圍絕經(jīng)期；綜合征補(bǔ)腎調(diào)沖法

圍絕經(jīng)期綜合征（perimenopause syndrome）是指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀。包括近期癥狀（月經(jīng)紊亂、血管舒縮癥狀、自主神經(jīng)失調(diào)癥狀、精神神經(jīng)癥狀）和遠(yuǎn)期癥狀（泌尿生殖道癥狀、骨質(zhì)疏松、阿爾茨海默病、心血管病變）。本病癥狀常參差出現(xiàn)，發(fā)作次數(shù)和事件無規(guī)律性，病程長短不一，對圍絕經(jīng)期婦女造成較大心身危害。近年來，筆者用自擬補(bǔ)腎調(diào)沖中藥聯(lián)合激素替代療法（hormone replacement therapy，HRT）治療此病，現(xiàn)將臨床結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年8月～2011年8月筆者所在科室門診自然絕經(jīng)半年以上的婦女62例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者均簽署知情同意書。將62例患者隨機(jī)（數(shù)字表法）分為治療組和對照組，其中治療組32例，對照組30例，兩組在年齡、病程、病情程度等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡44～56歲，子宮均存在；自然閉經(jīng)6個月以上；每天至少有潮熱癥狀3次，血清促卵泡生成素（FSH）＞30 mIU/mL，雌二醇（E2）＜30 ng/mL，血常規(guī)、肝腎功能、血脂、凝血功能、宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查、乳腺B超均未見異常；3個月內(nèi)未使用過激素類藥物及中藥治療；有HRT相對禁忌證者（心臟病、偏頭痛、肝膽疾病史、子宮內(nèi)膜癌病史、血栓性疾病史、乳腺癌良性疾病史和乳腺癌家族史）慎重入選。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

相關(guān)癥狀的器質(zhì)性病變、甲狀腺疾病及精神疾??；HRT絕對禁忌證（已有或可疑乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、生殖道異常出血、6個月內(nèi)活動性血栓病、重癥肝臟疾病）。

1.4 方法

對照組給予HRT治療，藥物選擇克齡蒙（拜耳醫(yī)藥有限公司，J20070037）。服用方法：月經(jīng)或撤退性出血的第5天開始，1片/d，21 d為1個療程，共服3個療程。如有撤退性出血，于出血第5天開始下1個療程；如無撤退性出血，在上1個療程服藥完畢后的第7天開始服用下1個療程的藥物。

治療組在對照組用藥的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎調(diào)沖中藥治療，方藥主方組成如下：仙茅15 g，仙靈脾15 g，巴戟天15 g，知母15 g，黃柏 15 g，當(dāng)歸 10 g，珍珠母 30 g，丹皮 15 g，桑寄生 15 g，制首烏15 g，女貞子15 g，川斷15 g，1劑/d，機(jī)械煎藥包裝成袋，每劑煎2袋，每袋200 mL，早晚各1袋口服，連續(xù)1個月為1療程，有月經(jīng)樣出血時停用，如無出血則服藥3個療程，兩組均觀察6個療程。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測方法

Kupperman癥狀評分：圍絕經(jīng)期綜合征屬心身疾病，進(jìn)行生活質(zhì)量評定,能夠順應(yīng)健康觀和醫(yī)學(xué)模式發(fā)展的需要，可使療效評價客觀化[2]，采用公認(rèn)的圍絕經(jīng)期癥狀評分法（國內(nèi)改良Kupperman評分法），對兩組患者治療前后Kupperman分值變化進(jìn)行比較。評分標(biāo)準(zhǔn)：（1）癥狀指數(shù)×癥狀程度評分；（2）各項癥狀評分之和為總分。

血清雌二醇、卵泡刺激素和黃體生成素（LH）：每例觀察對象服藥前后均進(jìn)行上述指標(biāo)的測定，采用Roche診斷公司提供的化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行。

1.6 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中女性更年期綜合征療效判定標(biāo)準(zhǔn)和Kupperman癥狀評分，制定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀基本消失（患者自我感覺癥狀消失＞80%），總評分下降＞50%；有效：臨床癥狀部分消失（患者自我感覺癥狀消失在30%～80%），總評分下降在20%～50%；無效：臨床癥狀無改善（患者自我感覺癥狀消失＜30%），總評分下降＜20%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本資料比較

兩組患者年齡和病程等情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

2.2 兩組患者治療前后Kupperman癥狀評分比較

治療后治療組和對照組得分均明顯低于治療前（P＜0.01），治療后治療組得分比對照組明顯降低（P＜0.05），提示補(bǔ)腎調(diào)沖中藥聯(lián)合HRT治療能較明顯改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀。見表2。

表2 兩組患者治療前后Kupperman癥狀評分比較（ ± s）

表2 兩組患者治療前后Kupperman癥狀評分比較（ ± s）

組別 n 治療前 治療后治療組 32 46.35±8.33 17.52±7.75對照組 30 47.54±7.92 15.43±8.34

2.3 兩組治療前后血清E2、FSH和LH變化比較

治療后治療組E2顯著上升（P＜0.05），F(xiàn)SH和LH較治療前顯著下降（P＜0.05），但各項指標(biāo)的下降程度與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明補(bǔ)腎調(diào)沖中藥聯(lián)合HRT治療對于圍絕經(jīng)期綜合征患者血清中紊亂的E2、FSH和LH等激素水平具有良好的調(diào)節(jié)作用，通過調(diào)整激素水平達(dá)到緩解癥狀的目的。見表3。

表3 治療前后兩組血清雌二醇、卵泡刺激素和黃體生成素水平比較（± s）

表3 治療前后兩組血清雌二醇、卵泡刺激素和黃體生成素水平比較（± s）

組別 n 時間 E2（ng/mL） FSH（mIU/mL） LH（mIU/mL）治療組 32 治療前 41.35±7.23 77.09±11.52 73.45±13.68治療后 51.46±4.45 50.32±12.63 48.54±12.87對照組 30 治療前 38.54±8.43 78.67±13.07 77.63±14.37治療后 50.65±3.52 59.53±12.45 58.35±14.83

2.4 兩組療效比較

兩組治療療效均較好，治療組有效率達(dá)96.87%，對照組有效率達(dá)86.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。補(bǔ)腎調(diào)沖法中藥聯(lián)合HRT治療圍絕經(jīng)期綜合征療效優(yōu)于單用HRT。見表4。

表4 兩組兩組患者臨床癥狀改善情況[n（%）]

2.5 副反應(yīng)

治療組無明顯的不良反應(yīng)，對照組有2例出現(xiàn)不同程度的惡心，2例出現(xiàn)頭痛，3例出現(xiàn)乳房脹痛，因患者能耐受，未予處置。

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征是中年婦女高發(fā)病，2004年經(jīng)廣東省婦幼保健院調(diào)查廣東地區(qū)圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)病率為68.1%[4]。圍絕經(jīng)期癥狀、血脂異常、骨密度降低、骨折圍絕經(jīng)期抑郁癥以及心血管病的發(fā)病率隨年齡增高而明顯升高。在治療圍絕經(jīng)期綜合征方面，HRT是目前最常用的有效方法，但尚有七大方面的禁忌證，其中遠(yuǎn)期容易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等副作用及陰道出血、乳房脹痛等不良反應(yīng)無法避免，尚不能被廣大圍絕經(jīng)期婦女所接受。中醫(yī)對絕經(jīng)前后諸癥的治療是把人體作為一個整體來進(jìn)行綜合調(diào)理，辨證論治，治以調(diào)腎陰或腎陽為主，輔以扶正固本。不僅避免了服用西藥所帶來的副作用，還可在調(diào)理機(jī)體陰陽平衡中提高人體免疫力，增強(qiáng)體質(zhì)[5]。中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期綜合征有著絕對的治療優(yōu)勢，但中藥起效慢，單純使用中藥易致初診療效不滿意、依從性差等缺點(diǎn)，故中藥與激素的聯(lián)合應(yīng)用受到了廣大患者的歡迎。

《素問·上古天真論》中：“女子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”明確指出腎通過沖任二脈司月經(jīng)和生殖，月經(jīng)產(chǎn)生的主要過程及環(huán)節(jié)與腎-天癸-沖任-胞宮這條生殖生理環(huán)路功能正常有關(guān)。而腎主生殖，腎為先天之本，經(jīng)水之源，是生殖環(huán)路的核心和關(guān)鍵[6]。腎在月經(jīng)的產(chǎn)生和衰竭上起到了重要的作用。西醫(yī)將圍絕經(jīng)期綜合征歸為無排卵功能障礙，其與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常有關(guān)，祖國醫(yī)學(xué)中腎-天癸-沖任-胞宮的生殖生理環(huán)路與西醫(yī)下丘腦-垂體-卵巢-子宮性腺軸的內(nèi)分泌環(huán)路相對應(yīng)，對女性生殖內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制有類同之處[7-8]。

本病的發(fā)生與腎的陰陽盛衰有密切關(guān)系，其病因在于，絕經(jīng)前后腎氣漸衰，天癸將竭，不能滋養(yǎng)腎精，故出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征系列癥狀，其治療應(yīng)將圍絕經(jīng)期婦女作為一個整體，從整體出發(fā)，以補(bǔ)腎調(diào)沖，平衡陰陽為大法，針對病機(jī)進(jìn)行調(diào)治。本方中仙茅、仙靈脾、巴戟天溫補(bǔ)腎陽；女貞子、制首烏補(bǔ)腎育陰；知母、黃柏滋腎堅陰；當(dāng)歸養(yǎng)血和血潤腸；珍珠母平肝安神，桑寄生、川斷溫腎強(qiáng)腰；丹皮除煩熱。以上各藥相輔相成，共同達(dá)到補(bǔ)腎調(diào)沖，平衡陰陽之效[9]。筆者的臨床觀察結(jié)果表明，補(bǔ)腎調(diào)沖中藥聯(lián)合HRT治療圍絕經(jīng)期綜合征患者的自覺癥狀具有良好的改善作用，幫助圍絕經(jīng)期婦女順利渡過圍絕經(jīng)期，并對E2、FSH和LH等激素水平有較好的調(diào)節(jié)作用，即提高血清中E2水平，降低FSH、LH水平，對下丘腦-垂體-卵巢軸產(chǎn)生較明顯影響，與HRT聯(lián)合應(yīng)用療效好，本方法是否能減少HRT副作用及其遠(yuǎn)期療效、副作用須進(jìn)一步研究[10]。因此，補(bǔ)腎調(diào)沖法聯(lián)合HRT治療圍絕經(jīng)期綜合征療效肯定、副作用小、值得推廣。

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R711.51

B

2095-0616（2012）11-83-03

廣東省廣州市海珠區(qū)2011年度醫(yī)療衛(wèi)生指導(dǎo)性科技計劃項目（2011-D-02）。

2012-03-28）