張秋生，徐 昀，陳玉勤

（航空總醫(yī)院 兒科，北京100012）

肺炎支原體（MP）感染與哮喘的誘發(fā)和加重關(guān)系密切，其感染發(fā)病率在哮喘患兒呈逐年增加趨勢(shì)。對(duì)于白三烯受體拮抗劑魯司特鈉治療支氣管哮喘以及咳嗽變異性哮喘的研究較多，但是對(duì)于支原體肺炎誘發(fā)的支氣管哮喘，使用魯司特鈉與丙卡特羅聯(lián)合治療的報(bào)道尚少［1，2］。本研究旨在觀察孟魯司特鈉對(duì)支原體肺炎誘發(fā)的哮喘氣道細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取61例2008年2月至2009年4月在本院兒科住院的支原體肺炎誘發(fā)支氣管哮喘患兒。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版和中華兒科雜志《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①本身有哮喘病史者或有過敏史者；②再次或多次感染MP者；③近期全身應(yīng)用過激素者；④近期用過抗白三烯藥物者；⑤對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療不能耐受者；⑥有慢性肺部疾病者；⑦有嚴(yán)重的心、肺、腎等疾病或功能不全者。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（32例）和對(duì)照組（29例）；年齡6個(gè)月～12歲，男33例，女28例。兩組性別、年齡、病情嚴(yán)重程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 將患兒分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組：實(shí)驗(yàn)組給予孟魯斯特鈉咀嚼片口服、鹽酸丙卡特羅片口服及大環(huán)內(nèi)酯類常規(guī)藥物；對(duì)照組給予鹽酸丙卡特羅片口服及大環(huán)內(nèi)酯類常規(guī)藥物。實(shí)驗(yàn)組孟魯斯特鈉咀嚼片給藥方法：＞6歲患兒給予5 mg，2－5歲患兒給予4 mg，均為1次／d，每晚睡前半小時(shí)口服，療程14 d；同時(shí)給與鹽酸丙卡特羅片口服（＞6歲，25 μg，2 次／d；2－5 歲，12.5μg，2次／d；2－5歲，12.5 μg，2次／d；療程14 d）。對(duì)照組鹽酸丙卡特羅片給藥方法：＞6歲，25μg，2次／d；2－5歲，12.5μg，2次／d；療程14 d。

痰液細(xì)胞因子含量測(cè)定：采用化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)分析方法，（Immulite全自動(dòng)Eal分析儀，美國DPC公司產(chǎn)品）及該公司配套藥盒。

觀察指標(biāo)：在治療前和治療14天后觀察比較兩組患兒誘導(dǎo)痰中IL－2、TNF－α的變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示；治療前后和不同處理組間比較采用雙因素方差分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

給予鹽酸丙卡特羅片口服及大環(huán)內(nèi)酯類藥物的對(duì)照組，IL－2，TNF－α濃度與治療前比較，明顯降低（P＜0.05）；給予孟魯斯特鈉咀嚼片口服及大環(huán)內(nèi)酯類常規(guī)藥物的實(shí)驗(yàn)組，IL－2和TNF－α濃度與治療前比較，明顯降低（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，IL－2和TNF－α濃度明顯降低（P＜0.05），見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子變化情況

3 討論

MP可引起炎癥細(xì)胞聚集，并釋放多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)，從而誘發(fā)哮喘［1］。國內(nèi)學(xué)者研究MP肺炎與支氣管哮喘病人的HLA－DRB1基因位點(diǎn)頻率認(rèn)為，MP肺炎與支氣管哮喘有極為相似的遺傳易感性［2］，從基因的角度證實(shí)MP肺炎有誘發(fā)支氣管哮喘的可能。目前普遍認(rèn)為誘發(fā)支氣管哮喘的感染原在嬰幼兒（＜3歲）中以呼吸道合胞病毒（RSV）為主，而在兒童（＞5歲）則以 MP較為重要［3，4］。

臨床研究已證實(shí)，孟魯司特鈉在治療哮喘發(fā)作和減少發(fā)作次數(shù)上有良好的療效。它是一種強(qiáng)效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，能有效阻斷嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞和炎癥因子的聚集，從而解除了支氣管收縮、減少了粘液分泌、減輕了血管的通透性。MP肺炎氣道內(nèi)有大量的炎癥細(xì)胞及炎癥因子長期作用，導(dǎo)致反復(fù)或持續(xù)的氣道高反應(yīng)，早期給予孟魯司特鈉治療，可以有效的抑制這一反應(yīng)，減輕咳嗽和喘息癥狀，并阻止發(fā)展為哮喘。

目前已確知10余種細(xì)胞因子參與支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的調(diào)節(jié)，IL－2和TNF－α在IgE的合成、氣道炎癥的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，并在這種炎癥反應(yīng)過程中對(duì)增強(qiáng)、維持和減輕炎癥反應(yīng)起了重要的調(diào)節(jié)作用。

本臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在加用孟魯司特鈉后，痰中IL－2、TNF－α濃度的降低較對(duì)照組更加顯著，提示孟魯司特能降低支原體肺炎誘發(fā)哮喘患兒痰中的促炎性細(xì)胞因子，這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)臨床診療具有一定指導(dǎo)意義。

［1］Pietsch K，Elders S，Jacobs E.Cytokine gene expression in the lungs of BALB’c mice during primary and secondary intranasal infection with Mycoplasma Pneumoniae［J］.Microbiology，1994，140（8）：2043.

［2］李 琳.肺炎支原體肺炎及支氣管哮喘HLA－DRB1基因位點(diǎn)頻率研究［J］.臨床兒科雜志，2003，21（1）：29.

［3］鄒 毅.呼吸道合胞病毒與支氣管哮喘［J］.國外醫(yī)學(xué)·呼吸分冊(cè)，2002，22（1）：42.

［4］Esposito，Blasi F，Arioso C，et al.Importance of acute Mycoplasma Pneumoniae and Chlamydia Pneumonia infections in children with wheezing［J］.Eur Respir J，2000，16（6）：1142.

［5］呂廣秀.孟魯司特鈉治療兒童輕、中度哮喘的臨床觀察［J］.兒科藥學(xué)雜志，2006，4（12）：35.