楊韻宏

(北京市東城區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京,100010)

糖尿病是由于胰島功能減退而引起的代謝障礙性疾病,心腦血管并發(fā)癥是引起糖尿病患者死亡的首要病因,而這些并發(fā)癥的病理基礎(chǔ),實(shí)際是相對(duì)應(yīng)器官血管粥樣硬化病變,而血脂紊亂成為血管粥樣硬化病變的一個(gè)重要因素[1]。作者對(duì)糖尿病患者低密度脂蛋白中重要組成成分載脂蛋白B(ApoB)進(jìn)行了連續(xù)監(jiān)測(cè),以期明確其在糖尿病患者中的變化及意義,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年7月～2011年6月本院門(mén)診確診、連續(xù)3年隨診的初診糖尿病患者共49例,其中男28例,女21例,中位年齡51歲。所有患者均按照糖尿病治療指南進(jìn)行飲食控制及藥物治療,餐后2 h血糖7.0～8.5 mmol/L。其中16例患者因膽固醇增高口服他汀類(lèi)藥物(以辛伐他汀為主)。

1.2 方法

連續(xù)3年對(duì)所有隨診患者進(jìn)行低密度脂蛋白(LDL)、ApoB、載脂蛋白A(ApoA)測(cè)定。檢測(cè)方法:晨起空腹抽取靜脈血3～4 mL,分離血清;ApoB、ApoA的測(cè)定采用免疫比濁法,使用利深圳邁瑞公司試劑;LDL測(cè)定采用直接法,使用深圳邁瑞公司試劑。均于深圳邁瑞公司Bc-2000全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較49例患者連續(xù) 3年 LDL、ApoB、ApoA水平的變化;比較16例服用他汀類(lèi)藥物及33例未服用他汀類(lèi)藥物患者ApoB水平變化的差異。

表1 49例患者連續(xù)3年LDL、ApoB、ApoA水平變化(n=49,)

表1 49例患者連續(xù)3年LDL、ApoB、ApoA水平變化(n=49,)

與第3年比較,＊＊P<0.01

時(shí)間 LDL(mmol/L) ApoB(g/L) ApoA(g/L)第1年 3.08±1.32 0.81±0.35＊＊ 1.05±0.40第2年 3.12±1.40 0.81±0.31＊＊ 1.04±0.40第3年 3.17±0.93 1.40±0.39＊＊ 1.02±0.54

2 結(jié) 果

2.1 49例患者連續(xù)3年LDL、ApoB、ApoA水平變化

49例患者連續(xù)3年 LDL水平逐年有所增高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ApoB水平第1年與第2年水平未見(jiàn)明顯變化,第3年水平增高,同前2年相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。ApoA水平逐年略降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

2.2 服用他汀類(lèi)藥物患者ApoB水平變化

16例服用他汀類(lèi)藥物患者連續(xù)3年ApoB水平分別為(0.87±0.34)、(0.66±0.20)、(1.22±0.47)g/L,同未服用他汀類(lèi)藥物33例患者相比,第1年基線值水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),第2、3年水平則低于未服用他汀類(lèi)藥物33例患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 服用他汀類(lèi)藥物組與LDL、ApoB、ApoA水平變化(g/L,)

表2 服用他汀類(lèi)藥物組與LDL、ApoB、ApoA水平變化(g/L,)

與未服用他汀類(lèi)藥物組比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01

組別 n 第1年 第2年 第3年服用他汀類(lèi)藥物組 16 0.87±0.34 0.66±0.20＊＊ 1.22±0.47＊未服用他汀類(lèi)藥物組 33 0.79±0.36 0.83±0.31 1.49±0.32

3 討 論

載脂蛋白是構(gòu)成血漿脂蛋白的蛋白質(zhì)組分,主要功能是運(yùn)載脂類(lèi)物質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu),其中ApoB是一類(lèi)在分子量、免疫性和代謝上具有多態(tài)性的蛋白質(zhì),除了調(diào)節(jié)細(xì)胞的膽固醇代謝外,還可刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖,并進(jìn)入內(nèi)膜下層,直接參與動(dòng)脈粥樣硬化形成[2-3]。LDL和ApoB在心血管病患者中存在著高度相關(guān),目前認(rèn)為血清ApoB濃度對(duì)于冠脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度具有非常強(qiáng)的預(yù)示能力,其預(yù)示能力要優(yōu)于LDL[4]。

糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥,多由長(zhǎng)期的高血糖、血液高凝高粘、內(nèi)分泌失調(diào),尤其是高血脂致動(dòng)脈硬化引起,而糖尿病患者血脂紊亂的一個(gè)重要特點(diǎn)是微密小顆粒LDL水平增高,ApoB是LDL的主要結(jié)構(gòu)[5]。本研究3年隨診結(jié)果顯示ApoB有逐年增高趨勢(shì),而且在LDL增高未到達(dá)差異顯著性變化時(shí),ApoB在第3年呈現(xiàn)出明顯變化,差異達(dá)到顯著性變化,ApoB的變化要領(lǐng)先于LDL水平的變化。有學(xué)者認(rèn)為[6-7]ApoB不僅僅在膽固醇增高時(shí)增高,在膽固醇及LDL等含量正常時(shí),ApoB的濃度也可增高,并提示粥狀硬化已累及到冠狀動(dòng)脈。本研究并未對(duì)患者的動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià),對(duì)2者之間是否存在關(guān)聯(lián)不能做出評(píng)價(jià),但提示對(duì)糖尿病患者不應(yīng)只注意血脂主要成分膽固醇、甘油三酯等指標(biāo)變化,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)糖尿病患者ApoB水平的關(guān)注。本組患者經(jīng)食物控制及藥物治療,血糖水平控制尚屬理想,對(duì)于血糖水平控制不佳患者其ApoB水平如何變化值得對(duì)照研究。

本研究結(jié)果顯示,服用他汀類(lèi)藥物的患者同未服用該藥物的患者相比,其ApoB水平增高要低于后者,表明他汀類(lèi)藥物影響ApoB的生成。他汀類(lèi)藥物為甲基羥戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,對(duì)肝臟具有高度選擇性,通過(guò)抑制內(nèi)源性膽固醇合成起到降低血脂的作用,并增加對(duì)含ApoB脂蛋白的清除率,通過(guò)降低ApoB水平來(lái)實(shí)現(xiàn)降血脂作用的。目前認(rèn)為減少糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率及致死率,不僅要控制血糖,調(diào)節(jié)血脂水平也是一個(gè)重要方面[8]。依本組結(jié)果對(duì)于糖尿病患者是否可同時(shí)應(yīng)用他汀類(lèi)藥物控制血脂,減少心腦血管硬化病變進(jìn)展應(yīng)予以關(guān)注。

糖尿病患者是出現(xiàn)心腦血管疾病并發(fā)癥的高危人群,如何減少并發(fā)癥的發(fā)生是糖尿病治療中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)[9-10]。ApoB作為脂蛋白中的蛋白成分,其含量是研究血中脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、脂蛋白代謝及探明心腦血管疾病的重要手段之一,而且測(cè)定方法易檢測(cè)且不受飲食因素的影響[11],因而以此作為糖尿病患者心血管疾病的危險(xiǎn)性預(yù)示指標(biāo),值得臨床重視。

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